尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療對老年腦梗死后認知障礙患者血液流變學、NSE、S100β和Aβ水平的影響

詹琴，秦福芳，申風娟

（鄭州市人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

隨著我國老年人數(shù)量的持續(xù)增加，腦梗死發(fā)病率逐年升高，如今已經(jīng)成為嚴重威脅人類生存的一類疾病[1,2]。腦梗死后認知障礙是一種血管性認知功能障礙,主要表現(xiàn)為為患者局部腦組織產(chǎn)生缺血缺氧的現(xiàn)象，進而引發(fā)神經(jīng)功能的障礙，該疾病也被臨床認定為是血管性癡呆的過度單元[3-5],故盡早采取有效的控制措施對患者的生活質(zhì)量及身心健康具有重要意義。臨床用于治療腦梗死或認知障礙的藥物較多，如尼莫地平、奧拉西坦、多奈哌齊、腦蛋白水解物等等[6,7]。不同的用藥方案具有不同的效果，而尼莫地平、奧拉西坦是兩種用藥效果較好的藥物。尼莫地平屬于鈣拮抗劑，在臨床多用于急性腦血管疾病康復中的治療，能夠有效提升患者的認知功能，降低認知障礙[8,9]；奧拉西坦常用于促進智力康復，在治療癡呆、腦損傷等疾病中展現(xiàn)出較好的效果[10,11]。但目前將兩種藥物聯(lián)合應用的研究稀缺，基于此，本研究選取2019年1 月-2019年12 月收治的100例腦梗死后認知障礙患者為研究對象，探究分析尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療老年腦梗死后認知障礙對患者血液流變學以及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1 月-2018年12 月我院收治的100例腦梗死后認知障礙患者，基于隨機數(shù)字表劃分為觀察組與對照組，每組各50例。其中，觀察組：男:女=28:22，年齡范圍為60～79 歲，平均（68.62±5.26）歲，梗死部位，額葉、顳葉、頂葉、枕葉及基底節(jié)區(qū)各有12、10、10、7、11例；對照組：男:女=28:22，年齡范圍為60～78 歲，平均（69.12±5.76）歲，梗死部位，額葉、顳葉、頂葉、枕葉及基底節(jié)區(qū)各有13、11、8、8、10例。兩組性別、年齡及發(fā)病部位等一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014 版》[12]中腦梗死的診斷標準；⑵滿足《血管性認知功能損害的專家共識》[13]中認知障礙的診斷標準；⑶腦梗死首次發(fā)作；⑷患者及家屬知情，且簽署同意書。

排除標準：⑴有血管性癡呆病史；⑵合并肝腎等重要臟器類疾病；⑶合并視聽障礙或語言功能障礙；⑷有既往腦血管疾病病史；⑸有家族性精神病病史。

1.3 方法 兩組患者均給予控制血壓、控制血糖、穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)對癥治療。

對照組單獨給予聯(lián)合奧拉西坦（廣東世信藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050860，規(guī)格：5ml:10g）治療，3g 奧拉西坦注射液+250ml 氯化鈉注射液，靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組此基礎上另加聯(lián)合尼莫地平（哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，國藥準字H23021402,規(guī)格：20mg）口服,1 次20mg，3 次/d。4 周為1 療程，兩組均持續(xù)治療3 療程。

1.3 觀察指標 血液流變學指標：應用血液黏度計測定血漿黏度、全血黏度，并以凝固法測定血漿纖維蛋白原水平。血清NSE、S100β、Aβ水平：以酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測NSE、S100β、Aβ水平，NSE、S100β和Aβ 檢測試劑盒購自Santa Cruz 公司，檢測操作均根據(jù)試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料用（n，%）表示，行χ2檢驗；計量資料用（）表示，行t 檢驗或重復測量方差分析。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學指標比較 兩組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平，經(jīng)球形檢驗（Mauchly’s Test of Sphericity）結(jié)果顯示P<0.05,不符合Huynh-Leldt 條件。經(jīng)進一步經(jīng)重復測量數(shù)據(jù)方差分析，兩組以時間因素為源及以時間與組別交互為源的主體內(nèi)效應、以組別為源的主體間效應比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），由此可知，兩組血液流變學指標水平具有隨時間變化趨勢，且時間因素作用會因組別不同而有所差異。兩組治療后全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均明顯低于治療前，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前，兩組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平差異均不顯著，不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血液流變學指標比較

2.2 兩組血清NSE、S100β、Aβ水平比較 兩組血清NSE、S100β、Aβ水平，球形檢驗（Mauchly’s Test of Sphericity）,結(jié)果顯示P<0.05,不符合Huynh-Leldt 條件。經(jīng)進一步經(jīng)重復測量數(shù)據(jù)方差分析，兩組以時間因素及以時間與組別交互為源的主體內(nèi)效應、以組別為源的主體間效應比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），由此可知，兩組血清NSE、S100β、Aβ水平具有隨時間變化趨勢，且時間因素作用會因組別不同而有所差異。兩組治療后各項指標水平均明顯低于治療前，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前，兩組各指標水平差異均不顯著，不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，觀察組各指標水平均明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組NSE、S100β、Aβ水平比較

