黃芪果糖制劑對D-半乳糖衰老模型小鼠肌肉與骨骼的影響

梁美婷， 王可欣， 呂思敏， 崔 燎,2， 許碧蓮,2*， 吳 鐵,2*

(1.廣東醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室，廣東 湛江 524023；2.廣東天然藥物研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 湛江 524023)

骨質(zhì)疏松癥已成為全球性的公共健康問題和前沿研究難題。骨質(zhì)疏松與肌肉、骨骼密切相關(guān)，老年人骨骼肌肉系統(tǒng)的衰退會造成肌肉減少、骨質(zhì)減少，進(jìn)而引起骨脆性增大，最終導(dǎo)致老年人生活質(zhì)量下降[1]。但是這種骨質(zhì)疏松與肌肉之間的聯(lián)系尚未得到廣泛接受，如何解決老年性肌肉減少癥所帶來的骨脆性風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)不可忽視的問題，黃芪含有多糖、黃酮、苷類和微量元素等多種成分[2]?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)[3]，黃芪對骨質(zhì)疏松癥有較好的預(yù)防和治療效果。除此之外，黃芪還具有增強(qiáng)肌肉收縮力，提高耐力和促進(jìn)疲勞消除等保護(hù)骨骼肌的作用[4]。果糖升糖指數(shù)低，可以不經(jīng)過胰島素途徑迅速進(jìn)入細(xì)胞組織，有利于老年人肌肉組織和骨骼組織的能量需求，有助于蛋白質(zhì)的合成代謝，黃芪與果糖組成的合劑，應(yīng)該具有增強(qiáng)肌肉和骨骼的蛋白質(zhì)合成功能、對老年人預(yù)防肌肉減少與骨質(zhì)疏松具有良好的作用，本研究建立D-半乳糖小鼠的衰老模型，探討黃芪果糖制劑是否可通過作用于骨骼-肌肉系統(tǒng)，有效地預(yù)防肌減少所帶來的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)，對黃芪果糖制劑在防治老年性肌肉減少癥和骨質(zhì)疏松癥的開發(fā)應(yīng)用提供一個(gè)參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物 清潔級白色昆明雄性小鼠50只，17周齡，體質(zhì)量35～40 g，購于南方醫(yī)科大學(xué)動物中心，實(shí)驗(yàn)動物使用許可證號SYXK(粵)2015-0147。在普通級動物飼養(yǎng)房內(nèi)飼養(yǎng)，動物于實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)環(huán)境1周，自由攝食飲水，每籠10只。

1.2 藥物 黃芪(湖北金貴中藥飲片有限公司，批號A171102，產(chǎn)地甘肅)；甘草(廣州市怡康藥業(yè)有限公司，批號C170702，產(chǎn)地甘肅)。D-半乳糖(北京索萊寶科技有限公司,批號923C057)；生理鹽水(石家莊四藥有限公司，批號1603032103)；果糖(廣東永青生物科技有限公司，批號16110401)；骨化三醇(瑞士Roche公司，批號B2166B05)。

