老年心腦血管疾病病人頸動脈斑塊與體質量指數、生長激素之間的關系

郭萬申 樊雙義

老年人因身體機能減退、代謝紊亂、活動量少等原因，肥胖問題日益突出，而與之相對應的心腦血管疾病的發病率與死亡率也在逐年上升。據報道，頸動脈斑塊病人未來10年發生心肌梗死事件的概率為4%，發生卒中的風險增加40%，可見頸動脈斑塊對心腦血管疾病具有預示作用[1-2]。生長激素(growth hormone，GH)是通過垂體分泌的一種對人體具有重要生理作用的肽類激素，其通過對人體器官的調節來影響人體各個系統的生長發育及代謝。本研究旨在探討GH、BMI與頸動脈斑塊形成及其危險因素之間的相互關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2010～2018年間做過頸動脈超聲檢查的老年心腦血管疾病住院病人198例，其中男95例，女103例；平均(72.62±7.84)歲。運用頸動脈彩色多普勒超聲(彩超)技術檢查病人是否有頸動脈斑塊形成，將所有病人分為斑塊組(170例)和非斑塊組(28例)。

1.2 標本采集與測定 測量病人身高、體質量，計算BMI。檢測GH、血清Hcy、LDL-C、HDL-C、TG、TC、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、FPG、肌酐、AST、ALT、載脂蛋白B、載脂蛋白A1水平。記錄病人既往是否有高血壓、糖尿病、吸煙及飲酒史等。吸煙定義：每天吸1支以上，連續吸>6個月；飲酒定義：每日飲2瓶啤酒或56度白酒50 mL以上，>5次/周，持續6年以上；戒煙或戒酒不足1年均為吸煙或飲酒者。高血壓的診斷標準參照1999年WHO高血壓診斷標準，糖尿病的診斷參照 1999 年 WHO 糖尿病診斷標準。GH>10 ng/mL為正常、GH<10 ng/mL為缺乏。BMI<24.0為體質量正常組、24.0～27.9為超重組、≥28.0為肥胖組。

1.3 頸動脈超聲檢查 所有研究對象均由從事超聲工作5年以上且經過統一培訓的超聲科醫生對其進行檢查。采用Philips公司HD-15彩超診斷儀，高頻探頭，頻率5～12 MHz，分別檢測兩側頸動脈起始2 cm處、距頸總動脈分叉處1 cm、分叉處和頸內動脈內膜中層厚度(intima-media thickness,IMT),觀察有無斑塊并記錄斑塊位置。斑塊定義為：局部隆起突出于動脈管腔>0.5 mm或超過環繞IMT的50%或IMT>1.5 mm[3]。結果判斷：由2名具有5年以上工作經驗的超聲醫師根據上述標準對超聲圖像共同判斷確認，并由不同的超聲專科醫師隨機重查頸動脈超聲圖像并重新判斷IMT及斑塊結果，重測信度為98%。

2 結果

2.1 2組一般臨床資料和GH水平比較 198例老年心腦血管病人中有頸動脈斑塊者170例(85.86%)，2組在年齡、性別、吸煙史、飲酒史,高血壓、糖尿病患病率及BMI、TG、TC、FPG、載脂蛋白A1、GH水平間差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般臨床資料和GH水平比較

2.2 頸動脈斑塊影響因素回歸分析 以是否存在頸動脈斑塊為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的變量作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，對頸動脈斑塊形成有影響的因素為年齡、吸煙史、飲酒史、BMI、高血壓、糖尿病、GH、TG、TC，其中GH為保護因素，其他均為危險因素(均P<0.05)。見表2。

表2 頸動脈斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 GH、BMI及生化指標間的相關性分析 Pearson相關分析顯示，GH與BMI、TG、TC、FPG均呈負相關(P<0.05)；BMI與TC、TG、FPG均呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 GH、BMI與生化指標的相關性分析

2.4 GH、BMI與頸動脈斑塊的趨勢卡方檢驗 將病人按不同水平的GH與BMI進行分組，趨勢卡方檢驗結果顯示，隨著GH水平的降低和BMI的升高，頸動脈斑塊檢出率升高，差異具有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 GH、BMI與頸動脈斑塊的趨勢卡方檢驗分析(n，%)

3 討論

頸動脈斑塊隨著年齡的增長其形態、功能較易發生改變，隨之心腦血管疾病的發生率、致殘率以及死亡率也呈現逐年上升趨勢[4]。本研究回歸分析結果顯示，年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、BMI、TG、TC、FPG是頸動脈斑塊發生的危險因素，GH是頸動脈斑塊發生的保護因素。因IMT隨年齡的增長而增加，故增齡是頸動脈斑塊發生的重要危險因素。吸煙飲酒可引起血流動力學緊張，增加心率、血壓等，同時，內皮損傷導致動脈粥樣硬化相關的脂類增加，LDL-C水平升高，HDL-C水平下降，引發相關炎癥反應，產生氧化應激，并可導致血管舒縮功能障礙、凝血和纖溶功能紊亂等[5-7]。高血壓可引起血管內膜損傷及功能障礙，同時高血壓病人常伴有脂質和胰島素代謝異常[8]。血糖可通過增加氧化應激和慢性炎癥加重內膜損傷和血管平滑肌細胞增殖。TG、TC水平偏高，血中過多的脂質沉積于動脈內膜下，導致血管內皮細胞受損，內膜纖維組織增殖，形成動脈斑塊[9]。而斑塊組BMI顯著高于非斑塊組的原因可能有以下幾點。首先，肥胖的發生與胰島素抵抗、血脂異常、TG水平升高有關，導致血管內皮細胞的正常分泌與調節受到影響，內皮細胞出現功能失調現象，頸動脈斑塊發生危險性升高；其次，肥胖病人心外膜脂肪(epicardial adipose tissue，EAT)與心周脂肪(pericardial adipose tissue，PAT)體積偏高，已有研究表明，EAT和PAT與頸動脈斑塊具有較強的相關性，EAT 厚度與左心室肥厚共同提高頸動脈斑塊的預測[10]。GH是頸動脈斑塊發生的保護因素，原因可能有以下幾點。首先可能因為GH可減少脂肪組織，抑制脂蛋白脂肪酶，增加游離脂肪酸，增加脂解作用[11]；其次GH 對血脂具有調節作用，推測 GH 使肝臟攝取 LDL 的能力得到提高，血脂代謝實現加速，下降LDL的生成率，從而起到防止頸動脈斑塊發生的作用[12]。

綜上所述，老年心腦血管疾病病人頸動脈斑塊檢出率同時受到GH、BMI、TC、TG、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒等因素的影響，其中GH與斑塊檢出率以及BMI呈負相關，BMI與斑塊檢出率呈正相關。因此，為了降低老年病人的頸動脈斑塊發生率，病人需合理膳食、適當鍛煉，改變生活習慣，降低頸動脈斑塊的發生率，從而降低心腦血管疾病的發生率。