內分泌六項指標與多囊卵巢綜合征合并不孕癥的相關性

聶芳

（河南省信陽市中醫院婦產科，河南 信陽 464000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）作為一種常見內分泌疾病，成為女性不孕的重要原因之一，嚴重影響女性家庭關系及生活質量[1]。不孕癥發病因素較多，包括輸卵管、生活習慣、內分泌失調等因素，據報道，內分泌失調是導致不孕癥的主要因素，較為常見[2]。可見，內分泌指標可為不孕癥的評估及診斷提供一定依據。目前，臨床多經測定內分泌六項指標[促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）]水平來了解女性內分泌功能及相關疾病[3,4]。但上述指標是否可以指導早期不孕癥的評估尚不明確。本研究主要觀察PCOS患者內分泌六項指標表達情況，并分析各指標與患者合并不孕癥的關系，旨在指導PCOS患者合并不孕癥的早期評估與干預。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3 月-2020年3 月醫院接收91例PCOS患者為研究對象，本研究的實施經過醫學倫理委員會審核批準，且患者及家屬對研究的內容知情，簽署研究知情同意書。91例患者年齡21～44 歲，平均年齡33.35±3.02 歲；病程1～4年，平均病程2.32±0.41年；婦科疾病史（主要包括陰道炎、盆腔炎等婦科炎癥）35例；吸煙史20例。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ⑴PCOS 符合《多囊卵巢綜合征診斷標準和診療指南介紹》[5]中診斷標準，且經超聲、實驗室檢查等確診；⑵研究對象配偶（男方）均健康，男性功能及精液檢查均正常；⑶依從性好，可配合完成本次研究；⑷無精神疾病，可正常溝通交流。

1.2.2 排除標準 ⑴合并先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征等可能引起高雄激素的疾病；⑵入組前近3 個月使用過可能影響本次檢測結果的激素類藥物；⑶伴有甲狀腺功能異常；⑷合并肝衰竭或腎衰竭等重要臟器疾病；⑸合并卵巢腫瘤疾病。

1.3 方法

1.3.1 PCOS 合并不孕癥評估及分組方法 參照《婦產科學》[6]中不孕癥診斷相關標準評估PCOS 合并不孕癥情況，排除生殖系統先天性生理缺陷及畸形的育齡女性，將女性12 個月以上未采取任何避孕措施，性生活正常而未成功妊娠者（男方生育功能均正常）評價為不孕癥；本研究將符合上述要求PCOS患者納為不孕癥組，反之納為未合并不孕癥組。

1.3.2 內分泌六項指標檢測方法 采集PCOS患者月經周期第2～4d 清晨空腹外周靜脈血5ml，靜置后，以3000r/min 速率離心10min（L500-A型離心機，美國貝爾曼），取血清，置于-70℃環境下保存待檢，使用AU5800型全自動化學發光檢測儀（德國西門子）檢測患者內分泌六項指標：促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T），檢測試劑盒均購自瑞士羅氏公司，所有操作均嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據，計數資料以%和n表示，組間比較采用χ2檢驗；全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料采用“”表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；不符合正態分布的計量資料用中分為數間距[M（P25～P75）]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗；經Logistic 回歸分析檢驗各指標與PCOS 不孕癥的關系；繪制受試者工作曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC）值，以檢驗各指標診斷PCOS 合并不孕癥的價值，AUC 值＞0.9表示診斷性能較高，0.70-0.90表示有一定診斷性能，0.5～0.7表示診斷性能較差。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCOS 不孕癥評估及分組狀況 91例PCOS患者經檢查評估發現，有52例患者為PCOS 合并不孕癥，不孕癥合并率為57.14%（52/91）。

2.2 兩組患者基線資料比較 不孕癥組患者LH、PRL、T水平高于未合并不孕癥組，E2、P水平低于未合并不孕癥組，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間FSH水平及其他基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.3 各指標與PCOS 不孕癥關系的Logistic 回歸分析結果 將PCOS 合并不孕癥情況作為因變量（1=合并，0=未合并），并將內分泌六項指標作為自變量，經二元Logistic 回歸分析后，建立多元Logistic回歸模型，結果顯示，LH、PRL、T 過表達及E2、P 低表達均可能與PCOS 合并不孕癥有關（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 多元Logistic 回歸分析結果