1.3 儀器 AE240電子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；Micro-CT viva CT40儀(瑞士Scanco公司)；858 Mini Bionix型材料測試系統(tǒng)(美國Mst公司)；KQ-250DE數(shù)控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；Spring實(shí)驗(yàn)室純水儀(廣州譽(yù)維生物科技儀器有限公司)；JB-P5生物組織包埋機(jī)(武漢俊杰電子有限公司)；石蠟切片機(jī)(德國Leica公司)；熒光顯微鏡普通光學(xué)顯微鏡(日本Nikon公司)。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法 取上述小鼠按隨機(jī)區(qū)組法，將動物分別按體質(zhì)量區(qū)分為若干個(gè)區(qū)組，然后將各區(qū)組通過隨機(jī)函數(shù)Rand平均分配到5組，每組10只，具體為(1)正常組，小鼠按0.1 mL/10 g灌胃給予生理鹽水，并背部注射生理鹽水；(2)模型組，每天背部皮下注射150 mg/kgD-半乳糖(用生理鹽水溶解D-半乳糖，濃度為0.083 mol/L)，連續(xù)12周，造成衰老模型，并按0.1 mL/10 g灌胃給予生理鹽水[5]；(3)骨化三醇干預(yù)組，造模方法同模型組，然后按0.076 μg/kg灌胃骨化三醇溶液(骨化三醇混懸液配制方法為0.25 μg/粒骨化三醇軟膠囊，加2 mL吐溫80，再加入30 mL蒸餾水，最后超聲提取0.5 h，避光保存)；(4)果糖干預(yù)組，造模方法同模型組，然后小鼠按每天1.2 g/kg灌胃給予果糖溶液(果糖溶液配制方法為稱取12 g果糖，加入煮沸后放涼的雙蒸水?dāng)嚢枞芙猓ㄈ葜?00 mL)；(5)黃芪果糖制劑干預(yù)組，造模方法同模型組，然后小鼠按每天10 g/kg灌胃黃芪果糖制劑溶液(用黃芪、甘草，按3∶1比例用水提取3次，濃縮至含黃芪生藥量為1 g/mL，最后加入的果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.12 g/mL，混勻)。所有小鼠于適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開始實(shí)驗(yàn)，連續(xù)給藥12周。實(shí)驗(yàn)過程中每天觀察小鼠進(jìn)食、飲水、活動情況等變化并記錄，7 d稱體質(zhì)量1次，并按體質(zhì)量變化調(diào)整給藥量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，采用眼球取血處死小鼠。取雙側(cè)股骨做Micro-CT掃描以及生物力學(xué)三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)，取腓腸肌稱定質(zhì)量、HE染色并進(jìn)行組織學(xué)觀察。

1.5 觀察指標(biāo)及測定方法

1.5.1 小鼠體質(zhì)量 每周稱小鼠體質(zhì)量1次，實(shí)驗(yàn)第12周在實(shí)驗(yàn)結(jié)束前停止供應(yīng)飼料12 h，稱重，作為最終的體質(zhì)量。

1.5.2 小鼠腓腸肌 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)小鼠處死，解剖取出完整的腓腸肌，精確稱量濕重，計(jì)算臟器系數(shù)，臟器系數(shù)計(jì)算公式是臟器系數(shù)=(器官濕重/體質(zhì)量)×100%[6]。HE染色為取小鼠腓腸肌，橫向切取0.5 cm3大小的腓腸肌組織，浸入4%多聚甲醛中固定12 h，梯度酒精脫水，二甲苯透明，浸蠟，包埋塊用于制作石蠟切片。HE 染色后，采用LEICA MP30熒光顯微鏡及顯維照相機(jī)采集圖片并進(jìn)行組織學(xué)觀察。

1.5.3 小鼠股骨的生物力學(xué)分析 測試時(shí)，將-80 ℃保存的股骨室溫解凍，用酒精-生理鹽水復(fù)濕，進(jìn)行試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)，用858 Mini Bionix型材料測試系統(tǒng)分析右側(cè)股骨的三點(diǎn)彎曲實(shí)的生物力學(xué)性能。把小鼠股骨放在MTS試驗(yàn)機(jī)上，加載速度為0.155 mm/s，跨距5 mm。由載荷、橈度換算并繪制應(yīng)力-應(yīng)變曲線，從曲線上讀取及根據(jù)公式計(jì)算相應(yīng)的指標(biāo): 最大載荷、斷裂載荷、彈性載荷、剛度等[7]。

1.5.4 Micro-CT對小鼠股骨的分析 將小鼠股骨除盡肌肉和附著組織，放入Micro-CT儀，對股骨干骺端進(jìn)行X射線掃描。viva CT40選擇掃描參數(shù): 圖像矩陣為2 048×2 048，整合時(shí)間為200 ms，能量/強(qiáng)度為70 kVp，114 μA，8 W，以0°旋轉(zhuǎn)進(jìn)行掃描。掃描完成后，選取距生長板遠(yuǎn)端1.0 mm、層厚2.0 mm的骨組織為松質(zhì)骨感興趣區(qū)域(ROI)行三維重建，以最低閾值為150提取圖像信息。定量分析使用其軟件(Scanco Medical AG)，分析參數(shù)。參數(shù)如下：連接密度(connectivity density, Conn.D.)、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(structure model index,SMI)、骨密度(bone mineral density, BMD)、骨體積分?jǐn)?shù)(bone volume/tissue volume, BV/TV)、骨小梁數(shù)量(trabecular number, Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness, Tb.Th)、骨小梁分離度(trabecular separation, Tb.Sp)[7]。

