丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血漿皮質醇濃度的影響

楊錫榮 王雨 曾湘良

急性腦梗死發生后病情進展速度快且嚴重,有較高的致殘率和致死率［1］,其發生機制為：腦部組織局部血液突然性的減少或是停止,造成腦組織發生缺血、缺氧壞死,繼而相應部位表現出一定的臨床癥狀與神經功能損傷,或可繼發有認知功能損傷、認知功能障礙。受到社會經濟發展、人口老齡化嚴峻等多方面因素影響,我國急性腦梗死臨床發病率愈漸提高,成為危害到人類身心健康的嚴重疾病,也成為臨床關注、研究的焦點。丁苯酞注射液是我國自主研發的新型藥物,在急性腦梗死臨床治療當中被推廣、應用,并且已有諸多研究明確其對腦梗死多個病理環節均有改善作用［2-4］。但關于從皮質醇濃度改變機制上研究丁苯酞注射液治療腦梗死的研究非常少,本文就基于這一創新點和出發點展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年10 月～2018 年10 月本院神經內科收治的200例急性腦梗死患者為研究對象,依據治療方法不同分為對照組與治療組,各100例。治療組中男53例,女47例；年齡46～73 歲,平均年齡(60.7±5.1)歲。對照組中男55例,女45例；年齡47～75 歲,平均年齡(61.5±5.3)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中對于急性腦梗死相關診斷標準［5］,且由顱腦磁共振成像、CT 等影像學手段檢查確診；②皆為首次發病、首次接受治療者；③發病時間≤24 h。排除標準：①同時伴有嚴重的心、肝、腎功能不全；②既往有顱腦創傷、腦出血、腦腫瘤病史；③患有免疫系統、血液系統、內分泌系統疾病；④在認知、精神方面有嚴重障礙性疾病；⑤本身為過敏體質,或對本次試驗用藥存在藥物禁忌證；⑥身患惡性腫瘤疾病；⑦未完成全程跟蹤、隨訪者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采取常規治療方法：予以依達拉奉注射液(華潤雙鶴藥業股份有限公司,國藥準字H20130051,規格：20 ml∶30 mg)行靜脈滴注,2 次/d、30 mg/次；阿司匹林腸溶片(河南鳳凰制藥股份有限公司,國藥準字H41020914,規格：0.3 g) 口服,1 次/d,100 mg/次；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051407,規格：10 mg×7 片)口服,1 次/d,20 mg/次。持續治療14 d。

1.2.2 治療組 在常規治療基礎上采用丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041,規格：100 ml×1 瓶/盒) 治療,2次/d、100 ml/ 次。持續治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前后血漿皮質醇濃度,所有患者均于入組次日清晨以及治療14 d 結束后次日清晨,抽取空腹肘靜脈血4 ml,抗凝,并于30 min內在4℃低溫下離心處理15 min,血漿冷凍存儲在冰箱中待檢測。使用放射免疫分析法檢測血漿皮質醇濃度。②比較兩組治療前后NIHSS 評分,使用NIHSS 評估患者肌力、意識和視野等指標,綜合評分總分45 分,分值越高表示神經功能越差［6］。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血漿皮質醇濃度比較 治療前,兩組患者血漿皮質醇濃度比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者血漿皮質醇濃度均低于本組治療前,且治療組低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血漿皮質醇濃度比較(±s,nmol/L)

表1 兩組治療前后血漿皮質醇濃度比較(±s,nmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.2 兩組治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者NIHSS 評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者NIHSS 評分均低于本組治療前,且治療組低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

血漿皮質醇是一種類固醇類激素,主要分泌來源為腎上腺皮質束狀帶,急性腦梗死時,皮質醇濃度會在2 h 之內迅速升高,劉一爾等［7］研究報道認為,血漿皮質醇增高和腦梗死病灶范圍、病情嚴重度以及預后均有密切相關性。分析血漿皮質醇增高的機制為：①急性腦梗死發生時,機體正處于應激狀態之下,下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能發生紊亂,不復存在正常的晝夜節律,繼而使得機體各免疫反應被異常激活,增加皮質醇的釋放量［8］；②當腦組織受損后,受到應激反應影響,會促使大量腎上腺皮質激素分泌,血漿皮質醇增高；③神經遞質調節也是皮質醇增高的關鍵影響因子,如腦梗死后因組織受損會產生淋巴因子,淋巴因子在血漿皮質醇水平增高中有著重要參與［9］。當急性腦梗死發作時,皮質醇濃度越高、代表病情越嚴重。

丁苯酞中包含d1-3-n-正丁基苯酞這一主要成分,它可以促進腦血管前列素和一氧化碳水平的提高,同時降低細胞中的鈣離子濃度,再基于對氧自由基、谷氨酸對腦細胞破壞的有效抑制,起到保護腦組織、治療急性腦梗死的作用。另外,丁苯酞也能夠強化腦細胞耐缺血、缺氧的能力,使腦部缺血區域的腦血液流量以及循環速度得到增快,從而抑制血小板的聚集、防止血栓的形成,減輕腦水腫問題［10］。

通過上文數據結果提示,可見采用丁苯酞注射液治療急性腦梗死患者,患者治療后NIHSS 評分更低、血漿皮質醇濃度更低。提示丁苯酞注射液能調節皮質醇,是一個有效的腦保護治療手段。

綜上所述,丁苯酞注射液可通過調節血漿皮質醇濃度的機制起到對急性腦梗死患者神經功能的保護。