替加環素治療重癥肺炎患者的不良反應及其影響因素分析

涂雄文

（皖南醫學院弋磯山醫院，安徽蕪湖 241001）

重癥肺炎是全世界成年人死亡的常見原因，但其流行病學特征因地區而異。雖然在高收入國家，重癥肺炎的主要發病人群是老年人、患有慢性心血管和肺疾病的患者〔1〕，但低收入環境中的重癥肺炎患者往往比較年輕〔2〕。重癥肺炎臨床特征為肺器質性炎癥，若患者未得到及時治療則會導致多器官功能衰竭、呼吸衰竭等嚴重并發癥，進而造成患者死亡。目前治療重癥肺炎多用抗生素治療，替加環素是一種新式廣譜抗菌藥物，對多種細菌有良好的治療效果。替加環素是近年來用于治療多重耐藥菌感染的一類有效藥物，在重癥肺炎感染患者治療中的地位較高，作用較好。但是，替加環素會帶來多種不良反應，替加環素及其代謝物對凝血可能有多種影響，對于替加環素誘導的凝血障礙尚無特效治療方法〔3〕。替加環素引起肝功能異常的機制可能與促進肝細胞凋亡、增加肝臟炎癥因子的分泌以及免疫應答有關。老年人尤其是肝腎功能不全以及本身有肝臟疾病患者使用替加環素應密切監測。因此，本研究分析替加環素治療重癥肺炎患者的不良反應及其影響因素，以期為重癥肺炎的治療提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2019年7月至2020年6月在皖南醫學院弋磯山醫院行替加環素治療的重癥肺炎患者124例。納入標準：①符合《中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南》2018版重癥肺炎相關診斷標準〔4〕；②年齡均超過18周歲；③能夠接受藥物治療，無過敏現象。排除標準：①臨床相關資料丟失者；②患者存在精神系統類疾病；③藥物過敏。

1.2 方法對于替加環素治療的重癥肺炎患者124例，統計相關臨床數據，分析不良反應的發生情況，以及對發生不良反應（ADRs）和未發生不良反應（NADRs）患者的年齡、性別、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、體質指數（BMI）、高血壓、吸煙、喝酒、鍛煉比較分析。

1.3 統計分析采用SPSS 22.0統計軟件分析相關數據，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應124例患者行替加環素治療后，出現不良反應35例，發生率為28.23%，其中肝功能損傷12例（9.68%），皮疹2例（1.61%），水腫1例（0.81%），血小板藥物性降低10例（8.06%），消化系統問題9例（7.26%），血小板降低并肝功能損傷1例（0.81%）。

2.2 不良反應的影響因素比較ADRs和NADRs患者的年齡、性別、ALT、AST、BMI、高血壓、吸煙、喝酒、鍛煉資料，結果顯示兩者年齡、ALT、高血壓、吸煙及鍛煉差異有統計學意義（P<0.05），是發生ADRs的影響因素，兩者性別、AST、BMI、喝酒差異無統計學意義（P>0.05），與發生ADRs無關。見表1。

表1 不良反應的影響因素（n=124）

3 討論

肺炎的嚴重程度主要是指其局部炎癥的嚴重程度、全身炎癥的反應強度以及肺炎的反應。一般情況下肺炎的臨床特點表現為嚴重缺氧或急性呼吸衰竭，肺炎被認為是部分器官衰竭或循環功能障礙的癥狀，如低血壓影響、休克等。基于心肺或其他危險因素的肺炎，或特定病原體(如沙漏病毒、禽流感病毒、常見細菌等)的污染，會增加肺炎的嚴重程度和風險。重癥肺炎可導致患者呈現呼吸衰竭、神經系統方面的病癥，如嗜睡、精神萎靡；嚴重患者可表現出意識障礙、昏迷等；患者可因中樞性呼吸衰竭而死亡；另外，重癥肺炎可累及相關循環系統，嚴重可導致患者休克性死亡。替加環素為臨床首個應用抗感染治療的廣譜類甘氨酰環肽類四環素類抗生素，對陰性需氧菌、厭氧菌、革蘭氏陽性菌，尤其是泛耐藥致病菌均表現出較高的抗菌活性。替加環素作為新式廣譜抗菌藥物，且對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也表現出一定的抑制作用，對于由肺炎鏈球菌、嗜肺性軍團病桿菌及流感嗜血桿菌引起的社區獲得性肺炎有較好的治療作用，目前已經普遍用于重癥感染尤其重癥肺炎感染患者〔5〕。替加環素可干擾病菌體蛋白的產生從而增加藥物的通透性，影響細菌生長，且能夠克服核糖體保護機制及細菌的外排泵，避免細菌出現耐藥性〔6〕。文獻報道替加環素的不良反應多為消化系統問題，如腹痛、惡心等，也有導致患者產生胰腺炎癥狀的報道〔7〕。但是，替加環素不受四環素類兩大耐藥機制（核糖體保護和外排機制）的影響，致使其廣泛應用于患者重癥肺炎感染的治療。

本研究124例患者行替加環素治療后，出現不良反應病例35例，發生率為28.23%,具體為肝功能損傷、皮疹、水腫、血小板藥物性降低、消化系統問題以及血小板降低并肝功能損傷。 肝損傷是由于替加環素導致ALT、AST升高，而且替加環素可促進肝臟炎癥因子的分泌、細胞凋亡及免疫應答，進而誘發肝功能異常。由結果可知，替加環素常見不良反應涉及消化系統、心血管系統、營養/代謝系統、神經系統及泌尿生殖系統。由此可見，替加環素會誘發多種不良反應，對于臨床病人的應用具有一定的限制性，尤其是肝功能損傷或血小板功能障礙患者，應謹慎釆取替加環素治療。另外，分析重癥肺炎患者的相關臨床信息資料發現患者的年齡、ALT、高血壓、吸煙及鍛煉差異有統計學意義（P<0.05），是患者行替加環素治療后發生不良反應的影響因素，與患者性別、AST、BMI、是否喝酒無明顯關系，差異無統計學意義（P>0.05）, 因此醫護人員應根據患者的具體情況，分析患者是否存在替加環素相關不良反應，在治療期間給予合理的治療和預防措施，提高治療效果，保護患者的生命安全。

綜上所述，替加環素治療重癥肺炎患者的不良反應主要為肝功能損傷、血小板藥物性降低、消化系統問題以及血小板降低并肝功能損傷等，影響因素主要是年齡、ALT、高血壓、吸煙及鍛煉等。本研究結果可以為臨床行替加環素治療重癥肺炎患者提供參考，對于減少不良反應的發生，提高替加環素的治療效果，緩解患者的臨床癥狀，具有較高的臨床價值。