2.4 各指標評估PCOS患者合并不孕癥風險的價值 將PCOS 合并不孕癥情況作為狀態變量（1=合并，0=未合并），將LH、PRL、T、E2、P 作為檢驗變量，繪制ROC 曲線圖（見圖1），結果顯示，LH、PRL、T、E2、P 評估PCOS 合并不孕癥的AUC 均＞0.80，均有一定評估價值，且當cut-off 值分別取4.231 mIU/ml、19.730 ng/ml、0.601 ng/ml、52.202 pg/ml、0.502 ng/ml 時，可獲得最佳評估價值。見表3。

圖1 各指標評估PCOS 合并不孕癥風險價值的ROC 曲線圖

表3 各指標評估PCOS 合并不孕癥風險的價值分析

3 討論

PCOS 發病后常出現代謝異常及內分泌紊亂等情況，因受疾病影響，PCOS患者體內雄激素水平升高，進而出現閉經、不孕等情況[7]。不孕癥是PCOS 較為常見并發癥，引起不孕癥因素較多，內分泌失調最為常見，因生殖系統內分泌穩定主要依賴于下丘腦-垂體-卵巢互相協調，任何一環節失調均有可能影響受孕，導致不孕發生[8]。涂銨素等[9]研究顯示，PCOS 致不孕癥發病率處于較高水平，降低育齡女性生活質量。本研究中，91例PCOS患者經評估發現，52例PCOS患者合并不孕癥，合并率為57.14%，與上述結論一致，均提示PCOS患者有較高的致不孕風險。

女性內分泌系統較為復雜，常規受孕需正常排卵及黃體功能，通過下丘腦-垂體-卵巢互相作用，并結合激素及神經等調節，任何環節出現異常，均可導致不孕癥發生[10]。LH、PRL、T、E2、P、FSH均屬于內分泌測定常用六項指標，其中FSH 是一種糖蛋白激素，主要作用是促進卵巢卵泡發育及成熟，LH 主要功能是促進排卵，形成黃體分泌素；PRL 可促進乳腺增生，保證黃體細胞膜完整，抑制LH 數量；P 可促進子宮內膜從增殖期轉為分泌期；T對雄激素有一定拮抗作用，對全身代謝有一定影響，T 值升高，可引起女性不育[11,12]。

本研究結果顯示,不孕癥組患者LH、PRL、T水平高于未合并不孕癥組，E2、P水平低于未合并不孕癥組，但組間FSH 比較差異無統計學意義，且經Logistic 回歸分析發現，LH、PRL、T 過表達及E2、P低表達均對PCOS 合并不孕癥有一定影響。分析其原因可能為，LH、T 含量升高可使卵巢形態發生改變，在一定程度上抑制卵泡發育，降低排卵功能，進而導致不孕癥發生。PRL水平升高提示可能發生PRL 血癥，這類患者的雌激素分泌下降，影響個體正常的黃體功能，降低排卵功能，增加不孕風險[13,14]。E2 是反映卵巢功能的重要指標，其水平降低提示患者卵巢功能下降，故而不孕風險增加[15]。而內分泌指標P 導致的不孕癥風險具體機制尚未明確，可能主要與水平異常導致的代謝紊亂、子宮內膜變化等因素有關。據報道，FSH 具有促進卵泡成熟作用，血清FSH水平異常升高，提示女性生育能力降低[16]。但本研究結果顯示，兩組患者血清FSH水平比較并無明顯差異,提示FSH水平變化可能與PCOS 不孕癥可能無明顯關系，這可能與患者體內催乳素較高有關,但也可能因其他因素影響導致結果存在偏倚，還需要在未來進一步行前瞻性、大樣本、多中心的研究加以明確。為進一步證實各內分泌指標與PCOS患者合并不孕癥的關系，本研究繪制ROC 曲線發現，LH、PRL、T、E2、P 評估PCOS合并不孕癥風險的AUC 均＞0.80，有一定診斷價值，且當上述各指標的cut-off 值分別取4.231mIU/ml、19.730ng/ml、0.601ng/ml、52.202pg/ml、0.502ng/ml 時，可獲得最佳診斷效能。該結果進一步證實了各指標與PCOS 不孕癥的關系，也提示臨床可考慮將內分泌指標用于PCOS患者早期合并不孕癥的風險評估。但本研究也存有局限，如受實驗室檢查限制，未對內分泌指標聯合檢測對PCOS 合并不孕癥風險預測價值進行分析，加之PCOS患者臨床表現多樣，不孕癥合并情況可能還受別的因素影響，具體結論仍需日后進一步研究證實。

綜上所述，LH、PRL、T 過表達及E2、P 低表達提示PCOS患者有較高的風險合并不孕癥，各指標可考慮在未來作為PCOS 合并不孕癥風險評估標志物并指導干預。