急性腦出血患者血清GSN、Nogo-A水平動態變化的臨床意義

張宛越，王宗樾，李躍鶴

（平頂山市第二人民醫院，河南 平頂山 467000）

急性腦出血是臨床常見腦血管疾病，起病急驟且殘死率較高，會導致嚴重神經功能缺損，預后效果較差，從而影響患者生活質量，威脅生命安全[1]。臨床應積極采取措施準確評估病情程度及預后，對降低殘死率具有重要意義。近年來，血清因子類指標在多種心腦血管疾病中應用廣泛，對評估患者病情，采取針對性治療措施，改善預后具有重要意義[2]。其中凝溶膠蛋白（Gelsolin，GSN）是細胞骨架蛋白的重要組成成分，能清除肌動蛋白，減輕腦部損傷，發揮保護組織作用[3]。而軸突生長抑制因子A（Neurite outgrowth inhibitor，Nogo-A）對神經軸突的生長具有抑制作用，有助于恢復損傷神經，在神經系統疾病中發揮重要作用[4]。但二者在急性腦出血中相關報道較少。本研究選取我院急性腦出血患者101例，旨在探討血清GSN、Nogo-A水平與格拉斯哥預后量表（Glasgow Outcome Scale，GOS 評分）的關聯性及動態監測臨床意義。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，回顧性選取2019年9 月-2020年9 月我院急性腦出血患者101例，其中男56例，女45例；年齡51～79歲，平均63.48±6.12 歲；發病至入院時間2～19h，平均9.85±3.84h；出血部位：基底節區84例，丘腦11例，腦干3例，其他3例。

1.2 選例標準 ⑴納入標準：均符合《中國腦出血診治指南(2019)》中相關診斷標準[5]；均經頭顱CT或核磁共振（MRI）檢查確診為腦出血；均為首次發病；發病時間＜24h；入院3d 內無不良預后發生；患者或家屬均簽署知情同意書。⑵排除標準：腦外傷引起的繼發性腦出血；腦梗死或腦疝；合并嚴重感染或惡性腫瘤；心肝腎等重要臟器功能障礙；其他神經系統疾病。

1.3 方法 ⑴血清GSN、Nogo-A水平測定，分別于治療前、治療3d 后采集3ml 空腹靜脈血，以3000r/min的速度離心10min，離心半徑為10cm，分離得到血清，置于-80℃下保存待測；采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒購自上海梵態生物科技有限公司。⑵病情程度采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS 評分）評估，總分0～42 分，分數越高神經缺損情況越嚴重，其中0～7 分為輕度，7～15 分為中度，16～42 分為重度。⑶治療方法，以脫水降低顱內壓、控制腦水腫、調整血壓水平、防止繼續出血為主，并加強體溫、呼吸、脈搏等生命體征維持，保持安靜臥床休息，必要時進行血腫穿刺引流。⑷入院3 個月內預后情況采用GOS 評分評估，總分1～5 分，分數越高預后越好，其中1～3 分為預后不良，4～5 分為預后良好。

1.4 觀察指標 ⑴比較治療前不同病情程度血清GSN、Nogo-A水平。⑵分析治療前血清GSN、Nogo-A水平與病情程度相關性。⑶比較治療前、治療3d后血清GSN、Nogo-A水平。⑷比較治療3d 后不同預后血清GSN、Nogo-A水平。⑸分析治療3d 后血清GSN、Nogo-A水平與GOS 評分的關聯性。⑹分析血清GSN、Nogo-A水平聯合檢測對不良預后的預測價值。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料采用()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗對比；相關性分析采用Spearman/Pearson 相關系數模型；預測效能分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區間、敏感度、特異度及cut-off 值，聯合預測實施Logistic二元回歸擬合，返回預測概率logit（p），將其作為獨立檢驗變量；均采用雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 治療前不同病情程度血清GSN、Nogo-A水平101例急性腦出血患者中輕度37例，中度34例，重度30例；重度患者血清GSN水平低于輕中度患者，且中度低于輕度，而重度患者血清Nogo-A水平高于輕中度患者，且中度高于輕度（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前不同病情程度血清GSN、Nogo-A水平比較()

表1 治療前不同病情程度血清GSN、Nogo-A水平比較()

注：與輕度比較，aP＜0.05；與中度比較，bP＜0.05

2.2 治療前血清GSN、Nogo-A水平與病情程度相關性 經Spearman 相關性分析，急性腦出血患者血清GSN水平與病情程度呈負相關，血清Nogo-A水平與病情程度呈正相關（r1=-0.629，P1=0.028；r2=0.574，P2=0.034）。

2.3 治療前、治療3d 后血清GSN、Nogo-A水平急性腦出血患者治療3d 后血清GSN水平高于治療前，Nogo-A水平低于治療前（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、治療3d 后血清GSN、Nogo-A水平比較()

