不同臨床分期多發性骨髓瘤患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平變化及臨床意義

郭改玲，張月玲，賈新勇

（漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院檢驗科，河南 漯河 462000）

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）屬于血液系統惡性腫瘤，占比約為10%，發病機制復雜，患者易出現病理性骨折、貧血，且早期癥狀不明顯，臨床應進行及時診斷與治療[1]。近年來，血清細胞因子水平在臨床疾病診斷中應用廣泛，其中同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）參與腫瘤患者凝血、抗凝血活動，會促進腫瘤細胞生長浸潤[2]；可溶性細胞間黏附分子（soluble Inter Cellular Adhesion Molecule-1，sICAM-1）屬于階段性抗原，廣泛分布于骨髓造血細胞及骨髓基質細胞中，在MM患者中處于高表達；高遷移率族蛋白B1（High Mobility Groupprotein B1，HMGB1）在創傷、炎癥、惡性腫瘤等發病過程中具有重要作用，且與腫瘤轉移、浸潤相關[3]。本研究選取我院MM患者174例，旨在探討不同臨床分期血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平變化及臨床意義。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年3 月-2020年3 月我院MM患者174例,及同期健康體檢者60例,MM患者男87例,女87例；年齡43～84 歲,平均61.58±8.82 歲；MM 國際分期系統（International Staging System，ISS）臨床分期：Ⅰ期54例，Ⅱ期63例，Ⅲ期57例。健康體檢者男30例，女30例；年齡44～85 歲，平均61.63±8.74 歲。兩者基線資料（性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準 ⑴納入標準：MM患者均符合《中國多發性骨髓瘤診治指南（2020年修訂）》中MM 診斷標準[4]；均為初次診治；入院前均未進行放化療；卡氏功能狀態評分（KPS）＞60 分；均采用硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松治療；均經我院醫學倫理委員會批準；均簽署知情同意書。⑵排除標準：化療過程中或化療前發生感染；持續性慢性感染、腹瀉、自身免疫性疾病；近3 個月使用過免疫抑制劑、激素等藥物；合并原發性骨質疏松癥；伴有其他部位惡性腫瘤；嚴重肝腎功能障礙或心腦血管疾病。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 采集MM患者、健康體檢者5ml空腹外周靜脈血，于室溫下靜置1h，以2000r/min的速度離心，時間為10min，分離得到上層血清，保存于-80℃下待測；采用酶聯免疫吸附法（Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay，ELISA）測定Hcy、sICAM-1、HMGB1水平，嚴格按照試劑盒（廈門惠嘉生物科技有限公司）說明書操作步驟進行，EXL800 酶標儀型號為EXL800。

1.3.2 預后情況 根據放化療治療效果評估預后，分為完全緩解、部分緩解[非常好的部分緩解（VGPR）+部分緩解（PR）+疾病穩定（SD）]及復發，其中疾病進展（PD）記為復發。

1.4 觀察指標 ⑴MM患者、健康體檢者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平。⑵不同臨床分期MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平。⑶MM患者臨床分期與血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平的相關性。⑷不同預 后MM患者血 清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平。⑸血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平對復發MM患者的預測價值。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料采用()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗對比，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，采用Spearman 進行相關性分析，采用受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）進行預測價值分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MM患者、健康體檢者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平 MM患者血 清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平高于健康體檢者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 MM患者、健康體檢者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

表1 MM患者、健康體檢者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

2.2 不同分期MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMG B1水平 隨著MM患者臨床分期的增加，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平呈逐漸升高趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同分期MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

表2 不同分期MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

2.3 MM患者臨床分期與血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平的相關性 經Spearman 相關性分析，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平與MM患者臨床分期呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 MM患者臨床分期與血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平的相關性

2.4 不同預后MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMG B1水平 174例MM患者中經治療后完全緩解101例，部分緩解49例，復發24例；復發患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平高于完全緩解、部分緩解患者，且部分緩解患者高于完全緩解患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同預后MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

表4 不同預后MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

2.5 血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平對復發MM患者的預測價值 根據血清Hcy、sICAM-1、HMG B1水平對MM患者復發的ROC 曲線，聯合預測AUC 值0.876 大于Hcy 預測0.758、sICAM-1 預測0.729、HMGB1 預測0.814（P＜0.05）。見表5。

表5 血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平對復發MM患者的預測價值

3 討論

MM 是由于骨髓漿細胞異常增生，其分泌的單克隆抗體會損傷相關組織與器官，威脅患者生命安全，且近年來發病率呈逐漸上升趨勢，預后效果較差[5]。因此臨床應積極尋找可靠血清標志物，對MM的早期診斷、病情監測、預后評估具有重要臨床意義。

本研究對相關血清細胞因子進行檢測，結果顯示MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平高于健康體檢者（P＜0.05）。其中Hcy 是含硫氨基酸，多形成于甲硫氨酸的去甲基化中，與癌性病變密切相關，能改變腫瘤患者纖溶系統、凝血功能，促進腫瘤細胞浸潤與生長。郝苗等[6]學者研究表明，血清Hcy水平在MM患者中呈顯著升高趨勢，且其變化與MM 具有明顯相關性，與本研究結果一致。sICAM-1表達水平升高會選擇性促進腫瘤細胞轉移及浸潤組織黏附，在多種惡性腫瘤中均會顯著升高，且與疾病分期、分型、預后均具有相關性[7]。而HMGB1 廣泛存在于細胞核中，能參與基因轉錄調控，維持結構穩定性，癌變過程中HMGB1水平處于高表達狀態，與MM 發病具有密切相關性[8]。本研究結果還顯示，隨著MM患者臨床分期的增加，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平呈逐漸升高趨勢，且經Spearman 相關性分析，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平與MM患者臨床分期呈正相關（P＜0.05）。ISS 臨床分期在初診MM患者中病情判斷及預后評估中具有重要應用價值[9]。且相關研究表明，MM 臨床分期增加，血清sICAM-1表達量升高，從而參與MM 發生發展過程[10]。隨著病情進展，臨床分期增大，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平逐漸升高，且與疾病進展呈正相關關系，表明本研究中相關因子指標可為臨床病情評估判斷提供一定參考價值。

另外，MM患者不同預后情況的血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平比較具有一定差異，復發患者高于完全緩解、部分緩解患者，且經ROC 顯示，聯合預測AUC 值0.876 大于Hcy 預測0.758、sICAM-1 預測0.729、HMGB1 預測0.814（P＜0.05）。充分表明血清Hcy、sICAM-1、HMGB1在預測MM患者預后應用中具有重要價值，是病情評估、預測預后的良好輔助指標，且聯合應用預測價值更高。但本研究樣本數量有限，結果預測具有一定局限性，日后臨床研究中應進一步擴大樣本量，提高臨床應用價值。

綜上所 述，MM患者血 清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平顯著升高，且隨著臨床分期的增加逐漸升高，對MM 分期、病情進展評估、預后效果預測預后具有重要預測良好輔助價值。