2 結(jié)果

2.1 各組小鼠體質(zhì)量的變化 各組小鼠體質(zhì)量的變化見表1，可見開始用藥前，各組間小鼠體質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，各組小鼠體質(zhì)量均有增加，但各組間小鼠體質(zhì)量差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組小鼠體質(zhì)量的變化

2.2 各組小鼠腓腸肌質(zhì)量的變化 各組小鼠腓腸肌質(zhì)量的變化見表2，可見與正常組比較，模型組的腓腸肌質(zhì)量和腓腸肌重/體質(zhì)量比稍有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明D-半乳糖對雄性小鼠腓腸肌質(zhì)量影響不大。與模型組比較，骨化三醇干預(yù)組的腓腸肌質(zhì)量和腓腸肌重/體質(zhì)量比差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明骨化三醇不影響D-半乳糖雄性小鼠腓腸肌的質(zhì)量；與模型組比較，果糖干預(yù)組的腓腸肌質(zhì)量和腓腸肌重/體質(zhì)量比分別增加13.29%(P<0.05)和14.06%(P<0.05)，說明12%果糖可以增加D-半乳糖雄性小鼠腓腸肌的質(zhì)量；而黃芪果糖干預(yù)組的腓腸肌質(zhì)量和腓腸肌重/體質(zhì)量比分別增加18.50%(P<0.05)和11.72%(P<0.05)，說明黃芪果糖制劑可以明顯增加D-半乳糖雄性小鼠腓腸肌的質(zhì)量。

表2 各組小鼠腓腸肌肌重和腓腸肌/體質(zhì)量比的變化

2.3 各組小鼠腓腸肌HE染色及結(jié)果觀察 各組小鼠腓腸肌HE染色結(jié)果見圖1，由此可見，正常組肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)均一，細(xì)胞間隙較小。模型組與正常對照組比較，肌細(xì)胞大小不一，形態(tài)不規(guī)整，細(xì)胞間隙增寬，肌細(xì)胞圓形化，有肌肉減少的明顯形態(tài)學(xué)改變。骨化三醇組與正常組無太大差異。與模型組比較，果糖干預(yù)組、黃芪果糖干預(yù)組的肌細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，結(jié)構(gòu)清晰，連接有序且緊湊，沒有肌肉減少的形態(tài)學(xué)變化，與正常組相比較接近，提示應(yīng)用12%果糖、黃芪果糖制劑可以預(yù)防D-半乳糖衰老小鼠腓腸肌肌肉減少的形態(tài)學(xué)變化。

注：A為正常組, B為模型組, C為骨化三醇干預(yù)組, D為果糖干預(yù)組, E為黃芪果糖干預(yù)組。圖1 各組小鼠腓腸肌橫切面HE圖(5 μm, ×200)

2.4 各組小鼠股骨生物力學(xué)指標(biāo)的變化 各組小鼠股骨生物力學(xué)指標(biāo)的變化見表3，可見與正常組比較，模型組小鼠股骨生物力學(xué)參數(shù)彈性載荷、最大載荷、斷裂載荷有下降趨勢，但差別均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示D-半乳糖對雄性小鼠股骨生物力學(xué)性能影響不大。與模型組比較，骨化三醇干預(yù)組的彈性載荷、最大載荷、斷裂載荷和剛性系數(shù)分別增加58.84%(P<0.05)、53.27%(P<0.05)、36.02%(P<0.05)和36.10%(P<0.05)，提示骨化三醇可明顯增加D-半乳糖雄性衰老小鼠的股骨生物力學(xué)性能。果糖干預(yù)組的彈性載荷、最大載荷、斷裂載荷有上升趨勢，但差別均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示12%果糖對D-半乳糖對雄性小鼠股骨生物力學(xué)性能影響不大。黃芪果糖干預(yù)組與模型組比較，其彈性載荷、最大載荷和斷裂載荷分別增加37.61%(P<0.05)、30.90%(P<0.05)和27.03%(P<0.05)，提示黃芪果糖制劑可明顯增加D-半乳糖雄性衰老小鼠的股骨生物力學(xué)性能。

