固本平喘湯聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥干預(yù)對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者中醫(yī)證候積分及肺功能的影響分析

彭俊杰， 彭智勇， 遲林園， 李竺宜

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院，廣東深圳 518100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonary disease，COPD）是一種常見(jiàn)的呈現(xiàn)氣流受限特點(diǎn)的慢性炎癥性肺部疾患。COPD已構(gòu)成我國(guó)慢性肺心病與呼吸衰竭的關(guān)鍵誘因，同時(shí)，又因其肺功能的進(jìn)行性減退，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量及工作能力，給許多家庭及社會(huì)帶了沉重的負(fù)擔(dān)[1]。目前，COPD尚無(wú)法治愈，需長(zhǎng)期規(guī)范治療，以延緩或減輕病情急性加重，促進(jìn)生活質(zhì)量改善。西醫(yī)主張根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度開(kāi)展個(gè)性化對(duì)癥干預(yù)治療，可一定程度控制病情，但仍有部分患者獲益不佳，預(yù)后改善不顯著。中醫(yī)在COPD治療方面已積累一定經(jīng)驗(yàn)，且中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)作用機(jī)制、辨證施治與標(biāo)本兼治優(yōu)勢(shì)，越來(lái)越受到臨床重視及得到國(guó)家政策扶持[2]。中醫(yī)認(rèn)為，COPD病位在肺，但隨病情發(fā)展可累及腎臟，且疾病穩(wěn)定期多以肺腎氣虛證常見(jiàn)，故治療上主張肺腎同治，以益肺固腎、補(bǔ)虛益氣為主要治則[3]。基于此，本研究對(duì)2017年6月至2020年6月到廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院診治的30例穩(wěn)定期COPD肺腎氣虛證患者，在常規(guī)對(duì)癥干預(yù)基礎(chǔ)上聯(lián)合固本平喘湯治療，取得良好的療效。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2017年6月至2020年6月到廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院診治的穩(wěn)定期COPD肺腎氣虛證患者，共60例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息、氣短、呼吸困難、胸悶等典型癥狀與體征，進(jìn)行肺功能測(cè)定后，確定發(fā)生不可逆氣流受限（使用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC＜70%）者便可確診。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中肺脹肺腎氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)氣短、喘息，動(dòng)則加重；易感冒，惡風(fēng)；自汗或乏力；腰膝酸軟；面目虛浮，頭昏或耳鳴；小便頻數(shù)，咳而遺溺，夜尿多；舌質(zhì)淡，苔白，脈細(xì)弱或沉細(xì)者，便可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于疾病穩(wěn)定期；③中醫(yī)證型為肺腎氣虛證；④肝、腎功能正常；⑤神志清楚，能配合相關(guān)治療和檢查；⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①由刺激性氣體、過(guò)敏等因素所致的喘息、慢性咳嗽患者；②COPD急性加重期患者；③合并有未控制的感染性疾病患者；④合并有結(jié)核、腫瘤等肺部其他疾病的患者；⑤存在認(rèn)知障礙或精神疾病的患者；⑥存在視聽(tīng)障礙或語(yǔ)言障礙，無(wú)法配合研究的患者；⑦依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥干預(yù)治療，包括應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑、吸入用糖皮質(zhì)激素、家庭氧療、止咳、平喘、解痙及抗感染等治療，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5.2 試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合固本平喘湯治療。方藥組成：黃芪30 g、炙麻黃10 g、白芥子15 g、巴戟天15 g、補(bǔ)骨脂15 g、紫蘇子15 g、地龍10 g、萊菔子15 g、丹參20 g、淫養(yǎng)藿15 g、當(dāng)歸10 g、川芎15 g。上述中藥由廣東一方制藥有限公司按比例制作成顆粒劑，每日1劑，開(kāi)水沖服，連服3個(gè)月。

1.6 觀(guān)察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定中醫(yī)證候評(píng)分量表，其中，主癥喘息、氣短、乏力、易感冒，按無(wú)、輕度、中度和重度4級(jí)，分別計(jì)0、3、6、9分；次癥腰膝酸軟、惡風(fēng)、自汗、耳鳴，按無(wú)、輕度、中度和重度4級(jí)，分別計(jì)0、2、4、6分，而小便頻數(shù)按無(wú)、白天尤甚、夜尿多、咳而遺溺分別計(jì)0、2、4、6分，面色按暗淡和暗紫、唇甲按暗淡和青紫分別計(jì)2、4分。觀(guān)察2組患者治療前后主癥評(píng)分和次癥評(píng)分的變化情況。

