比索洛爾+尼可地爾在冠心病介入治療后心絞痛患者中的應用價值探索

程希富，劉學謙，李學晉，王會珍，魏法權

(新鄉市第一人民醫院 心血管內科，河南 新鄉 453000)

經皮冠脈介入術是治療冠心病的有效措施，介入治療發展迅速，介入病例數明顯增加。介入術能在短時間內開通閉塞的冠脈，恢復冠脈循環，解除心絞痛[1]。但介入術并不能從根本上解除心絞痛病因，加之術后再灌注損傷、支架再狹窄及機械性梗阻等因素，均會導致心絞痛的發生[2]。比索洛爾作為治療心絞痛的主要藥物，是一種β1 受體選擇阻滯劑，能恢復心肌血液灌注，減少心絞痛發生[3]。但單獨藥物的應用，起效慢，長期應用不良反應多，因此聯合用藥在短時間內恢復血液灌注，減輕心絞痛是研究熱點。尼可地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，具有明顯的抗心絞痛作用，可顯著減少心絞痛的發作次數，但在介入術后心絞痛中的應用報道較少。本研究采用比索洛爾聯合尼可地爾治療，旨為臨床治療方案的制定及選擇提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取新鄉市第一人民醫院心血管內科2018年1月至2019年12月期間收治的89例冠心病介入治療后不穩定型心絞痛患者，按奇偶數字法分為對照組(43例) 和觀察組(46例)。對照組男26例，女17例；年齡45 ～73歲，平均(59.34±5.61) 歲；冠心病病程3 ～15年，平均(8.90±1.63)年。觀察組男28例，女18例；年齡45 ～73 歲，平均(60.15±5.74)歲；冠心病病程3 ～15年，平均(9.13±1.65)年。兩組患者基礎資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過本院醫學倫理委員會審核。

納入標準：①患者均在本院實施經皮冠脈介入術；②符合《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[4]中相關疾病標準；③術前未使用抗血小板、他汀類、糖皮質激素等其他藥物治療；④未合并心律失常、心房顫動、心室內傳導阻滯等影響比索洛爾治療效果的疾病；⑤精神良好，認知清晰；⑤研究知情，簽署同意書。

排除標準：①合并炎性疾病、自身免疫性疾病者；②有感染、凝血異常；③近期發生腦血管意外事件、惡性腫瘤者；④肝腎不全；⑤退出研究者。

1.2 方法

患者在本院實施經皮冠脈介入術，術后常規用藥，進行抗感染，行雙抗治療。

對照組患者給予比索洛爾治療。患者入院后即口服比索洛爾( 成都苑東藥業有限公司，國藥準字H20083008)，每次5 mg，每天1 次。

觀察組患者給予比索洛爾聯合尼可地爾治療。觀察組服用比索洛爾的時間、劑量、方法與對照組相同；尼可地爾( 天方藥業有限公司，國藥準字H41024517)，口服，每次5 mg，每天3 次。

兩組患者均連續用藥2 周。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者的臨床效果，參照相關文獻[5]進行判斷，顯效：心絞痛的發作次數及時間較治療前降低90% 以上，靜息時，心電圖恢復正常；有效：心絞痛的發作次數及時間降低60% ～89%，靜息時，心電圖缺血ST 段回升0.15 mV，未恢復正常；無效：心絞痛的發作次數及時間降低不足60%，心電圖無變化。②對比兩組患者治療前后炎性因子水平，采集患者靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法測定相關指標水平，即有超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)。③對比兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據，計量資料以±s表示，t檢驗；計數資料用n(%) 表示，χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床效果對比

觀察組臨床效果優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者炎性因子水平對比

治療前，兩組各炎性因子水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者炎性因子水平下降，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平對比(± s )

表2 兩組患者炎性因子水平對比(± s )

hs-CRP/(mg·L-1) PCT/(ng·mL-1)組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=46) 9.82±1.35 4.65±1.17 1.14±0.36 0.46±0.19對照組(n=43) 9.79±1.41 8.62±1.39 1.12±0.35 0.86±0.24 t 0.580 15.262 0.115 15.079 P 0.282 ＜0.001 0.454 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