表3 各組小鼠骨生物力學(xué)性能的變化

2.5 各組小鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨Micro-CT二維圖和三維圖結(jié)果觀察 各組小鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨 Micro-CT 三維圖和二維圖結(jié)果見圖2～3，圖2為各組三維TH圖，反映骨小梁的厚度分布情況，從綠到紅，反映了骨從薄到厚；圖3為各組小鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨Micro-CT的二維圖，可見骨髓腔內(nèi)骨小梁數(shù)量，可見正常組小鼠的股骨骨小梁較粗，間隙較小，數(shù)目較多，連續(xù)性較好；而模型組小鼠的股骨則出現(xiàn)了骨小梁斷裂，變短，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)退化，而且在中央還出現(xiàn)較大的間隙。骨化三醇干預(yù)組小鼠股骨的骨小梁分布排列均勻有序，緊密，且間隙較小，連續(xù)性較好，與對照組無顯著性差異。果糖干預(yù)組小鼠的股骨出現(xiàn)了骨小梁斷裂，變短，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)退化，而且在中央還出現(xiàn)較大的間隙，與模型組無顯著性差異。黃芪果糖干預(yù)組小鼠股骨的骨小梁分布排列均勻有序，緊密，且間隙較小，連續(xù)性較好，與正常對照組無顯著性差異。結(jié)果表明，雄性小鼠給予D-半乳糖12周后，小鼠股骨的骨量減少，骨微觀結(jié)構(gòu)受到破壞，與雄性小鼠骨質(zhì)疏松表現(xiàn)一致，可建立骨質(zhì)疏松動物模型，骨化三醇和黃芪果糖制劑均可增加D-半乳糖雄性小鼠股骨的骨量，使骨微觀結(jié)構(gòu)得到改善，對該模型的骨質(zhì)疏松表現(xiàn)有預(yù)防作用。

注：A為正常組，B為模型組，C為骨化三醇干預(yù)組，D為果糖干預(yù)組，E為黃芪果糖干預(yù)組。圖2 各組小鼠股骨Micro-CT的與ROI區(qū)三維重建圖(TH)

注：A為正常組，B為模型組，C為骨化三醇干預(yù)組，D為果糖干預(yù)組，E為黃芪果糖干預(yù)組。圖3 各組小鼠股骨Micro-CT的二維圖

2.6 各組小鼠股骨Micro-CT掃描形態(tài)計(jì)量指標(biāo)的變化 各組小鼠股骨Micro-CT掃描指標(biāo)的變化見表4～5，可見與正常對照組比較，模型組股骨Micro-CT指標(biāo)的Conn.D.、BMD、BV/TV和Tb.N分別降低了68.08%(P<0.05)、71.89%(P<0.05)、61.54%(P<0.05)和58.87%(P<0.05)，SMI增加了39.34%(P<0.05)，提示D-半乳糖可以降低正常生長雄性小鼠股骨的骨密度，骨小梁由桿狀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榘鍫罱Y(jié)構(gòu)，骨微結(jié)構(gòu)受到破壞。與模型組比較，骨化三醇干預(yù)組股骨Micro-CT指標(biāo)的BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th分別增加了439.48%(P<0.05)、256.36%(P<0.05)、152.63%(P<0.05)和37.50%(P<0.05)，SMI降低了30.98%(P<0.05)，提示骨化三醇可以改善D-半乳糖雄性小鼠骨丟失的情況，骨小梁由板狀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)闂U狀結(jié)構(gòu)，改善骨小梁的微觀結(jié)構(gòu)；果糖干預(yù)組的Conn.D.、BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th有增加的趨勢，SMI和Tb.Sp有降低的趨勢，但差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示12%果糖對D-半乳糖雄性小鼠骨丟失的情況改善不明顯，亦不能改善骨小梁的微觀結(jié)構(gòu)；黃芪果糖制劑干預(yù)組的Conn.D.、BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th分別增加了207.97%(P<0.05)、329.56%(P<0.05)、224.45%(P<0.05)、166.32%(P<0.05)和26.79%(P<0.05)，SMI降低了38.04%(P<0.05)，提示黃芪果糖制劑可以明顯改善D-半乳糖雄性小鼠骨丟失的情況，骨小梁由板狀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)闂U狀結(jié)構(gòu)，改善骨小梁的微觀結(jié)構(gòu)。

