唐氏篩查和產前診斷與不良妊娠結局的價值分析

姚曄，黃新城，呂良緣，萬瓊

（江西省南昌市第一醫院，江西 南昌 330008）

唐氏綜合征又稱21 三體綜合征或先天愚型，是染色體異常引起的疾病。占新生兒的1/800～1/600，嚴重影響患兒的智力和生長發育，給家庭和社會帶來沉重壓力[1]。并且隨著高齡孕婦所占比例逐年增高，唐氏綜合征的發病率也越高[2]。唐氏篩查因其經濟、方便和較高的檢出率被廣泛開展。目前，我國通過孕中期篩查及產前診斷，對胎兒超聲、產婦血清標志物及其相關因素進行分析，以減少出生缺陷，提高新生兒質量[3]。基于此，本文分析2018年7 月至2020年10 月本院5355例唐氏篩查數據及妊娠結局，研究中孕期唐氏篩查在產前診斷中的效果，探尋異常妊娠結局在唐氏篩查中的分布情況，尋求提高篩查質量的方法，降低不良妊娠的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7 月-2020年10 月在本院進行產檢的孕婦5355例作為研究對象，年齡19～43 歲，孕周14～20 周，所有孕婦均為單胎孕婦，所有患者檢查前均知曉唐氏篩查的意義、檢出率及局限性等，記錄孕婦的通信地址和聯系電話，并簽署知情同意書。2018年7 月-2020年10 月共隨訪4692例。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法對所有孕中期產婦進行唐氏篩查。

1.2.1 實驗室檢測 抽取孕14～20 周受檢孕婦空腹靜脈血3ml,以3500r/min 離心10min 分離血清，應用羅氏電化學發光儀及配套試劑于當日檢測血清甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）的濃度值。血清標本應于-70 ℃冰箱保存至產后2年以上，以備復查，保存過程中避免反復凍融。根據AFP、β-HCG的濃度值，結合孕婦的年齡、孕周、體質量，胎兒雙頂徑等因素，通過唐氏篩查分析軟件（珠海艾博羅生物技術公司）進行分析，計算每個胎兒21-三體綜合征、18-三體綜合征、NTD 胎兒的風險率

1.2.2 唐氏篩查風險判斷標準 參考2010年原衛生部頒布的行業標準 《胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺陷的產前篩查與診斷技術標準》[4]。唐氏綜合征篩查結果采用1/270 為陽性切割值（臨界值），即篩查結果風險率≥1/270 者為高風險妊娠；18 三體綜合征篩查結果采用1/350 為陽性切割值，篩查結果風險率≥1/350 者為高風險妊娠；開放性神經管缺陷以母血清AFP≥2.5MOM 為陽性切割值，篩查結果AFP≥2.5MOM 者為高風險妊娠。

1.2.3 篩查流程 將不同年齡段產婦分組，全部進行唐氏篩查，對唐氏篩查結果為高風險、中風險、灰區的孕婦以及年齡≥35 歲的高齡孕婦做無創產前篩查或羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺進行染色體核型分析進一步確診，然后進行臨床咨詢。

1.2.4 追蹤隨訪對所有篩查對象進行隨訪，隨訪時限為產后1～6 月。隨訪內容包括：妊娠結局，孕期是否順利及胎兒或新生兒是否正常。對篩查高風險的孕婦，隨訪產前診斷結果、妊娠結局并如實登記隨訪結果。

1.2.5 觀察指標 分析唐氏篩查陽性率中21 三體綜合癥、18 三體綜合征以及NTD 高風險比率。比較唐氏篩查陽性在各年齡組中所占比例，觀察異常妊娠結局在唐氏篩查高風險區、中風險區、灰區和低風險區分布差異。

1.2.6 統計學處理 采用SPSS19.0 進行數據處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料以例數或百分比表示,采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 唐氏篩查高風險結果分析 2018年7 月-2020年10 月我院孕中期產前篩查的5355例產婦中，唐氏篩查陽性率為6.42%（344/5355）其中21 三體綜合癥高風險率為3.70%（198/5355），18 三體綜合征高風險率為2.18%（117/5355），NTD 高風險率為0.54%（29/5355）

2.2 不同年齡唐氏篩查結果比較在5355例產婦中，唐氏篩查陽性率為6.42%（344/5355），其中<25歲陽性率為3.21%（50/1556），25～29 歲陽性率為4.80%（110/2294），30～34 歲陽性率為11.08%（156/1408）,>35 歲陽性率為28.87%（28/97）。＞35 歲高齡孕婦唐氏篩查陽性率明顯高于適齡孕婦（P<0.05）

