恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關活動性肝硬化臨床效果分析

何宇 ，李晶 ，王濤

1.齊齊哈爾市第七醫院肝病四科，黑龍江齊齊哈爾 161006；2.齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院藥物臨床試驗機構辦公室，黑龍江齊齊哈爾 161000；3.牡丹江市中醫醫院，黑龍江牡丹江 157000

肝硬化是臨床上比較常見的疾病，會對肝臟造成極大損傷。 人們一旦患有病毒性肝炎，病毒就會長期存在于身體當中，而且不斷復制，使肝細胞出現持續性的損傷，并且造成肝功能進行性傷害[1]。肝臟細胞的炎癥和纖維化是并存的，這就是肝硬化，活動性肝硬化。 通常臨床表現為乏力、低熱、消瘦，還有可能出現不良的胃腸道癥狀和牙齦出血癥狀等。而且患者的面色比較晦暗，甚至有肝掌和蜘蛛痣等情況[2]。為改善患者的臨床癥狀，首先要明確病毒的類型，進行有針對性的抗病毒治療。為進一步提高治療乙型肝炎相關活動性肝硬化的療效，緩解肝臟細胞的炎癥和肝纖維化的情況， 采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片進行治療，取得效果良好。該文敘述2018—2020 年收治的乙型肝炎相關活動性肝硬化患者68 例， 探討分析恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關活動性肝硬化臨床療效。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取收治的乙型肝炎相關活動性肝硬化患者68 例，按照隨機方式分為研究組和對照組，每組34 例。 研究組男 21 例，女 13 例；年齡 29～65 歲，平均（40.12±4.08）歲；病程 3～19 年，平均（5.63±1.7）年。 對照組男 19 例，女 15 例；年齡 28～63 歲，平均（40.03±3.78）歲；病程 4～18 年，平均（4.91±1.67）年。 患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準，排除其他原因引起的肝臟病變及患有精神障礙的患者。 兩組病情、年齡及病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究均經過醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用恩替卡韋藥物治療。 恩替卡韋（國藥準字 H20100129；規格：0.5 mg/片），患者遵醫生的囑咐服藥，0.5 mg/（片·次），1 次/d，服用藥品時應空腹服用（餐前或餐后至少2 h 服用）[3]。

1.2.2 研究組 在服藥恩替卡韋藥物的基礎上聯合服用復方鱉甲軟肝片藥物。 復方鱉甲軟肝片（國藥準字Z19991011；規格：0.5 g/片）口服治療，4 片/次，3 次/d，通常治療12 個月為1 個療程，或遵醫囑進行服藥[4]。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療后12 個月的情況。 分析肝功能情況，如總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）、凝血酶原活動度 （PTA） 和肝功能分級標準 （Child-Pugh）。 觀察肝纖維化各項指標的情況， 如透明質酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、血清Ⅲ型膠原（PCⅢ）、血清Ⅳ型膠原。對比治療各個時間段HBV-DNA 轉陰情況及兩組患者治療情況。

②效果評價：根據肝纖維化血清學標志物及肝功能血清指標進行評價。 治療后，患者血清肝功能指標情況恢復明顯，肝纖維化指標分期下降≥2 期，臨床癥狀改善為顯效；治療后，患者血清肝功能指標情況改善，肝纖維化下降1 期，臨床癥狀有所改善為有效；治療后，患者各項指標均無明顯變化為無效。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療后，研究組患者肝功能指標以及肝功能分級標準的情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療后肝功能指標及肝功能分級標準情況對比（）

表1 兩組患者治療后肝功能指標及肝功能分級標準情況對比（）

組別ALT（U/L）PTA（%）TBIL（μmol/L）Child-Pugh（分）研究組（n=34）對照組（n=34）t 值P 值25±12 33±13 2.636 0.004 68±11 61±9 2.871＜0.001 21±13 31±15 2.937＜0.001 5.2±1.1 7.8±1.6 7.808 0.005

治療后，研究組患者肝纖維化指標情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療后肝纖維化指標變化對比[（）,μg/L]

表2 兩組患者治療后肝纖維化指標變化對比[（）,μg/L]

