阿替普酶靜脈溶栓治療對缺血性腦卒中患者炎癥因子水平影響研究

靳春鵬

(北京市普仁醫院 醫務科，北京 100062)

據最新流行病學統計，腦卒中的發生與年齡呈正相關。近年來，我國社會老齡人口比例逐年增大，腦卒中的發病率也顯著提升[1]。因此，探討有效的治療方式，積極改善腦卒中患者的預后具有極高的現實意義。在所有卒中類型中，以缺血性腦卒中最為常見，約占比60% ～80%。缺血性腦卒中是指腦局部血管發生栓塞，導致腦部血運障礙，并影響大腦的相應功能區，進而導致患者出現各類功能障礙，如吞咽障礙、言語功能障礙等，嚴重影響患者的生活質量[2]。缺血性腦卒中是病情進展更加急驟、預后更加不容樂觀的腦卒中，針對缺血性腦卒中患者的治療，臨床基于病理認識，研發出溶栓療法，通過溶解腦血管栓子，實現腦血管的復通[3]。阿替普酶靜脈溶栓是目前臨床公認的急性腦卒中4.5 h 內治療有效藥物，但其在缺血性腦卒中的治療效果仍存在一定爭議。本次研究主要探討阿替普酶靜脈溶栓治療對缺血性腦卒中患者炎癥因子水平影響，希望本次研究能夠為相關領域內的研究提供一些幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月北京市普仁醫院收治的80例缺血性腦卒中患者為研究對象，依據隨機數表法劃分成對照組和觀察組，各40例。對照組男24例，女16例；年 齡42 ～79 歲，平 均(62.64±6.52)歲。觀察組男25例，女15例；年齡44 ～77 歲，平均(63.42±6.81) 歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究取得本院倫理組織批準。

納入標準：①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中有關缺血性腦卒中的診斷標準[4]；②發病至治療時間＜4.5 h；③知曉本次研究內容，自愿參加本研究，并簽署同意書；④耐受相應治療。

排除標準：①合并其他功能性疾病；②合并嚴重臟器疾病；③認知功能障礙或精神類疾病；④嚴重全身性感染；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥四肢骨折；⑦出血性腦卒中。

1.2 方法

對照組患者予以降低顱內壓、改善腦循環、控制腦水腫、營養干預等常規對癥治療，給予阿司匹林( 石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H13023636，50mg/片)300 mg/d；氯匹格雷(樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，75 mg/ 片)300 mg/d；同時做好抗凝管理，持續心電監護、供氧。

觀察組在常規對癥治療基礎上聯合阿替普酶靜脈溶栓治療。給予阿替普酶(Boehringer Ingelheim PharmaG mbH&Co.KG，注冊證號S20160054，20 mg/ 瓶)0.9 mg/kg+100 mL 生理鹽水靜脈注射，1 min 內推注10% 阿替普酶，剩余藥物于1 h 內維持靜脈滴注。注意用藥期間需嚴密觀察患者各項生命指標，24 h 后給予影像學檢查確定其顱內是否存在出血，若未出血給予抗凝或抗血小板 治療。

兩組均持續用藥2 周。

1.3 觀察指標及評價工具

(1) 療效：治療效果分為五項指標[5]，NIHSS 評分減低＞90%， 病殘程度0 級為治愈； 評分減低46% ～90%，且病殘程度1 ～3 級為顯效；評分減低18% ～45% 為好轉；評分降低或增加低于17% 為無效；評分升高超過18% 或死亡為惡化。總有效率=( 痊愈+顯效+ 有效)/ 總人數×100%。(2) 炎癥因子：分別在用藥前和用藥2 周后收集兩組患者空腹靜脈血3 mL，行離心處理之后分離得到血清，選擇酶聯免疫法對白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 和C- 反應蛋白(CRP) 開展檢測，所有試劑盒均是上海雙贏生物科技有限公司提供。(3) 不良反應發生率：統計兩組不良反應發生率。