2.3 異常妊娠結局在不同年齡組分布情況比較唐氏篩查隨訪率87.62%（4692/5355），妊娠結局中異常妊娠比例為1.89%（89/4692），在隨訪的4692例病例當中，>35 歲的高齡組異常妊娠比例為37.11%（36/97），<35 歲的適齡組異常妊娠比例為1.15%（53/4595）。異常妊娠結局率在高齡組、適齡組分布差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 異常妊娠結局情況分析在篩查后隨訪的4692例孕婦中,異常妊娠結局合計89例，占1.90%（89/4692），其中以流產、引產、胎死宮內最多為43例，其次心臟畸形12例，附耳5例，早產兒6例，唇腭裂4例，染色體異常4例，多指4例，多發畸形5例，卵圓孔未閉合1例，其它5例。

2.5 異常妊娠結局在唐氏篩查不同風險區分布差異分析 異常妊娠結局在DS 高風險區（>1/270）、灰區（1/270-1/500）、中風險（1/500-1/1000）及低風險區（＜1/1000）分布差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 異常妊娠結局在唐氏篩查不同風險區分布差異

3 討論

唐氏綜合征是人類最早發現的，也是最常見的染色體疾病，系21 號染色體的異常，包括三體、易位、嵌合3 種[5]。唐氏篩查是我國主要的唐氏綜合征產前篩查方式，對評估21-三體綜合征、18-三體綜合征、NTD 胎兒宮內診斷有重要意義，可有效判斷胎兒出生缺陷，做好預防措施；因其是通過血清學篩查，對產婦損傷小，且簡便易行，為優生優育提供保障[6]。近年來無創產前基因檢測興起，其準確率明顯高于血清學篩查，但價格昂貴，技術復雜不容易普及，難以用于大規模篩查，且受檢測技術的影響無法完全替代侵入性的產前診斷技術，定位于中高風險或灰區的篩查比較合適[7]。唐氏篩查仍然是目前DS 必不可少的篩查方法，如何提高篩查檢出率和診斷水平，減少DS患兒的出生，增強人口素質是我們研究的重點。

本研究結果顯示，2018年7 月-2020年10 月在本院篩查的5355例產婦中，唐氏篩查陽性率為7.71%,其中21-三體綜合征陽性率為3.70%、18-三體綜合征陽性率為2.18%、NTD 陽性率為0.54%。＜25 歲陽性率為3.21%,25～29 歲陽性率為4.80%,30～34 歲陽性率為11.08%,≥35 歲陽性率為28.87%；本研究結果表明，＞35 歲高齡孕婦唐氏篩查陽性率明顯高于適齡孕婦（P<0.05），與盛娟研究報道唐氏篩查的陽性率在高齡孕婦中發生率顯著增加[8]一致，提示高齡孕婦進行唐氏篩查高風險檢出率高。

研究中我們對4692例病例進行隨訪，唐氏篩查隨訪率87.62%（4692/5355），妊娠結局中異常妊娠比例為1.89%（89/4692）。本研究結果顯示，在隨訪的4692例病例當中，>35 歲的高齡組異常妊娠比例為37.11%（36/97），<35 歲的適齡組異常妊娠比例為1.15%（53/4595）。此研究表明，高齡產婦唐氏綜合征胎兒發生率顯著增高。隨著我國二孩兒政策的落實，高齡孕婦所占比例隨之增高，唐氏綜合征等先天缺陷患兒的發生率也隨之增高,其發生主要是由于高齡孕婦長期受內外因素影響,卵巢漸趨老化,減數分裂時發生染色體不分離的機率逐漸增高[9]。因此高齡產婦為孕中期唐氏篩查的主要關注對象。

為了提高唐氏患兒的檢出率，最大限度的避免漏檢，本研究回顧性分析了隨訪的4692例孕中期產婦異常妊娠結局在唐氏篩查不同風險區域的分布情況，異常妊娠率在DS 高風險區、灰區、中風險區和低風險區差異有統計學意義（P<0.05）。此研究提示臨床醫生應高度關注高風險區、灰區和中風險區人群，為引導孕婦進一步進行無創產前基因檢測和產前診斷提供參考范圍，達到產前篩查目的，避免漏檢和嚴重的不良妊娠結局發生。

綜上所述，唐氏篩查是一種應用廣泛，經濟簡便、無創且高效的中孕期產前篩查方法。在孕中期進行唐氏篩查及產前診斷，有利于提高新生兒質量，預防及減少不良妊娠結局發生，對提高人口素質有較高的應用價值。