表4 各組小鼠股骨Micro-CT掃描參數(shù)的變化

表5 各組小鼠股骨Micro-CT掃描參數(shù)的變化

3 討論

3.1D-半乳糖對雄性小鼠的骨骼與肌肉的影響 模型組小鼠體腓腸肌質(zhì)量體質(zhì)量比稍有下降趨勢，同時(shí)石蠟切片HE染色結(jié)果可見模型組肌細(xì)胞有減少和形態(tài)的改變。D-半乳糖對小鼠股骨生物力學(xué)性能影響不大，但通過Micro-CT形態(tài)學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)小鼠股骨出現(xiàn)了骨小梁斷裂，變短，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)退化，而且在中央還出現(xiàn)較大的間隙；模型組Conn.D.、BMD、BV/TV和Tb.N降低了，SMI增加，提示了D-半乳糖可造成雄性小鼠骨質(zhì)疏松和肌肉減少。主要原因與D-半乳糖代謝過程中產(chǎn)生過多的自由基，后者能誘導(dǎo)脂質(zhì)體氧化，進(jìn)而損傷細(xì)胞有關(guān)。

3.2 骨化三醇對D-半乳糖對雄性小鼠骨骼與肌肉的影響 與模型組比較，骨化三醇組的BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th均增加，SMI降低，斷裂載荷、彈性載荷、最大載荷和剛性系數(shù)均增加，說明骨化三醇可增加D-半乳糖雄性小鼠的股骨生物力學(xué)性能，并且在微觀結(jié)構(gòu)上改善D-半乳糖雄性衰老小鼠骨小梁損傷與骨量丟失的情況。骨化三醇在臨床上治療骨質(zhì)疏松已經(jīng)有大量的研究報(bào)道，其對骨骼中的鈣磷平衡方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，維持了骨量的平衡，阻止骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)[8]。但骨化三醇并不能同時(shí)預(yù)防老年骨質(zhì)疏松與預(yù)防老年肌肉減少癥的發(fā)生。

3.3 果糖對雄性小鼠骨骼與肌肉的影響 與模型組比較，果糖組對D-半乳糖小鼠的骨生物力學(xué)性能、Micro-CT指標(biāo)等有改善作用；12%果糖組的腓腸肌質(zhì)量和腓腸肌重/體質(zhì)量均增加，同時(shí)HE染色可見12%果糖組的肌細(xì)胞形態(tài)規(guī)則且飽滿，連接緊湊有序，可以增加D-半乳糖衰老小鼠的腓腸肌肌重，從而預(yù)防老年肌肉減少。果糖增加腓腸肌質(zhì)量的原因還不清楚，可能與果糖進(jìn)入腸道和肌肉不依賴于胰島素有關(guān)，可直接進(jìn)入腸道被人體消化利用，在肝臟中的代謝速度非?？靃9]。除此以外，果糖和葡萄糖在促進(jìn)腸道果糖吸收、肝臟能量吸收和糖原合成方面具有協(xié)同作用，可增加肌肉能量供應(yīng)[10-11]。

