2021年1月FDA批準新藥概況

2021年1月，F(xiàn)DA批出4個新分子實體，分別為治療心衰藥品Verquvo（vericiguat）、艾滋病治療藥Cabenuva（卡博特韋緩釋注射用混懸液和利匹韋林緩釋注射用混懸液的組合包裝）和Vocabria（卡博特韋），以及治療活動性狼瘡性腎炎藥品Lupkynis（voclosporin）。

1 Verquvo（vericiguat）

Verquvo被批準用于治療經(jīng)歷心力衰竭惡化事件后射血分數(shù)低于45%的癥狀性慢性心力衰竭患者。射血分數(shù)降低（HFrEF）型心力衰竭的特征在于心臟在其收縮階段充分射血的能力受到損害。Verquvo是一種直接水溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑，sGC主要存在于細胞膜及細胞質中，是一氧化氮（NO）信號傳導途徑中的重要酶。當NO與sGC結合時，該酶催化細胞內環(huán)狀鳥苷單磷酸（cGMP）的合成，cGMP在調節(jié)血管張力、心臟收縮性和心臟重塑中發(fā)揮作用。在心力衰竭患者體內sGC不能被充分激活，從而導致心肌和血管功能異常。Verquvo通過激活sGC，恢復了關鍵信號途徑（NO-sGCcGMP）的功能。Verquvo的劑型為口服片劑，其推薦起始劑量為2.5 mg，每日1次，隨食物服用，約每2周將劑量增加1倍，以達到患者耐受的每日10 mg的目標維持劑量。

2 Cabenuva（卡博特韋緩釋注射用混懸液和利匹韋林緩釋注射用混懸液的組合包裝）

Cabenuva是卡博特韋緩釋注射混懸液和利匹韋林（rilpivirine）緩釋注射混懸液的雙藥聯(lián)合包裝，Cabenuva被批準用于接受穩(wěn)定的抗逆轉錄病毒方案已實現(xiàn)病毒學抑制（HIV-1 RNA<50拷貝/mL）、針對非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）和整合酶抑制劑（INI）無當前或既往病毒耐藥證據(jù)、無既往病毒學失敗史的HIV-1成人感染者的治療。目前標準的抗艾滋病毒療法為“雞尾酒療法”（3種或以上抗病毒藥物），只要患者堅持每日服藥，他們的壽命與健康人沒有顯著區(qū)別。然而每日服藥對于很多HIV感染者來說仍然是一個負擔。Cabenuva是FDA批準的首個用于HIV感染成人患者的完整注射方案，只需每月給藥1次。利匹韋林是一款NNRTI，卡博特韋是一款INI，它的作用是抑制病毒DNA整合到人體免疫細胞的基因組中。這一整合步驟是HIV病毒復制過程中不可缺少的一步，也是導致慢性感染的重要原因。Cabenuva僅用于臀部肌肉注射。

3 Vocabria（卡博特韋）

Vocabria是卡博特韋的單藥口服片劑。患者在開始Cabenuva治療前，需先進行為期約1個月卡博特韋片與利匹韋林片治療，以評估對卡博特韋和利匹韋林耐受性。

4 Lupkynis（voclosporin）

Lupkynis被批準聯(lián)合基礎免疫抑制治療方案用于治療活動性狼瘡性腎炎（lupus nephritis， LN）成年患者，也是FDA批準的繼貝利尤單抗之后的第2種治療LN的藥物。LN是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus， SLE）最嚴重的臨床表現(xiàn)，SLE是一種慢性、復雜的自身免疫性疾病，其主要臨床特點是全身多系統(tǒng)多臟器受累、反復的復發(fā)以及導致器官功能受損。約1/3的新確診SLE患者有LN，該并發(fā)癥會導致腎臟出現(xiàn)不可逆的永久性組織損傷，并顯著增加腎衰竭、心血管事件及死亡風險。目前LN的臨床治療選擇有限，治療效果不高且具有一定的毒性，患者亟需更好的療法。Lupkynis是以潛在同類最佳（best-in-class）的鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑為原理的一種免疫抑制劑，也是環(huán)孢素A的一種類似物，Lupkynis與親環(huán)素蛋白A結合形成異二聚體復合物，再結合并抑制鈣調磷酸酶發(fā)揮免疫抑制作用。鈣調磷酸酶的作用是激活T細胞，從而激活人體自身免疫系統(tǒng)。通過與鈣調神經(jīng)磷酸酶結合，Lupkynis阻止T細胞觸發(fā)自身免疫反應，減少腎臟炎癥，同時為機體帶來更大的代謝穩(wěn)定性。Lupkynis的劑型為口服膠囊，其推薦起始劑量為23.7 mg，每日2次，2次給藥間隔至少8 h，必須空腹和水吞服，并避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）