卡格列凈聯合二甲雙胍治療超重或肥胖2型糖尿病患者的療效分析

云新蕾（河南中醫藥大學第三附屬醫院,河南 鄭州 450000）

2型糖尿病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）為臨床常見病癥，超重或肥胖T2DM指體質量指數（Body mass index，BMI）＞25kg/m2。相關數據報道，2017年全世界糖尿病患者約4.51億，至2045年預計可達6.93億左右，其中，T2DM占比全部糖尿病類型90%-95%左右，嚴重影響患者身體健康[1-3]。二甲雙胍（Metformin Hydrochloride，MH）為臨床針對超重或肥胖T2DM患者常用治療藥物，能有效緩解病情，但對部分患者BMI改善效果不理想。故臨床應積極優化治療方案。卡格列凈屬鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）拮抗劑，具有促進尿糖排泄等效果。本研究前瞻性選取我院超重或肥胖T2DM患者，旨在從BMI、糖代謝指標等層面探究卡格列凈輔助治療應用價值。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理委員會審批，前瞻性選取我院130例超重或肥胖T2DM患者（2019年1月-2020年10月），按隨機數字表法分成聯合組（n=65）、常規組（n=65）。其中聯合組男38例，女27例，年齡41-77歲，平均（59.64±7.89）歲；病程1-7年，平均（3.52±0.82）年；常規組男36例，女29例，年齡39-76歲，平均（57.66±7.73）歲；病程1-8年，平均（3.91±0.74）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準 納入：①符合《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[4]中T2DM診斷標準；②BMI＞25kg/m2；③知情并簽署同意書。排除：①代謝紊亂；②尿毒癥期；③感染性疾病；④妊娠、哺乳期女性；⑤認知功能不全；⑥精神疾病史；⑦過敏體質；⑧嚴重胃腸道病癥；⑨胰島素治療史；⑩嚴重器質性疾病。

1.3 方法 兩組均常規予以生活指導，包括飲食控制，疾病宣教、培訓日常血糖監測方法等。

常規組患者接受MH治療，餐后口服，起始劑量：0.5g/次，2次/d，并于每日清晨對患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）等嚴密監測；服藥7d，若血糖控制不理想，則增加劑量至1.5g/d。聯合組患者接受卡格列凈聯合MH治療，MH用法用量同常規組；卡格列凈100mg/次，口服，1次/d。兩組持續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①兩組治療前、治療3個月糖代謝[糖化血紅蛋白（HbAlc）、2hPG、FBG]水平，以葡萄糖氧化酶法測定。②兩組治療前、治療3個月BMI。③兩組治療前、治療3個月氧化應激指標[谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、超氧化物歧化酶（SOD）]水平，以酶聯免疫法檢測。

1.5 統計學分析 用SPSS22.0分析數據，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，計數資料用n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖代謝指標 治療3個月聯合組HbAlc、2hPG、FBG較常規組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖代謝指標對比(±s)

表1 兩組糖代謝指標對比(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數 2hPG（mmol/L） HbAlc（%） FBG（mmol/L）治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月聯合組 65 15.51±3.61 7.62±1.63a 10.42±1.40 6.03±0.32a 9.31±1.08 6.08±0.75a常規組 65 14.48±3.49 9.36±2.14a 10.05±1.28 7.68±0.37a 8.99±1.12 7.64±0.51a t 1.654 5.215 1.573 27.194 1.658 13.956 P 0.101 ＜0.001 0.118 ＜0.001 0.100 ＜0.001

2.2 B M I 治療前聯合組的B M I為（26.83±1.04）kg/m2，常規組的BMI為（26.54±1.09）kg/m2，組間差異不顯著（P＞0.05）。治療3個月聯合組BMI（24.04±0.85）kg/m2較常規組的（25.06±0.94）kg/m2低（P＜0.05）。

2.3 氧化應激指標 治療3個月聯合組血清SOD、GSH-PX水平較常規組高，血清8-iso-PGF2α水平較常規組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激指標對比(±s)

表2 兩組氧化應激指標對比(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數 SOD（U/ml） GSH-PX（μmol/L） 8-iso-PGF2α（μg/L）治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月聯合組 65 116.59±18.53 231.18±24.42a 15.63±2.48 27.20±4.74a233.87±35.54 129.94±15.82a常規組 65 111.42±17.77 182.46±20.17a 16.27±2.36 20.64±3.53a223.62±38.33 166.41±17.17a t 1.624 12.402 1.507 8.949 1.581 12.594 P 0.107 ＜0.001 0.134 ＜0.001 0.116 ＜0.001

3 討論

肥胖或超重為發生糖尿病獨立危險因素，且肥胖或超重所致低度炎性反應和胰島素抵抗為糖尿病發生、發展重要機制。近年來，隨居民生活方式改變及環境污染、遺傳、飲食不合理等因素，致使超重或肥胖T2DM發生率呈井噴式增長，嚴重影響患者生活質量[5]。故臨床應積極尋找有效治療方案，以提高患者生活質量。

臨床針對超重或肥胖T2DM患者多采用MH治療，可有效提高機體脂肪組織攝取葡萄糖，減少胃腸道糖類吸收，調節血糖水平，但臨床實際應用時發現，單一用藥效果不理想。故聯合用藥已勢在必行。卡格列凈為特異性SGLT2拮抗劑，可對近曲小管葡萄糖重吸收產生抑制效果，進而有效促進尿糖排泄，調節機體血糖水平[6]。本研究于MH治療超重或肥胖T2DM患者基礎上，加用卡格列凈，數據顯示，治療3個月聯合組HbAlc、2hPG、FBG、BMI較常規組低（P＜0.05），可見，在MH治療超重或肥胖T2DM患者基礎上，加用卡格列凈可進一步優化糖代謝指標，降低BMI。分析原因在于卡格列凈可對SGLT2產生較強抑制效果，且能促進尿葡萄糖排泄，改善胰島素抵抗，減少異位脂肪積累，進而可有效優化血糖水平，降低BMI。

另有研究發現，氧化應激與細胞凋亡有密切關聯，可促進T2DM發生發展，血清GSH-PX可將有毒過氧化物還原至無毒羥基化合物，保護內皮細胞膜功能，血清SOD可發揮清除氧自由基效果，血清8-iso-PGF2α水平和病情程度呈正相關，是判斷機體氧化應激水平金標準[7]。本研究數據顯示，治療3個月聯合組血清GSH-PX水平較常規組高，血清8-iso-PGF2α水平較常規組低（P＜0.05），由此客觀證實，在MH治療超重或肥胖T2DM患者基礎上，加用卡格列凈可進一步緩解氧化應激。但具體機制尚不清楚，可作為后期研究重點，作進一步分析。

綜上所述，在MH治療超重或肥胖T2DM患者基礎上，加用卡格列凈可進一步優化糖代謝指標，降低BMI，緩解氧化應激。