3.4 黃芪果糖制劑對雄性小鼠骨骼與肌肉的影響 與模型組比較，黃芪果糖組增加小鼠腓腸肌質(zhì)量和腓腸肌指數(shù)，通過HE染色觀察，黃芪果糖組的腓腸肌形態(tài)學(xué)變化與正常組比較較接近，說明黃芪果糖制劑可以預(yù)防D-半乳糖導(dǎo)致的肌肉減少。小鼠股骨生物力學(xué)指標(biāo)檢測證明，與模型組比較，其彈性載荷、最大載荷和斷裂載荷均增加，提示黃芪果糖制劑可增強(qiáng)小鼠的股骨生物力學(xué)性能。通過Micro-CT對小鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨進(jìn)行三維和二維檢測結(jié)果可見，與模型組比較，黃芪果糖干預(yù)組小鼠股骨的骨小梁分布排列均勻有序，緊密，且間隙較小，連續(xù)性較好，與正常對照組無顯著性差異。提示黃芪果糖制劑可增加D-半乳糖雄性小鼠股骨的骨量，使骨微觀結(jié)構(gòu)得到改善。通過Micro-CT對小鼠股骨掃描形態(tài)計(jì)量指標(biāo)的比較，黃芪果糖制劑干預(yù)組Conn.D.、BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th均增加，SMI則降低，結(jié)果證明黃芪果糖可以改善D-半乳糖雄性小鼠骨小梁的微觀結(jié)構(gòu)。黃芪是一味具有補(bǔ)氣益氣作用的中藥，主要含黃芪皂苷、黃芪多糖、多種氨基酸等，有擴(kuò)張血管、抗自由基損傷、保護(hù)心肌等多種藥理作用，是臨床應(yīng)用較為廣泛的中藥[12-15]。有研究者觀察了黃芪聯(lián)合局部熱敷對武警官兵集訓(xùn)期間機(jī)體損傷的保護(hù)作用，證明了黃芪聯(lián)合熱敷能通過調(diào)節(jié)氧化與抗氧化平衡來抑制長時(shí)間運(yùn)動中所導(dǎo)致的肌肉損傷[16]。研究結(jié)果表明，黃芪對肌肉損傷有較好的保護(hù)作用；本課題組早期通過研究證明了黃芪對骨質(zhì)疏松有很好的延緩作用，可明顯增加骨形成，減少骨丟失，與性激素相類似，可以促進(jìn)膠原蛋白的合成，促進(jìn)骨細(xì)胞對類骨質(zhì)的分泌，對破骨細(xì)胞有抑制作用，并具有促進(jìn)骨的形成[17-20]。本實(shí)驗(yàn)研究表明黃芪果糖制劑對骨骼與肌肉均產(chǎn)生有益的作用，這與果糖是一種特殊的能量補(bǔ)充劑且不易升高血糖有著密切關(guān)系，果糖可以不通過胰島素途徑直接進(jìn)入肌肉，直接轉(zhuǎn)化為肌糖原，及時(shí)補(bǔ)充了肌肉組織細(xì)胞因能量缺乏導(dǎo)致的代謝障礙，果糖也可以直接進(jìn)入骨骼細(xì)胞，補(bǔ)充細(xì)胞的能量，與黃芪配合可以更好地促進(jìn)受傷肌肉組織與骨骼組織的修復(fù)，同時(shí)預(yù)防肌肉丟失及骨質(zhì)疏松的發(fā)生。因此黃芪和果糖組成的復(fù)方合劑，共同發(fā)揮了壯骨強(qiáng)肌的作用，是一種可預(yù)防老年肌肉減少癥與骨質(zhì)疏松癥的創(chuàng)新復(fù)方制劑。

4 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芪果糖制劑可改善該模型小鼠股骨的微觀結(jié)構(gòu)并有助于預(yù)防肌肉的衰老和丟失，為肌肉減少性骨質(zhì)疏松癥提供一個(gè)新的防治方案，且具有較好的創(chuàng)新性和潛在應(yīng)用轉(zhuǎn)化價(jià)值，但單純的 2.5%D-半乳糖雖能在幾個(gè)月內(nèi)造成明顯的骨量丟失但是不能造成明顯的肌肉減少現(xiàn)象，肌肉質(zhì)量減少只有下降的趨勢。這是本次實(shí)驗(yàn)的不足之處，考慮加大D-半乳糖的劑量是肌肉衰老減少的現(xiàn)象更加明顯。