1.6.2 肺功能檢測(cè)應(yīng)用上海歐啟電子科技有限公司MSA-99型肺功能測(cè)定儀測(cè)定患者1 s用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（FVC）值，觀(guān)察2組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)的變化情況。

1.6.3 呼吸困難的分級(jí)評(píng)估應(yīng)用英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)修訂的的呼吸困難量表（mMRC）進(jìn)行評(píng)估，等級(jí)范圍為0～Ⅳ級(jí)，等級(jí)越高表示呼吸困難程度越高[6]。

1.6.4 生活質(zhì)量評(píng)估應(yīng)用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)量表（CAT）進(jìn)行評(píng)估，分值范圍為0～40分，分值越高表示生活質(zhì)量越差[7]。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用Ridit檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線(xiàn)資料比較對(duì)照組30例患者中，男20例，女10例；年齡41~73歲，平均（61.36±8.02）歲；病程3~13年，平均（5.97±2.41）年。試驗(yàn)組30例患者中，男18例，女12例；年齡39~72歲，平均（60.63±7.51）歲；病程2~12年，平均（6.13±2.34）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的主癥評(píng)分和次癥評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的主癥評(píng)分和次癥評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment （±s，分）

表1 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)（例）30 30主癥評(píng)分次癥評(píng)分治療后7.07±1.02①②10.93±1.45①11.926 0.000治療前24.77±3.41 23.90±2.84 1.074 0.287治療后7.70±1.15①②11.67±2.03①9.320 0.000治療前22.93±1.17 23.20±1.21 0.879 0.383

2.3 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的FEV1、FVC等肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的FEV1、FVC等肺功能指標(biāo)均較治療前明顯提高，且試驗(yàn)組的提高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者治療前后肺功能指標(biāo)比較Table 2 Comparison of pulmonary function indexes in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment （±s，L）

表2 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者治療前后肺功能指標(biāo)比較Table 2 Comparison of pulmonary function indexes in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment （±s，L）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)（例）30 30 FEV1 FVC治療后2.52±0.50①②2.26±0.42①2.181 0.033治療前1.39±0.19 1.43±0.21 0.774 0.442治療后1.71±0.24①③1.58±0.11①2.697 0.009治療前1.99±0.28 2.05±0.31 0.787 0.435

2.4 2組患者治療前后呼吸困難分級(jí)情況比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的呼吸困難分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的呼吸困難分級(jí)均較治療前明顯改善（P＜0.05），且試驗(yàn)組的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者治療前后呼吸困難分級(jí)情況比較Table 3 Comparison of dyspnea grading in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment [例（%）]

2.5 2組患者治療前后CAT評(píng)分比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者的CAT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的CAT評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗(yàn)組的降低作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者治療前后CAT評(píng)分比較Table 4 Comparison of CAT QOL scores in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment （±s，分）

表4 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者治療前后CAT評(píng)分比較Table 4 Comparison of CAT QOL scores in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment （±s，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)（例）30 30治療前19.77±1.98 20.43±2.12 1.246 0.218治療后10.33±1.02①②13.13±1.26①9.460 0.000 t值23.214 16.213 P值0.000 0.000

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種呈現(xiàn)氣流受限特點(diǎn)的慢性炎癥性肺部疾患。近年來(lái)，其致病率、致死率仍均居高不下。易方蓮等[8]的研究顯示，我國(guó)COPD致病率在40歲以上人群占比高達(dá)13.7%，已成為慢性肺心病與呼吸衰竭的最常見(jiàn)病因，約占全部病例的80%左右，嚴(yán)重威脅國(guó)民的身心健康，并加重了社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，尋求一種科學(xué)、有效的治療方案，對(duì)穩(wěn)定COPD患者病情，減少急性加重至關(guān)重要，其防治亦成為臨床及社會(huì)乃至全球共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

