血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮在冠心病患者心功能和心血管事件評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

那軒與，范越男，彭 程，王柏山，張 程

冠心病是一種常發(fā)生于中老年人的冠狀動(dòng)脈缺血性疾病，通常伴隨著長(zhǎng)期的心室重塑，如未能夠良好控制可致心肌梗死和心力衰竭等一系列突發(fā)性心血管事件，這也是導(dǎo)致冠心病患者死亡的重要原因[1-2]。在冠心病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，血脂異常所致的炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷均發(fā)揮著重要作用[3-4]。因此，對(duì)冠心病患者心功能及心血管事件進(jìn)行早期預(yù)測(cè)十分重要。血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮可能參與了冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)展過(guò)程[5-6]，分別具有誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集和浸潤(rùn)等過(guò)程及減少氧自由基生成作用。鑒于此，本研究探討血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮在冠心病患者心功能和心血管事件評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為冠心病患者臨床診治提供新思路，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2018年1月—2019年12月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院診治的冠心病80例作為冠心病組，皆符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，接受1年門(mén)診隨訪，自愿參與本研究并簽署相關(guān)知情同意書(shū)，排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、感染性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤等患者。冠心病80例中男48例，女32例；年齡40～75(58.15±6.72)歲。按照心功能情況將冠心病80例分為左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%組(68例)和LVEF≥50%組(12例)。按照心血管事件情況(心血管事件包括急性心肌梗死、猝死、嚴(yán)重室性心律失常和嚴(yán)重心肌缺血)將冠心病80例分為有心血管事件組(17例)和無(wú)心血管事件組(63例)兩組。另選取同期在該院進(jìn)行體檢的健康體檢者30例作為健康體檢組，男16例，女14例；年齡35～72(57.40±5.96)歲。冠心病組和健康體檢組性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2研究方法 LVEF檢測(cè)：冠心病患者于入組次日、健康體檢者于體檢當(dāng)日應(yīng)用飛利浦公司EPIQ5型彩色多普勒超聲診斷儀，采用心尖四腔切面單平面改良Simpson法，探頭頻率設(shè)置為2～4 MHz，在獲取心臟切面圖像后，對(duì)心室收縮末期容積和每搏輸出量進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算LVEF。 血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮檢測(cè)：冠心病患者于入組次日、健康體檢者于體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血8 ml，混勻并靜置30 min，以3000 r/min的速度離心10 min，取上層血清。使用上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的OTTOMAN型全自動(dòng)特定蛋白即時(shí)檢測(cè)分析儀采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法對(duì)血清淀粉樣蛋白A進(jìn)行檢測(cè)。使用日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的AU400型全自動(dòng)生化分析儀采用硝酸還原酶法對(duì)一氧化氮進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo) 觀察比較冠心病組與健康體檢組、LVEF<50%組與LVEF≥50%組、有心血管事件組與無(wú)心血管事件組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)水平，冠心病組與健康體檢組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)包括LVEF和血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白和肌酸激酶同工酶，LVEF<50%組與LVEF≥50%組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)包括血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮、心率、收縮壓、舒張壓、左心房?jī)?nèi)徑和超敏C反應(yīng)蛋白，有心血管事件組與無(wú)心血管事件組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)包括LVEF和血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮、同型半胱氨酸、肌鈣蛋白T、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、左前降支血流量、左前降支直徑；分析冠心病患者LVEF和心血管事件分別與血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮的相關(guān)性，探討冠心病患者血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮水平與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1冠心病組與健康體檢組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較 冠心病組LVEF和一氧化氮低于健康體檢組，血清淀粉樣蛋白A、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白和肌酸激酶同工酶高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。冠心病組和健康體檢組高密度脂蛋白膽固醇比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 冠心病組與健康體檢組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較

2.2不同心功能冠心病兩組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較 LVEF<50%組血清淀粉樣蛋白A高于LVEF≥50%組，一氧化氮低于LVEF≥50%組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。LVEF<50%組與LVEF≥50%組心率、收縮壓、舒張壓、左心房?jī)?nèi)徑和超敏C反應(yīng)蛋白比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同心功能冠心病兩組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較

2.3有無(wú)心血管事件冠心病兩組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較 有心血管事件組LVEF和一氧化氮低于無(wú)心血管事件組，血清淀粉樣蛋白A高于無(wú)心血管事件組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。有無(wú)心血管事件兩組同型半胱氨酸、肌鈣蛋白T、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、左前降支血流量和左前降支直徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 有無(wú)心血管事件冠心病兩組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較