組別HA LN IV-C PCⅢ研究組（n=34）對照組（n=34）t 值P 值68±11.3 93±15 7.762＜0.001 38±8 55±10 7.740＜0.001 82±12 110±17 7.846＜0.001 8.6±2.0 11.1±2.4 4.666＜0.001

治療12 個月后，研究組患者治療有效率為97.05%，明顯優于對照組患者的治療有效率79.41%， 差異有統計學意義（χ2=5.100，P＜0.05）。 兩組治療后 9 個月、12 個月的HBV-DNA 轉陰情況對比， 研究組患者情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療效果與HBV-DNA 轉陰情況對比[n（%）]

3 討論

肝硬化指的是肝臟纖維組織沉積和假小葉形成，乙型肝炎相關活動性肝硬化指持續性乙型肝炎或慢性肝炎反復活動、纖維組織增多導致假小葉形成[5]。其臨床表現為無肝病癥狀和體征、無肝病癥狀但是有肝病體征、有肝病癥狀但無肝病體征、即有肝病癥狀又有肝病體征。 嚴重的患者可反復出現腹水、肝性腦病以及上消化道出血等。 其肝功能表現可以正常，也可以異常，ALT、AST 正常或升高，A/G 正常或減低，膽紅素正常或升高。 HBV-DNA： 血清HBV-DNA 可以陰性，低水平復制（≤104），也可以表現為高水平復制（＞105）[6]。 乙型肝炎具有長期感染的過程，根據肝硬化的速度或程度的不同，可季節成為小結節型或大結節型的影像學特點[7]。 乙型肝炎相關活動性肝硬化患者的肝功能衰竭和癌變的發生率比無病毒復制的患者明顯有增高的趨勢。因為乙型肝炎相關活動性肝硬化大小結節的形成與病變輕重和病情發展速度密切相關，要及時的進行治療。而抗病毒治療乙型肝炎活動性肝硬化時主要方式， 抗病毒治療可以抑制病毒DNA 的合成，同時也會抑制病毒復制，改善患者的臨床癥狀，控制病情的發展。 目前，臨床采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片共同治療乙型肝炎相關活動性肝硬化，恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒多聚酶具有抑制作用。可以通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15 個小時。可以通過HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽可以抑制病毒多聚酶的所有活性[8]。復方鱉甲軟肝片的藥物組成為鱉甲、莪術、當，歸、赤芍、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草以及板藍根和連翹組成。具有軟堅散結，化瘀解毒，益氣養血的功效[9-10]。 復方鱉甲軟肝片對肝纖維化早期有明顯的阻斷作用，同時還可以抑制貯脂細胞增殖，減少膠原蛋白合成，降低膠原蛋白Diss 腔過量沉積，可以溶解和吸收已經形成的肝纖維化作用。 患者服用后可以有效的改善肋骨隱痛以及腹脹等情況[11]。經過此次研究治療后， 研究組患者的 TBIL （21±13）μmol/L、ALT（25±12）U/L、PTA （68±11）% 和 肝 功 能 分 級 標 準Child-Pugh （5.2±1.1） 分， 明顯優于對照組患者的TBIL（31±15） μmol/L、ALT（33±13）U/L、PTA（61±9）%和肝功能分級標準 Child-Pugh（7.8±1.6）分（P＜0.05）。文獻指出采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關活動性肝硬化治療效果較好，在肖志群等[11]研究中顯示，研究組采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關活動性肝硬化后研究組患者的TBIL（20±12）μmol/L、ALT（24±11）U/L、PTA（67±10）%和肝功能分級標準 Child-Pugh（5.3±1.2）分，明顯優于對照組患者的 TBIL（32±35）μmol/L、ALT（35±11）U/L、PTA （62±8）%和肝功能分級標準 Child-Pugh （7.6±1.3）分（P＜0.05），與此次研究結果相近[12]。

綜上所述，對乙型肝炎相關活動性肝硬化的患者采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療，可改善肝功能及肝纖維化指標，治療效果明顯，為臨床治療提供有價值的參考依據，值得應用。