1.4 統計學處理

使用SPSS 19.0 統計軟件處理數據，計數資料用n(%)表示，用χ2檢驗；計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[N=40,n(%)]

2.2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較

用藥前，兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥2 周后，兩組各項指標與用藥前相比均有不同程度的下降(P＜0.05)，且觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

表2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

注：與同組用藥前相比，①P ＜0.05。

組別 IL-6/(ng·L-1) TNF-α/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1)用藥前 用藥2 周后 用藥前 用藥2 周后 用藥前 用藥2 周后觀察組 92.54±12.68 70.42±11.70① 22.35±4.54 11.28±2.10① 18.76±2.35 9.80±1.26①對照組 92.60±12.25 81.54±10.84① 22.28±4.62 16.14±2.50① 18.80±2.24 15.30±1.84①t 0.022 4.409 0.068 9.414 0.078 15.598 P 0.983 0.001 0.946 0.001 0.938 0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[N=40,n(%)]

3 討 論

急性缺血性腦卒中是臨床較常見的腦血管疾病，好發于中老年人群。該病具有較高的致殘率、致死率，逐漸成為威脅人類生命健康的重要疾病，患者的預后危重，治療強調及早。現如今，針對該病主要采取溶栓治療，快速恢復腦血管血流，能有效挽救急性缺血性卒中患者的生命[6]。溶栓治療的理論基礎是“缺血半暗帶”理論。上世紀70年代時就有學者利用電生理法發現，缺血缺氧性損傷的腦組織中尚且存在一些可逆性的損傷區域，于是將其稱為“半暗帶”[7]。隨著這一發現的提出，臨床對半暗帶開始了大量的研究，最終發現，在腦梗死患者的病灶中心，若膜泵衰竭閾水平高于腦血流水平，神經元的損傷呈現不可逆性，即“中心壞死區”；在該區域周圍，當腦血流水平低于突觸傳遞衰竭閾水平，又高于膜泵衰竭閾水平時，受損的神經元可在一定時間內恢復，這個時間是“6 h”[8]。缺血半暗帶理論的提出，為腦梗死患者的治療開啟了新的篇章。人們打開思路，提出在這個特殊的6 h 內，通過重建犯罪血管血運，是可以挽救患者受損的神經元的。基于此認識，學者們研究出溶栓療法，并將腦梗死病發后6 h 內接受治療作為評估患者預后的一項參照依據。如今，臨床關于AIS 溶栓療效的研究已經十分常見，已經有學者針對AIS 的最佳治療時間窗展開了不同層面的探討。

目前阿替普酶是臨床上較為常見的溶栓藥物，一經問世受到臨床廣泛關注，龐利紅等人[9]以rt-PA 0.9 mg/kg 的劑量為0 ～4.5 h 時間窗的急性腦梗死患者進行治療，保證在最大劑量不超過90 mg 的前提下，前10% 的劑量60 s 內靜推完畢，后90% 的劑量靜注1 h，最終取得治療有效率81.50%。李軍[10]以rt-PA 溶栓治療急性腦梗死，最終治療有效率92.54%，不良反應發生率5.97%。本研究結果顯示：觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)；且治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組(P＜0.05)，與上述學者的研究成果相符。分析其原因：阿替普酶作為靜脈溶栓Ⅱ代藥物，屬于絲氨酸蛋白酶，由血管內皮細胞與其組織合成所得，能顯著改善患者的臨床癥狀，保障神經功能，提升預后。研究認為，阿替普酶的優勢在于，其可優先激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原，且不會對血中纖維蛋白原產生纖溶效果，故不會導致全身纖溶狀態。兩組患者不良反應組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，說明阿替普酶靜脈溶栓治療的安全性相對較高。但阿替普酶的不足之處同樣是半衰期短，其血栓穿透力有限，有停藥后再栓塞的風險。

綜上所述，缺血性腦卒中患者在治療時間窗內接受規范的阿替普酶靜脈溶栓治療，能夠挽救缺血半暗帶，并改善其炎癥因子等指標，使患者受損神經恢復，且安全高，值得采用。