劉賢買 田志強(qiáng) 曾榮城
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSA)是一種睡眠中反復(fù)發(fā)作的部分或完全上呼吸道阻塞,引起通氣不足或呼吸暫停,導(dǎo)致心室功能紊亂、高血壓等多種心血管疾病。流行病學(xué)顯示我國OSA的發(fā)病率為4%左右,男性顯著高于女性[1]。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見呼吸系統(tǒng)疾病,患者病情進(jìn)行性加重,有研究預(yù)測COPD將成為全球第三大死亡病因[2]。臨床上約有20%OSA患者合并COPD,而COPD患者中20%~30%合并OSA[3],學(xué)者將上述兩種疾病同時(shí)發(fā)生在一名患者時(shí)定義為COPD-OSA重疊綜合征,因OSA和COPD都是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此COPD-OSA重疊綜合征患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高,導(dǎo)致更差的預(yù)后和更高的死亡率。本研究探討COPD-OSA重疊綜合征患者右心室收縮功能的改變及臨床意義。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 臨床資料 選擇2018年6月至2020年9月聯(lián)勤保障部隊(duì)桂林康復(fù)療養(yǎng)中心及聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二三醫(yī)院收治的COPD患者125例,依據(jù)有無合并OSA分為COPD組(單純COPD患者80例)和COPD-OSA組(COPD-OSA重疊綜合征患者45例)。另選同期在聯(lián)勤保障部隊(duì)桂林康復(fù)療養(yǎng)中心體檢的健康成年人50例作為對照組。本研究患者均簽署知情同意書。
1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]和中華醫(yī)學(xué)會推薦的OSA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];自愿接受肺功能檢查、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)、超聲心動圖等相關(guān)檢查;病歷資料完整,自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):冠心病、先天性心臟病、心包疾病、瓣膜病、心肌病、心律失常;高血壓、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺疾病等;不能完成PSG監(jiān)測者。
1.3 檢查方法
1.3.1 一般臨床資料 通過病歷收集患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓、疾病史等相關(guān)資料,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。
1.3.2 PSG監(jiān)測 所有研究對象檢查當(dāng)天不午睡、不飲酒、不喝咖啡,不服用鎮(zhèn)靜劑等影響睡眠藥物,接受整夜7 h PSG監(jiān)測,記錄最低血氧飽和度(minSaO2)、呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)。
1.3.3 超聲心動圖檢測 檢測時(shí)取左側(cè)臥位,囑患者平靜呼吸,同步檢測心電圖,留取心尖四腔心平面動態(tài)圖,清晰顯示右心室結(jié)構(gòu),測量三尖瓣環(huán)收縮期位移(TAPSE)、肺動脈收縮期壓力(PAPs)、右心室面積變化率(FAC)。囑患者呼氣末屏氣,取3個(gè)心動周期的二維動態(tài)圖像,采用二維斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)(2D-STI)分析得到右心室游離壁各節(jié)段(基底段、中間段、心尖段)心肌收縮期峰值(Vs)、收縮期峰值應(yīng)變(S)、收縮期峰值應(yīng)變率(SRs)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,三組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 各組一般資料比較 COPD組和COPD-OSA組男性比例、吸煙比例、BMI顯著高于對照組(均P<0.05),COPD-OSA組的BMI明顯高于COPD組(均P<0.05),COPD組的年齡顯著高于對照組和COPD-OSA組(P<0.05),其余指標(biāo)各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。
表1 各組一般資料比較[(±s),n(%)]

表1 各組一般資料比較[(±s),n(%)]
注:BMI=體質(zhì)量指數(shù);與對照組比較,*P<0.05;與COPD組比較,#P<0.05;1 mmHg=0.133 kPa。
組別 例數(shù) 性別(男/女) 年齡(歲) 吸煙史 BMI(kg/m2) 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg)對照組 50 26/24 66.2±5.6 23(46.00) 25.16±2.62 123.14±5.73 73.46±5.38 COPD組 80 59/21* 71.7±5.7* 69(86.25)* 26.53±2.94* 125.27±7.14 74.26±6.14 COPD-OSA組 45 33/12* 67.8±6.5 33(73.33)* 28.3±3.27*# 126.17±7.58 75.34±5.82 χ2(F)值 7.589 14.961 24.533 13.516 2.511 1.228 P值 0.023 0.005 <0.001 <0.001 0.084 0.295?
2.2 各組超聲心動圖及PSG監(jiān)測指標(biāo)比較 與對照組比較,COPD組minSaO2、TAPSE降低(均P<0.05),PAPs升 高(均P<0.05),COPD-OSA組minSaO2、TAPSE、FAC降低(均P<0.05),AHI、PAPs升高(均P<0.05);與COPD組比較,COPD-OSA患者minSaO2、FAC降低(均P<0.05),AHI、PAPs升高(均P<0.05),見表2。
表2 各組超聲心動圖及PSG監(jiān)測指標(biāo)比較(±s)

表2 各組超聲心動圖及PSG監(jiān)測指標(biāo)比較(±s)
注:minSaO2=最低血氧飽和度,AHI=呼吸暫停低通氣指數(shù),TAPSE=三尖瓣環(huán)收縮期位移,PAPs=肺動脈收縮期壓力,F(xiàn)AC=右心室面積變化率;與對照組比較,*P<0.05;與COPD組比較,#P<0.05。
?組別 例數(shù) minSaO2(%) AHI(次/h) TAPSE(mm) PAPs(mmHg) FAC(%)對照組 50 93.25±3.28 1.37±0.83 21.47±2.16 22.82±3.72 46.51±7.72 COPD組 80 85.24±4.75* 1.87±0.92 18.53±1.82* 35.23±4.53* 45.83±6.73 COPD-OSA組 45 75.48±2.45*# 12.56±3.12*# 17.92±2.03* 37.35±5.63*# 42.78±5.34*#F值 250.145 644.912 47.027 147.304 4.224 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.016
2.3 各組2D-STI分析指標(biāo)比較 COPD組、COPD-OSA組基底段、中間段、心尖段Vs、S、SRs均顯著低于對照組(均P<0.05),且COPD-OSA組以上各指標(biāo)均低于COPD組(均P<0.05),見表3。
表3 各組2D-STI分析指標(biāo)比較(±s)