觀察組不良反應發生率為4.35%，對照組不良反應發生率為9.30%，兩組對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討 論

當前，冠心病是危害人類健康的“第一殺手”，我國每年因冠心病病死例數在100 萬以上。經皮冠脈介入術是治療冠心病的首選方法，尤其是介入術迅速發展，介入術數量明顯增加。介入術能快速恢復冠心病患者的冠脈血流，減輕患者臨床癥狀。介入術后心絞痛是介入術后常見表現，可能是介入術會導致不穩定斑塊破裂、脫落，使血管被微小斑塊堵塞，進而誘發心絞痛癥狀；同時術后炎性因子的大量釋放，會進一步造成不穩定斑塊破裂、脫落，以此誘發心絞痛癥狀。比索洛爾作為治療心絞痛的主要藥物，是一種β1 受體選擇阻滯劑，在進入機體后，通過對人體β1 受體結合腎上腺素過程的阻斷，使兒茶酚胺的釋放途徑被抑制，以此減輕兒茶酚胺對心肌組織的刺激，減少心肌組織的耗氧量，促使患者恢復心肌收縮能力，增加心肌血液灌注量，修復受損的心肌組織，進而緩解患者心絞痛癥狀。而且比索洛爾的單獨應用，雖然能緩解患者不適癥狀，但藥物起效速度慢，長期應用存在較多不良反應，此時聯合用藥在短時間內恢復正常的血液灌注，減輕心絞痛是研究重點研究方向。

尼可地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，作為一種ATP敏感性鉀通道開放性藥物，具備與硝酸酯類藥物相似的特性，其具體藥理作用：①含有硝酸鎂活性成分，能促進細胞質內鳥苷酸環化酶的活性，以此提高其表達水平，減少細胞質內的鈣離子水平；②能阻斷鈣離子內流，減少鈣離子表達，松弛血管平滑肌，恢復冠脈血流循環，進而改善心肌功能；此外尼可地爾通過對鉀離子外流的作用，提高靜息膜電位負值，以此能縮短其作用時間，改善心肌功能；③具備的硝酸脂樣作用，能減輕患者的心臟前負荷；且具備的開放性鉀通道作用，可緩解心臟后負荷，減輕患者心絞痛；④尼可地爾可抑制血小板聚集過程，減少血液黏稠度，恢復血液循環，減輕心絞痛程度[6]。本組研究中，觀察組恢復總有效率(93.48%) 高于對照組(74.42%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。其結果與王彩云[7]研究相一致，其數據顯示實驗組臨床治療總有效率(94.29%) 高于參考組的71.43%(P＜0.05)。多個研究均證實了冠心病介入術后心絞痛患者經比索洛爾聯合尼可地爾治療，獲得理想效果，可能是兩藥聯合，起到協同機制，促使患者疾病轉歸。

血清hs-CRP、PCT 是反映機體炎癥水平的重要指標因子，當機體內皮細胞受到損傷后，會大量釋放炎癥因子，進而加重心血管功能損傷；同時介入術會促進T 淋巴細胞活性，產生大量的氧化應激產物，進而生成hs-CRP、PCT 等炎性因子；而炎性因子與不穩定斑塊的生成、進展過程密切相關，其水平越高，炎癥反應越嚴重。本組研究中，觀察組治療后血清hs-CRP、PCT 表達水平高于對照組(P＜0.05)。觀察組、對照組不良反應發生率分別為4.35%、9.30%，兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。研究發現，比索洛爾聯合尼可地爾可降低介入術后患者炎癥表達，且并未增加用藥副作用。

綜上所述，比索洛爾聯合尼可地爾對冠心病介入治療后心絞痛有明顯作用，提高臨床治療效果，減輕機體炎癥反應，安全性高。