表2 治療前、治療3d 后血清GSN、Nogo-A水平比較()

2.4 治療3d 后不同預后血清GSN、Nogo-A水平入院3 個月內急性腦出血患者預后不良32例，預后良好69例；預后不良患者治療3d 后血清GSN水平低于預后良好患者，Nogo-A水平高于預后良好患者（P＜0.05）。見表3。

表3 治療3d 后不同預后血清GSN、Nogo-A水平比較()

表3 治療3d 后不同預后血清GSN、Nogo-A水平比較()

2.5 治療3d 后血清GSN、Nogo-A水平與GOS 評分的關聯性 經Pearson 相關性分析，急性腦出血患者血清GSN水平與GOS 評分呈正相關，Nogo-A水平與GOS 評分呈負相關（r1=0.547，P1=0.039；r2=-0.575，P2=0.019）。

2.6 血清GSN、Nogo-A水平聯合檢測對不良預后的預測價值 根據治療3d 后血清GSN、Nogo-A水平繪制ROC 曲線，結果顯示GSN 單一檢測AUC值為0.748、cut-off 值為≤115.25mg/L；Nogo-A 單一檢測AUC 值為0.781、cut-off 值為≥126.98ng/ml；將血清GSN、Nogo-A 進行Logistic 二元回歸擬合，返回預測概率Logit(P)作為獨立檢驗變量，獲取聯合預測AUC 值0.853 高于GSN、Nogo-A 單一檢測0.748、0.781（P＜0.05）。見表4。

表4 血清GSN、Nogo-A水平聯合檢測對不良預后的預測價值

3 討論

急性腦出血是指非外傷性腦實質血管破裂出血，發病機制主要與高血壓、高血脂、血管老化等多種因素相關，會從多方面損傷神經系統[6]；且隨著人口老齡化加劇，腦出血發生率呈逐漸升高趨勢，嚴重威脅患者生命安全。臨床應建立客觀準確腦出血病情監測方案，及時反映病情程度，指導臨床治療措施的制定、改善預后效果。

臨床可通過檢測急性腦出血患者血清生化指標水平初步判斷病情評估預后[7]，有孟亞楠等[8]學者指出，GSN、MIF與高血壓性腦出血患者病情發展密切相關，通過檢測相關因子水平能有效評估病情及預后。基于此，本研究對腦出血患者GSN水平進行檢測分析，結果顯示重度患者血清GSN水平低于輕中度患者，且中度低于輕度，且與病情程度具有相關性。分析其原因為GSN 是重要肌動蛋白結合蛋白，能對肌動蛋白的聚合解聚進行調節；急性腦出血患者會發生組織損傷，細胞間隙釋放出大量激動蛋白，影響機體微循環，引發內細胞損傷與微血栓形成，并進一步釋放至血液循環，導致多器官功能受損[9]；而GSN 能通過迅速清除肌動蛋白，減輕毒副作用，避免組織損傷，腦出血患者中其水平會明顯降低，且病情越嚴重其水平越低[10]。同時治療3d 后預后不良患者其水平更低，會隨著GOS 評分升高而升高，表明預后情況越好，神經系統恢復越快，GSN水平恢復越迅速。

同時，Nogo-A 屬于強烈軸突再生抑制因子，能通過結合NgR受體，抑制細胞增殖、軸突生長、誘導生長椎塌陷，阻滯神經細胞的再生修復[11]。本研究對急性腦出血患者血清Nogo-A水平進行分析，結果表明重度患者血清Nogo-A水平高于輕中度患者，且中度高于輕度，二者呈明顯正相關。究其原因為正常神經系統發育成熟后Nogo-A表達量較低，能反映中樞神經系統再生能力，腦出血后同側海馬區Nogo-A表達增強，會影響腦損傷修復作用，血液中Nogo-A基因高表達，且腦出血會破壞血腦屏障，導致腦細胞機械性損害，此時腦組織釋放大量Nogo-A蛋白并進入血液循環[12]。而本研究中治療3d 后Nogo-A水平明顯降低，且預后良好患者其水平更低，與GOS 評分呈負相關，從而反映病情恢復情況。

另外，本研究為進一步探究血清GSN、Nogo-A水平的檢測價值，根據GSN、Nogo-A水平繪制ROC 曲線，結果顯示聯合預測AUC 值高于GSN、Nogo-A 單一檢測0.748、0.781，表明聯合檢測可提高對急性腦出血預后不良的預測價值，有助于治療方案的制定與調整，具有重要臨床意義。

綜上所述，急性腦出血患者血清GSN、Nogo-A水平會發生明顯異常變化，且與病情程度、GOS 評分密切相關，可作為預測預后的重要指標。