回生口服液、重組人血管內皮抑制素聯合GP 方案對晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效

余嗣崇，王榮榮，許新舉，喬冬梅

（1.焦作市第二人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 焦作454000； 2.河南理工大學醫學院，河南 焦作 454000）

肺癌屬常見肺原發性惡性腫瘤，在國內癌癥譜中其發病率與致死率均處于前列，臨床據其病理特點分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，后者占比高達80%～85%［1］，其中約70%～80%的患者病情進展至中晚期后才被發現。目前，臨床治療晚期非小細胞肺癌以鉑類抗癌藥聯合第三代化療藥物為主，但會顯著損傷患者免疫系統功能，而且隨著療程增長可出現胃腸道反應、骨髓抑制、癌性疼痛等表現，嚴重影響患者生活質量。文獻［2］ 報道，僅用化療對腫瘤生長的控制效果不佳，易出現復發或轉移，患者1 年、2年生存率及總生存時間并無顯著提升。因此，如何提高化療效果及安全性成為當前學術界研究的重點課題。

重組人血管內制素屬新型靶向藥物，可抑制腫瘤新血管生成，誘導其細胞凋亡，有助于增強化療抗腫瘤效應［3］。回生口服液是一種抗癌中成藥，對提高機體免疫細胞活性、減輕化療毒性、改善腫瘤患者預后的作用確切［5］，臨床常用作原發性肝癌、肺癌的輔助治療藥物［4］。因此，本研究考察回生口服液聯合重組人血管內皮抑制素對晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年5 月至2018 年5 月收治于焦作市第二人民醫院的86 例晚期非小細胞肺癌患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43 例，2 組一般資料見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院院倫理委員會批準。

表1 2 組一般資料比較（， n＝43）

表1 2 組一般資料比較（， n＝43）

1.2 納入標準 ①參考《中國原發性晚期肺癌診療共識（2016 年版）》 中的相關診斷標準［5］，并經病理組織學、細胞學、CT、MRI 影像學檢查確診；②年齡18～75 歲，卡氏功能狀態評分＞60 分；③患者自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①妊娠期、哺乳期婦女；②合并心、肝、腎功能不全或嚴重神經系統、血液系統疾病；③對重組人血管內皮抑制素、回聲口服液有嚴重過敏史；④治療依從性較差或預后3 個月內死亡（已對死亡病例進行排除，所以未進行數據管理及截尾數據記錄）。

1.4 治療手段 對照組給予GP 方案，包括靜脈滴注1 000 mg／m2吉西他濱（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20113398），第1、8 天各1 次，每次30 min；靜脈滴注75 mg／m2順鉑注射液（云南植物制藥有限公司，國藥準字H53021740），第2～4 天各1 次，每次30 min。觀察組在對照組基礎上，加用7.5 mg／m2重組人血管內皮抑制素（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088），加到250 mL 生理鹽水中靜脈滴注，每天1次，每次3 h，連續14 d；全程口服10 mL 回生口服液（成都地奧集團天府藥業有限公司，國藥準字Z200205042），每天3 次。2 組均以21 d 為1 個療程，連續3 個療程。

1.5 療效評價 ①完全緩解，腫瘤病灶完全消失，并且至少1 個月以上未見新病灶出現；②部分緩解，腫瘤病灶最大直徑與最大垂直直徑之和減少大于30%；③穩定，腫瘤病灶最大徑之和有一定減少或增加，處于穩定與進展的標準水平之間；④進展，腫瘤病灶最大徑之和增加大于20%，或有新病灶出現。客觀緩解率＝ ［（完全緩解例數＋部分緩解例數）／總例數］ ×100%，疾病控制率＝ ［（完全緩解例數＋部分緩解例數＋進展例數）／總例數］ ×100%。

1.6 指標檢測 ①CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、NK細胞；②癌癥治療功能性量表（FACT?L）生活質量；③不良發應發生率。

1.7 統計學分析 通過SPSS 21.0 軟件進行處理，呈正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用重復測量數據資料的方差分析；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 觀察組客觀緩解率、疾病控制率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組近期療效比較［例（%）， n＝43］

2.2 免疫功能指標 治療后，觀察組CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋、NK 細胞升 高（P＜0.05），也高于 對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組免疫功能指標比較（， n＝43）

表3 2 組免疫功能指標比較（， n＝43）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 FACT?L 量表評分 治療后，觀察組身體狀況、情感狀況、功能狀況、社會狀況、總體狀況評分升高（P＜0.05），也高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 2 組FACT?L 量表評分比較（， n＝43）

表4 2 組FACT?L 量表評分比較（， n＝43）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 不良反應發生率 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 2 組不良反應發生率比較［例（%）， n＝43］

3 討論

目前，一線提倡對晚期非小細胞肺癌采取以鉑類藥物為基石的化療方案［6］，但長期臨床實踐表明，化療藥物細胞毒性普遍較強，對差異殺傷的選擇性欠佳，具有明顯不良反應，常導致患者無法耐受而被迫終止，而且整體療效不佳，預后生活質量較差，同時腫瘤有一定的惡性進展及轉移風險。近年來隨著對精準醫療的探索，化療聯合用藥治療晚期非細胞肺癌的方案受到臨床高度關注［7］。

重組人血管內皮抑制素是一種主治晚期非小細胞肺癌的特異性血管內皮抑制劑，屬內源性糖蛋白［8］，常與個體化化療方案聯用，具有良好的生物活性及穩定性，半衰期也較長，可有效降低VEGF 水平和蛋白水解酶活性，從而抑制腫瘤血管內皮細胞遷移、增殖，最終阻斷新生血管長入腫瘤，使其組織生長因營養和氧氣不足而受限［9?10］，并且腫瘤新生血管正常化可增強化療藥效，誘導血管內皮細胞凋亡，有利于減少腫瘤細胞的侵襲和復發［8］。回生口服液是由人參、益母草、川芎、丁香、紅花等中藥組成的棕褐色液體，具有消癥化瘀、補氣益血、培植本元等功效，臨床常聯合化療用于治療中晚期肺癌［11?13］，對紅細胞、白細胞、血小板、血紅蛋白具有較好的保護作用，有助于提升機體免疫免疫力，緩解骨髓抑制，而且具有明顯的增效減毒作用，可有效緩解患者化療不適癥狀，減輕癌痛，同時還能抑制轉移血管形成，阻滯腫瘤轉移、粘附、降解［12?13］。本研究發現，治療后觀察組CD3±、CD4±、CD4±／CD8±、NK 細胞水平明顯高于對照組，提示回生口服液聯合重組人血管內皮抑制素可顯著改善化療患者免疫系統功能，有助于增強機體抗腫瘤免疫應答；觀察組客觀緩解率、疾病控制率明顯高于對照組，提示聯合治療可通過抑制腫瘤新生血管生成、發生免疫逃逸等機制來增強抗癌療效，提升近期化療效果；FACT?L 量表屬自評式量表，可用于評定肺癌患者生命質量狀況，具有較好的結構效度和內部一致性，觀察組該評分明顯高于對照組，表明聯合治療可顯著提高生活質量，加速預后恢復；觀察組不良發應發生率明顯低于對照組，表明聯合治療可減輕化療毒性，使患者處于可耐受范圍。

綜上所述，回生口服液聯合重組人血管內皮抑制素可安全有效地改善晚期非小細胞肺癌患者免疫功能，提升化療近期療效，降低化療毒性，改善生活質量。