血清沙眼衣原體、INH-A、CK-MB 比率聯合子宮內膜厚度在異位妊娠診斷中的應用價值

董軍響，王真真，陳英華

（平煤集團總醫院婦產科，河南 平頂山 467000）

異位妊娠（Ectopic pregnancy，EP）指孕囊著床在子宮腔以外部位的妊娠,中國優生科學協會腫瘤生殖學分會發布的 《輸卵管妊娠診治的中國專家共識》顯示，EP患者的90%以上為輸卵管妊娠，是早孕期孕產婦死亡率第一位的疾病[1]。目前國內外對EP 診斷方法、治療方案均不統一，亦缺乏早期、快速診斷的方法[2]。尋找EP 早期的有效診斷方法已成為當前研究的重點。相關研究指出，抑制素-A（Inhibin -A，INH-A）在EP患者體內明顯降低，肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CKMB）比率為輸卵管妊娠時肌層受損的血檢指標，二者在EP 早期診斷方面均具有一定價值[3,4]。此外，沙眼衣原體、子宮內膜厚度均為臨床診斷EP 常用指標，但單一診斷價值均有限[5,6]。基于此，本研究首次聯合采用血清沙眼衣原體、INH-A、CK-MB 比率聯合子宮內膜厚度診斷EP,旨在提高EP 臨床診斷效能。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8 月-2019年7 月我院58例EP患者作為研究組，另選取58例正常宮內早孕者作為對照組。納入標準：⑴研究組均符合英國皇家婦產科醫師學院（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists，RCOG）制定的EP 診斷標準[7];⑵對照組均為體檢健康的宮內孕早期孕婦；⑶自然受孕；⑷無認知功能、溝通交流障礙；⑸無糖尿病、高血壓等疾病；⑹研究對象及家屬均知曉本研究，已簽署同意書。排除標準：⑴傳染性疾病患者；⑵血液系統疾病患者；⑶近3 周內有感染性疾病史者；⑷惡性腫瘤患者；⑸既往有停經或陰道不規則出血史者；⑹合并子宮肌瘤、子宮腺肌癥、宮頸糜爛、盆腔炎等婦科疾病者；⑺近期服用激素類藥物者。

1.2 方法 血清指標檢測：研究對象入組第2d 清晨，采集空腹狀態下外周靜脈血5ml，以3500r/min轉速、8cm 半徑離心處理10min，取血清分成兩份，置于-70℃冷藏室內待檢，取血清標本，由專業檢測師采用固相夾心法酶聯免疫吸附試驗檢測血清INH-A水平,試劑盒購自上海奧普生物醫藥有限公司,采用化學免疫發光法檢測血清CK-MB 比率，試劑盒購自廣州市番禺區華鑫科技有限公司。

子宮內膜厚度檢測：采用LOGIE-19型彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE 公司生產）進行陰道超聲檢查,陰道高頻探頭頻率3.5～5 MHz,常規行陰道超聲檢查,以子宮內膜最厚處作為子宮內膜厚度。

沙眼衣原體IgG、IgM 抗體檢測：取血清標本，采用深圳晶美公司生產的沙眼衣原體免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、IgM 抗體試劑盒、Bio-RAD550型酶標儀，以酶聯免疫吸附試驗檢測沙眼衣原體IgG、IgM 抗體陽性表達情況。

1.3 觀察指標 ⑴統計兩組一般資料。⑵兩組血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度。⑶探究研究組血清INH-A、CK-MB 比率、子宮內膜厚度間相關性。⑷兩組沙眼衣原體IgG、IgM 抗體陽性率。⑸沙眼衣原體IgG 抗體陽性與陰性患者血清INHA、CK-MB 比率及子宮內膜厚度。⑹探究沙眼衣原體IgG 抗體陽性、血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度單一、聯合診斷EP的價值。

1.4 統計學方法 數據處理采用SPSS22.0 軟件，計量資料以()表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料以n(%)表示，兩組間比較采用χ2檢驗,采用Pearson 進行相關性分析，受試者工作（Receiver operating characteristic，ROC）曲線分析診斷價值，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 兩組年齡、體質量指數（Body mass index，BMI）、孕次、產次、停經天數相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比（）

表1 兩組一般資料對比（）

2.2 血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度研究組血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度對比（）

表2 兩組血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度對比（）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2.3 研究組各指標間相關性 研究組血清INH-A、CK-MB 比率與子宮內膜厚度均呈正相關關系（r1=0.799，r2=0.707，P＜0.05），且血清INH-A、CK-MB比率間呈正相關關系（r=0.749，P＜0.05）。見圖1～3。

圖1 INH-A與子宮內膜厚度相關性

2.4 沙眼衣原體IgG、IgM 抗體陽性率 研究組沙眼衣原體IgG 抗體陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組IgM 抗體陽性率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組沙眼衣原體IgG、IgM 抗體陽性率對比[n（%）]

2.5 沙眼衣原體IgG 抗體陽性與陰性患者血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度 沙眼衣原體IgG 抗體陽性患者血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度均較IgG 抗體陰性患者低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 沙眼衣原體IgG 抗體陽性與陰性患者INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度對比（）

表4 沙眼衣原體IgG 抗體陽性與陰性患者INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度對比（）