目前，COPD病因尚未完全闡明，故臨床西醫(yī)仍采用對(duì)癥支持干預(yù)為主的治療方案，旨在延緩病情進(jìn)展，維持患者正常生活質(zhì)量。研究[9]發(fā)現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、氧療及抗感染等對(duì)癥支持治療可緩解臨床癥狀，使COPD病情獲得一定控制，但仍未取得較為理想的療效，整體獲益欠佳，進(jìn)而影響患者的預(yù)后改善。近年來(lái)，隨著國(guó)家的政策扶持與中醫(yī)藥事業(yè)的快速發(fā)展，中醫(yī)在COPD治療方面的作用日益突出，越來(lái)越受臨床關(guān)注，中西醫(yī)結(jié)合方案逐漸成為臨床治療COPD的新趨勢(shì)[10]。根據(jù)COPD的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將其歸屬于“肺脹”范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)》首先記載了這一病名。《靈樞·脹論》有云：“肺脹者，虛滿(mǎn)而咳喘”，其記載與COPD癥狀、體征基本吻合[11]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，肺為氣之主、腎為氣之根，素體虛憊，加之久病積年不愈，必傷肺氣，由肺及腎，致肺腎俱虛，故COPD正氣虛損以肺虛為始、以腎虛為基[12]。研究[13]顯示，穩(wěn)定期COPD患者多以肺腎氣虛為主，肺不主氣而氣滯，腎不納氣而氣逆，氣機(jī)升降失調(diào)，濁氣難出，清氣難入，濁滯于胸，壅遏于肺，而發(fā)為肺脹、喘證，故治療應(yīng)以補(bǔ)肺腎、定喘嗽為基本原則。

基于上述病因病機(jī)、治則治法，筆者在常規(guī)對(duì)癥支持干預(yù)基礎(chǔ)上聯(lián)合固本平喘湯治療穩(wěn)定期COPD，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，試驗(yàn)組對(duì)中醫(yī)證候積分、肺功能及呼吸困難分級(jí)的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。表明該方案治療穩(wěn)定期COPD療效良好，可有效改善患者臨床癥狀，恢復(fù)患者肺功能。

固本平喘湯方由黃芪、炙麻黃、白芥子等12味中藥組成。方中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，具有提高免疫力、抗菌、利尿之功效[14]；炙麻黃宣暢肺氣，止咳平喘；白芥子溫肺豁痰利氣；巴戟天溫補(bǔ)腎陽(yáng)，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可明顯改善機(jī)體免疫能力[15]；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽(yáng)，主治腎不納氣之喘咳；紫蘇子止咳平喘，為治療咳嗽氣喘的要藥；地龍能抗驚平喘，具有降壓、止喘、解痙、鎮(zhèn)靜等多種藥理作用[16]；萊菔子可消食除脹、降氣化痰，有較好的鎮(zhèn)咳、化痰和抗病原微生物的作用[17]；丹參活血化瘀，通經(jīng)止痛，現(xiàn)代藥理研究顯示，丹參具有抗炎、抗病原微生物、改善免疫功能等作用，且可抗肺纖維化、保護(hù)肺功能[18]；淫養(yǎng)藿補(bǔ)腎益精，有利尿、鎮(zhèn)咳、祛痰、提高免疫功能等藥理作用[19]；川芎活血行氣；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，不僅有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)作用，而且對(duì)氣管平滑肌有較好的松弛作用，故可發(fā)揮一定的平喘作用[20]。全方配伍得當(dāng)，共奏補(bǔ)虛益氣、扶正固本之功效，可通過(guò)抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)咳祛痰、解痙平喘、保護(hù)肺功能及利尿等多重機(jī)制而發(fā)揮協(xié)同治療作用。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，試驗(yàn)組的CAT評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），表明固本平喘湯聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥干預(yù)有利于改善COPD患者的生活質(zhì)量。慢性咳嗽、呼吸困難、胸悶氣短等癥狀可對(duì)患者日常活動(dòng)造成嚴(yán)重影響，并影響睡眠、心理狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致COPD患者生活質(zhì)量明顯下降[21]。固本平喘湯治療穩(wěn)定期COPD效果顯著，可有效控制COPD病情，緩解臨床癥狀，進(jìn)而有利于減輕疾病對(duì)患者身心狀態(tài)及日常生活的不利影響，故在常規(guī)對(duì)癥干預(yù)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合固本平喘湯對(duì)穩(wěn)定期COPD患者生活質(zhì)量的改善更為顯著。

綜上所述，固本平喘湯聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥干預(yù)可明顯改善穩(wěn)定期COPD患者病情，使患者肺功能得以康復(fù)，呼吸困難得以緩解，從而有助于整體提升患者生活質(zhì)量。