表3 各組2D-STI分析指標(biāo)比較(±s)
注:Vs=心肌收縮期峰值,S=收縮期峰值應(yīng)變,SRs=收縮期峰值應(yīng)變率;與對照組比較,*P<0.05;與COPD組比較,#P<0.05。
?組別 例數(shù) 基底段 中間段Vs(cm/s) S(%) SRs(s) Vs(cm/s) S(%) SRs(s)對照組 50 14.17±2.47-31.81±5.14-2.41±0.41 10.35±2.16-29.57±4.72-2.18±0.36 COPD組 80 11.94±2.38*-26.43±4.62*-2.05±0.57* 8.64±1.84*-25.45±5.14*-1.73±0.34*COPD-OSA組 45 9.34±2.18*#-22.36±4.72*#-1.68±0.36*# 6.93±1.42*#-21.53±4.25*#-1.49±0.41*#F值 49.741 46.691 27.425 40.791 32.227 44.861 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001組別 例數(shù) 心尖段Vs(cm/s) S(%) SRs(s)對照組 50 6.14±1.38 -25.46±3.86 -1.59±0.31 COPD組 80 5.27±1.26* -21.26±3.38* -1.41±0.29*COPD-OSA組 45 4.62±1.59*# -19.13±3.15*# -1.35±0.27*#F值 14.516 42.048 9.186 P值 <0.001 <0.001 <0.001
COPD-OSA作為一種獨(dú)特的疾病綜合征,缺乏大規(guī)模人群研究數(shù)據(jù),并且采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)不甚相同,因此尚不清楚COPD-OSA在普通人群中的發(fā)病情況。本研究對COPD-OSA患者、COPD患者一般臨床資料比較發(fā)現(xiàn),COPD組年齡顯著高于對照組和COPD-OSA組,COPD-OSA組BMI水平高于對照組和COPD組,大部分研究認(rèn)為COPD患病風(fēng)險(xiǎn)與年齡呈正相關(guān)[6],與患者不良生活習(xí)慣及疾病進(jìn)展有關(guān),而BMI與AHI相關(guān)[7]。研究還發(fā)現(xiàn)COPD組和COPD-OSA組男性比例、吸煙比例顯著高于對照組,現(xiàn)有研究普遍認(rèn)為COPD和COPD-OSA患者男性比例高于女性,可能與生活習(xí)慣及解剖構(gòu)造有關(guān)[8],吸煙是COPD和OSA的危險(xiǎn)因素[9]已經(jīng)得到大多數(shù)研究證實(shí)。
PSG監(jiān)測結(jié)果顯示,COPD-OSA患者AHI顯著高于對照組和COPD組,COPD-OSA組minSaO2水平低于COPD組和對照組,這與兩種疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān),OSA的病理基礎(chǔ)是上氣道阻力增加導(dǎo)致的夜間呼吸功能變化,而COPD早期的病變主要集中在小氣道,逐漸發(fā)展至大氣道,因此COPD患者初期睡眠受影響較小[10-11]。TAPSE、PAPs、FAC是評價(jià)成人右心收縮功能的推薦指標(biāo)[12],本研究結(jié)果顯示COPD組TAPSE降低、PAPs增加,COPD-OSA組TAPSE、FAC降低,AHI、PAPs增加;COPD-OSA組FAC低于COPD組,AHI、PAPs高于COPD組。COPD患者PAPs增加提示肺動脈高壓,導(dǎo)致右心室收縮前負(fù)荷增加,心肌收縮持續(xù)性收縮引起心室重構(gòu),加重右心室功能損傷[13]。COPD組FAC與對照組并無差異,可能與病例選擇有關(guān),COPD早期右心室未發(fā)生重構(gòu),因此心動周期中右室二維形態(tài)改變較小[14]。COPD組TAPSE與COPD-OSA組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,既往研究顯示TAPSE的敏感性較低[15],因此難以區(qū)分COPD與COPD-OSA在右心室收縮功能改變的差異。為了更加明確右心室各節(jié)段心肌的局部收縮功能變化,本研究采取了2D-STI,順應(yīng)心肌的走向和牽拉方向?qū)π募?yīng)變值進(jìn)行計(jì)算,從而定量地評估心肌功能,經(jīng)MRI證實(shí)與右心室功能有良好的相關(guān)性[16]。本研究結(jié)果顯示COPD組、COPD-OSA組Vs、S、SRs均顯著低于對照組,且COPD-OSA組低于COPD組。表明COPD患者無論是否合并OSA,其右心室收縮功能均受到損傷,與單純COPD患者相比,COPD-OSA患者右室游離壁各節(jié)段心肌收縮功能都顯著降低,提示COPD合并OSA對患者右心室收縮功能的損傷是進(jìn)行性加重的,與其他類似研究結(jié)果相印證[16]。
綜上所述,COPD-OSA重疊綜合征患者右心室收縮功能降低,相比單純COPD患者更為嚴(yán)重,臨床上采用超聲心動圖檢查時(shí)可結(jié)合使用2D-STI,能夠更加敏感地發(fā)現(xiàn)右心室收縮功能改變,為診斷和治療提供參考依據(jù)。