注：與IgG 抗體陰性比較，*P＜0.05。

2.6 ROC 曲線分析各指標診斷EP的價值 繪制沙眼衣原體IgG 抗體陽性、血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度單一、聯合診斷EP的ROC 曲線，顯示各指標聯合診斷EP的曲線下面積（Area under the curve，AUC）為0.847（95%CI 為0.768～0.907），高于沙眼衣原體IgG 抗體陽性診斷（AUC為0.672，95%CI 為0.579～0.757）、INH-A診斷（AUC 為0.785，95%CI 為0.699～0.856）、CK-MB比率診斷（AUC 為0.740，95%CI 為0.650～0.817）、子宮內 膜厚度診斷（AUC 為0.770，95%CI 為0.683～0.843），聯合診 斷EP的最佳 敏感度 為82.76%，特異度為75.86%。見圖4、5。

圖2 CK-MB 比率與子宮內膜厚度相關性

圖3 INH-A與CK-MB 比率相關性

圖4 各指標單一診斷EP的ROC 曲線

圖5 各指標聯合診斷EP的ROC 曲線

3 討論

近年來EP 發病率增加，早期診斷EP 并及時治療不僅有助于減少并發癥，降低死亡率，而且對提高患者的受孕機會具有積極意義[8]。但目前仍沒有準確且快速診斷EP的方法，40%～50%的EP患者在首次就診時被漏診，因此，提高EP 早期診斷效能對改善患者預后具有重要臨床價值[9]。

目前，陰道超聲在EP 中的應用價值已得到充分肯定[10]。文獻報道指出，子宮內膜厚度與性激素分泌水平密切相關，正常孕婦孕早期行陰道超聲檢查，可發現子宮內膜厚度明顯增加，以均勻性強回聲為主要表現，而EP患者的子宮內膜逐漸變薄，回聲較弱[11,12]。本研究結果中，EP患者子宮內膜厚度顯著低于正常妊娠孕婦，與上述文獻結果相近，且本研究發現當子宮內膜厚度≤9.83 mm 時，其診斷EP的敏感度為72.41%，特異度為74.14%，具有良好診斷效能，但單獨應用效果仍不盡理想。臨床針對EP 早期診斷的血清生物化學指標種類較多，其中血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）是目前臨床上最常用的診斷妊娠的生物化學指標，但其診斷EP通常需要觀察血清β-hCG的48 h 倍增值，當倍增值＜53%時極有可能為EP，具有滯后性[13]。研究發現，INH-A 主要來源于卵巢顆粒細胞及黃體細胞，妊娠后主要由胎盤合體滋養層細胞分泌，具有促進子宮內膜蛻膜化的作用，EP患者體內絨毛膜滋養層細胞發育不良，胎盤功能較弱，導致INH-A 分泌不足[14,15]。本研究結果中，EP患者血清INH-A水平顯著低于正常妊娠孕婦，與盧慧等[16]研究結果一致，充分證明血清INH-A的異常低表達與EP 關系密切。且本研究發現EP患者血清CK-MB 比率呈異常降低狀態。CK在臨床診斷中有十分重要的意義，在各種病變包括肌肉萎縮和心肌梗塞發生時，人體血清中CK水平迅速提高，可反映心肌、骨骼肌的損傷[17]。而EP患者胚胎滋養層可入侵并破壞輸卵管肌層，刺激CK 合成、分泌增加，并釋放至血液中，致使CK-MB 比率降低[18]。因此血清CKMB 比率可作為EP患者肌層受損的血檢指標。

隨著臨床對EP的研究深入，越來越多的文獻顯示，女性生殖道沙眼衣原體感染是導致EP的重要原因之一[19,20]。沙眼衣原體的生殖道感染為我國常見的性傳播類疾病之一,沙眼衣原體感染可誘發機體發生自身免疫，產生抗原和抗體，并導致宿主細胞受損,持續沙眼衣原體感染或感染加重能產生多種細胞因子介導，形成細胞毒性反應，引發慢性輸卵管炎，導致組織粘連、輸卵管閉塞，最終導致不孕、輸卵管妊娠等[21,22]。此次研究發現，EP患者沙眼衣原體IgG 抗體陽性率顯著高于正常妊娠孕婦，且沙眼衣原體IgG 抗體陽性患者血清INH-A、CKMB 比率及子宮內膜厚度均低于IgG 抗體陰性患者,而IgM 抗體陽性率與正常妊娠孕婦并無明顯差異，提示EP的發生與血清沙眼衣原體IgG 抗體陽性表達關系密切,而與IgM 抗體表達并無顯著相關性,可能與IgM 抗體在CT 感染后維持時間較短，而IgG 抗體在CT 感染后出現較為，并持續升高，且維持時間較長有關。通過ROC 曲線分析，發現沙眼衣原體IgG 抗體陽性、血清INH-A、CK-MB 比率在EP 診斷方面均具有一定價值，但單一診斷效能均欠佳，而沙眼衣原體IgG 抗體陽性、血清INH-A、CK-MB 比率及子宮內膜厚度聯合診斷EP的AUC高達0.847，高于各指標單一診斷，聯合的最佳診斷敏感度為82.76%，特異度為75.86%，有助于提高EP 早期診斷的診斷效能，指導臨床盡早制定干預措施，以改善患者預后。

綜上可知，EP患者的血清INH-A、CK-MB 比率、子宮內膜厚度異常降低，沙眼衣原體IgG 抗體陽性率明顯增高，各指標在EP 診斷中均具有較高應用價值，且聯合診斷有助于提高診斷效能，可為臨床診治EP 提供重要參考，具有較高應用價值。