2.4冠心病患者LVEF和心血管事件分別與血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者LVEF與血清淀粉樣蛋白A呈負(fù)相關(guān)(r=-0.423，P<0.05)，與一氧化氮呈正相關(guān)(r=0.370，P<0.05)；冠心病患者心血管事件與血清淀粉樣蛋白A呈正相關(guān)(r=0.532，P<0.05)，與一氧化氮呈負(fù)相關(guān)(r=-0.389，P<0.05)。

2.5冠心病患者血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮水平與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性 Cox回歸分析結(jié)果顯示，冠心病患者血清淀粉樣蛋白A每增加1 mg/L，在未校正時(shí)，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加48%[HR 1.48,95%CI(1.03，2.11),P<0.01];在校正年齡和性別時(shí)，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加27%[HR 1.27,95%CI(1.09,1.77),P<0.01]；在校正總膽固醇、三酰甘油和肌鈣蛋白I時(shí)，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加3%[HR 1.03,95%CI(1.01,1.12),P<0.01]。冠心病患者一氧化氮每增加1 μmol/L，在未校正時(shí)，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低22%[HR 0.78,95%CI(0.56,0.93),P<0.01];在校正年齡和性別時(shí)，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低11%[HR 0.89,95%CI(0.68,0.99),P<0.01]；在校正總膽固醇、三酰甘油和肌鈣蛋白I時(shí)，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低8%[HR 0.92,95%CI(0.77,0.98),P<0.05]。

3 討論

冠心病的臨床診斷和防治中，評(píng)估患者心功能可間接了解冠狀動(dòng)脈病變程度和范圍，評(píng)估患者心血管事件則有助于對(duì)存在不良心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行防治，對(duì)改善冠心病患者病情和預(yù)后具有重要意義[8-9]。然而，目前臨床關(guān)于冠心病患者的心功能評(píng)估多采用癥狀結(jié)合心電圖的方法，這對(duì)于部分隱性冠心病患者和冠狀動(dòng)脈病變程度、范圍等無(wú)法做出正確估計(jì)，影響冠心病防治。此外，冠心病作為血管病變，為炎癥反應(yīng)相關(guān)性疾病，已有研究證實(shí)其發(fā)病與血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮相關(guān)[10-11]，但現(xiàn)臨床關(guān)于血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮在冠心病患者心功能及心血管事件評(píng)估中的應(yīng)用研究較少，故本研究進(jìn)行相關(guān)探討。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組LVEF和一氧化氮低于健康體檢組，血清淀粉樣蛋白A、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白和肌酸激酶同工酶高于健康體檢組；LVEF<50%組血清淀粉樣蛋白A高于LVEF≥50%組，一氧化氮低于LVEF≥50%組；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者LVEF與血清淀粉樣蛋白A呈負(fù)相關(guān)，與一氧化氮呈正相關(guān)，與以往研究結(jié)果基本一致[12-13]。說(shuō)明血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮對(duì)冠心病患者心功能評(píng)估具有較好價(jià)值。一氧化氮可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能造成影響，并且為一種內(nèi)源性抗動(dòng)脈粥樣硬化舒張因子，正常水平的一氧化氮可擴(kuò)張血管及松弛血管平滑肌，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)血壓、血流量、血管張力及降低心肌舒張力、增加冠狀動(dòng)脈流量等作用；當(dāng)一氧化氮下降時(shí)，可增厚主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈血管壁，最終參與冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，有心血管事件組LVEF和一氧化氮低于無(wú)心血管事件組，血清淀粉樣蛋白A高于無(wú)心血管事件組；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者心血管事件與血清淀粉樣蛋白A呈正相關(guān)，與一氧化氮呈負(fù)相關(guān)，與以往研究報(bào)道基本一致[6，14]。說(shuō)明血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮對(duì)冠心病患者心血管不良事件具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。淀粉樣蛋白A具有降低平滑肌細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)，增強(qiáng)基質(zhì)合成相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子等作用，進(jìn)而促進(jìn)冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。此外，淀粉樣蛋白A與脂多糖的生物作用類(lèi)似，具有誘導(dǎo)單核和內(nèi)皮細(xì)胞炎性因子表達(dá)，促進(jìn)血栓形成，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性等作用，進(jìn)而可導(dǎo)致冠心病患者發(fā)生各類(lèi)心血管事件。

綜上所述，血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮可作為冠心病患者心功能和心血管事件評(píng)估指標(biāo)，具有較高應(yīng)用價(jià)值，對(duì)冠心病患者臨床治療及預(yù)后改善具有重要意義。