免疫球蛋白聯合抗癲癇藥物治療難治性癲癇臨床研究

王宏偉

(臨沂市莒南縣人民醫院，臨沂，276600)

大腦神經元發生異常突發性的放電，大腦功能出現短暫性障礙即為癲癇，臨床常以藥物對癲癇發作實施控制，但對于藥物治療，部分患者敏感性較低，遷延了病程，演變為難治性癲癇(Intractable Epilepsy，IE)。臨床尚未明確IE發病的機制，因而缺乏治療特異性的手段。受多類因素的影響，如自身疾病、長期服藥等，癲癇患者免疫功能出現異常。免疫球蛋白為組成人體免疫系統關鍵的成分，據相關資料指出[1]，聯合抗癲癇藥物、免疫球蛋白對IE展開治療，療效顯著，可有效改善免疫功能，有利于預后的改善。為了解聯合給藥實際的作用，本文將其應用于本院IE患者，分析聯合給藥的價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2020年8月臨沂市莒南縣人民醫院收治的IE患者148例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組74例。對照組中男40例，女34例；年齡20～56歲，平均年齡(34.1±5.3)歲；病程1～18個月，平均病程(5.2±0.9)個月。觀察組中男39例，女35例；年齡20～54歲，平均年齡(34.3±5.4)歲；病程1～17個月，平均病程(5.0±0.8)個月。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療時，對照組選擇抗癲癇藥物，給予托吡酯片(Actavis Group PTC ehf.，H20140980)口服，2次/d，100 mg/次；丙戊酸鈉片(湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20093861)，3次/d，0.2 g/次。觀察組在其基礎上加免疫球蛋白(國藥集團上海血液制品有限公司，國藥準字S20023011)，注射給藥，300 mg/d，5 d為1個療程。2組患者均需接受3個月不間斷的治療。

1.3 觀察指標 1)比較分析2組臨床療效。經治療后，臨床體征全部消失，發生癲癇的次數降低幅度≥70%，即為顯效；經治療后，臨床體征有效改善，發生癲癇的次數降低幅度在30%～70%，即為有效；經治療后，臨床體征無改變，發生癲癇的次數降低幅度<30%,即為無效[2]。2)以免疫透射比濁法對治療前后免疫球蛋白各項水平加以測定。如IgM、IgA、IgG等。3)以AttuneNxT型細胞儀對外周血CD8+、CD4+、CD3+水平展開檢測，后計算CD4+/CD8+的值。4)采用匹茲堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)對睡眠情況進行調查，該量表主要包括7個問題(主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙)，評分越高患者的睡眠質量越差，PSQI≥8分表示睡眠障礙。5)觀察2組發生不良反應的概率，如腹瀉、乏力、嗜睡、頭昏等。

2 結果

2.1 總有效率比較 組間總有效率比較結果如下，總有效率觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 總有效率分析[例(%)]

2.2 免疫球蛋白水平比較 經治療后，觀察組與對照組IgA、IgG水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 免疫球蛋白水平分析

2.3 T淋巴細胞亞群的水平 經治療后，組間T淋巴細胞亞群各項水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 T淋巴細胞亞群的水平分析

2.4 睡眠情況 觀察組的各項睡眠指標均低于對照組，且PSQI總分低于對照組，組間數據比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者睡眠質量比較分)

2.5 不良反應 不良反應發生情況：對照組4例腹瀉、4例乏力、2例嗜睡、2例頭昏，共計12例，占比16.2%；觀察組2例腹瀉、1例乏力、1例嗜睡、1例頭昏，共計5例，占比8.1%。組間數據比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

癲癇屬神經系統慢性疾病的一種，可影響神經系統的功能，經規范治療后，大部分患者病情可得到有效緩解和控制，但仍有部分患者療效不甚理想，未能有效控制病情。癲癇發生時腦組織神經元過度放電，腦組織因而缺氧、缺血，神經內分泌系統出現異常，影響了神經系統調節免疫系統的作用，促使免疫處于異常狀態。又因疾病反復發作致使機體長期處于應激狀態，體內內分泌系統發生了改變[3]。當前，臨床常以抗癲癇藥物治療癲癇，奧卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、托吡酯等均為常用藥物，療效較為良好，但會產生各類不良反應，如精神運動遲緩、共濟失調、嘔吐等，不良反應較為明顯，嚴重破壞了免疫系統。據相關資料指出[4]，免疫球蛋白可將因抗癲癇藥物引發的免疫失衡現象有效糾正。

本研究顯示，比較總有效率，觀察組90.5%較對照組77.0%高，與胡明輝等[5]研究結果基本一致，說明聯合免疫球蛋白、抗癲癇藥物對IE展開治療，療效確切，臨床各項體征可有效改善，癲癇發生次數、持續時間均有效減少。對其原因展開分析，可能因外源性免疫球蛋白的注入有效改善了自身免疫功能，誘導有關體液因子、細胞因子對中樞神經系統的腦電圖和功能產生作用，經對海馬區Ⅲ-2R表達實施調節，使神經內分泌和機體免疫平衡得以維持，降低了患者免疫應答的強度，減弱了癥狀[6]。托吡酯屬廣譜抗癲癇新型藥物的一種，可對電壓依賴性鈉通道實施選擇性阻斷，減少了神經的重復放電；且會對神經末梢興奮遞質釋放谷氨酸產生抑制，將谷氨酸受體阻斷，抑制癲癇海馬區的異常放電；丙戊酸鈉可迅速與血漿蛋白結合，吸收和效果均較快，因而結合抗癲癇藥物、免疫球蛋白可共同對人體的神經系統、免疫系統產生作用[7]。

本文中，IgA、IgG水平比較，觀察組較對照組高，而IgM水平無改變，提示了聯合給藥可使免疫水平有效改善，IgA、IgG表達提高，增強機體免疫應答，同時維持平衡，IgM無改變說明免疫球蛋白的加入不會對患者免疫記憶產生干擾，可能因免疫球蛋白會對神經系統免疫細胞產生作用，免疫、神經、內分泌三者的平衡得以維持[8]。

文中結果顯示，經治療后，2組CD8+較治療前低，而CD4+/CD8+、CD4+、CD3+的水平較治療前高，且觀察組優于對照組，提示了聯合給藥可將外周T淋巴細胞的各項水平糾正，免疫功能得以改善，癲癇發生次數減少，可能因免疫球蛋白對細胞因子產生誘導對中樞神經系統產生作用，腦內免疫強度降低，腦細胞異常放電得以改善，癲癇發作的癥狀有效減緩[9]。觀察組的各項睡眠指標均低于對照組，且PSQI總分低于對照組，組間發生不良反應的概率比較差異無統計學意義，提示了聯合給藥存在較高的安全性，經提升機體免疫力，將抗癲癇藥物引發的不良反應降低，且顯著提高睡眠質量。

由此可見，聯合免疫球蛋白、抗癲癇藥物對IE展開治療，獲得了顯著的療效，疾病發作次數有效減少，T細胞亞群、免疫球蛋白的水平得以改善，免疫功能提升，存在較高的安全性，值得推廣。