3 討論

腦梗死是臨床常見的一種腦血管疾病,本身存在較高的致殘率、死亡率[14]。奧拉西坦本身的病理作用決定著該藥能夠在記憶障礙、智能障礙、腦損傷等原有誘發(fā)的神經(jīng)功能缺失治療中發(fā)揮顯著的治療效果，且奧拉西坦本身的毒性非常低，不會導致患者疾病突變，不會導致生殖毒性或是癌變[15,16]。奧拉西坦主要在人體的海馬體、電腦皮層、紋狀體等發(fā)揮作用，可促進人體腦內(nèi)代謝，可加速受損神經(jīng)細胞的修復。但單獨應用奧拉西坦治療，雖然有一定效果，但是療效尚未達到預期，無法更好的改善患者的預后[17,18]。基于此，臨床就奧拉西坦聯(lián)合用藥治療腦梗死后認知障礙展開了大量研究。尼莫地平屬于第二代鈣通道阻滯劑，可在人體細胞膜鈣離子通道上作用，藥物可快速有效的通過血腦屏障，可有效遏制細胞外鈣離子跨膜向細胞內(nèi)流動，可有效抑制鈣離子導致的繼發(fā)性損傷，可有效緩解患者的腦水腫癥狀。再者，尼莫地平曾被用于治療急性血管恢復期的血液循環(huán)，也曾被用于治療血管性癡呆與血性神經(jīng)元癡呆，可在保護人天記憶功能與智力的同時，促進記憶、智力康復。

本研究結(jié)果顯示，觀察組（行尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療）總有效率（94.00%）明顯高于對照組（單獨行奧拉西坦治療，78.00%）；治療后，觀察組MoCA 評分與MMSE 評分均明顯高于、血液流變學指標（全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平）均明顯低于對照組，究其原因在于：血液粘稠度高與動脈粥樣硬化密切相關，動脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生的原因，當患者出現(xiàn)腦梗死時，其腦部血流量降低，導致病變部位供血不充足、供氧不到位，進而使患者神經(jīng)細胞出現(xiàn)死亡，導致認知障礙的發(fā)生。本研究中觀察組的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均低于對照組，表明觀察組在抑制血栓形成的作用更突出，能夠更為有效的改善患者腦部血流狀況，增加病變部位血流量，緩解神經(jīng)細胞的凋亡并促進神經(jīng)功能恢復。另外，觀察組治療后NSE、S100β、Aβ水平均明顯低于對照組，這可能是因為：NSE多見于神經(jīng)細胞的細胞質(zhì)中，若神經(jīng)細胞未受出現(xiàn)損傷，NSE 因子則不會分泌到細胞外部，當細胞損傷之后其表達量顯著提高才能穩(wěn)定神經(jīng)細胞內(nèi)分泌狀態(tài)，本研究中觀察組NSE水平低于對照組預示著其神經(jīng)損傷程度降低；S-100β水平主要存在于星形膠質(zhì)細胞中，一般情況下與細胞分化、代謝等密切相關，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細胞及神經(jīng)細胞是分泌S-100β蛋白的主要細胞，當患者發(fā)生腦部損傷之后，S-100β表達量顯著提高，本研究觀察組S-100β水平顯著低于對照組，預示著該組患者神經(jīng)元細胞生長代謝情況優(yōu)于對照組，認知功能障礙減輕；Aβ水平代表突觸毒性物質(zhì)，在細胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強的神經(jīng)毒性作用，以往多運用在阿爾茨海默病的研究中，可在血液及腦脊液中被檢測出，本研究中觀察組Aβ水平顯著低于對照組，預示著患者神經(jīng)毒性較低，Aβ對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用表現(xiàn)在使血管壁淀粉樣變后出現(xiàn)血管硬化，進而導致血栓的形成，誘發(fā)神經(jīng)細胞凋亡，而其表達量下降預示著毒性作用降低，患者的神經(jīng)功能障礙改善較好。由此可見，聯(lián)合用藥，腦梗死后認知障礙患者的治療效果更優(yōu)，對患者血液流變學以及NSE、S100β、Aβ水平的改善作用更為明顯，更具臨床應用價值。但為進一步確定聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，臨床還需采集更多病例進行相關研究，進一步確定聯(lián)合用藥的有效性與安全性。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙，效果顯著，可有效改善患者的血液流變學、NSE、S100β和Aβ水平，具有臨床應用推廣價值。