心通口服液聯(lián)合冠心病二級(jí)預(yù)防對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛療效及其對(duì)脂蛋白、炎性因子、頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的影響

軒玉昕

(睢縣中醫(yī)院 中西醫(yī)內(nèi)科，河南 商丘 476900)

不穩(wěn)定型心絞痛由于其不定時(shí)發(fā)作，又可服藥后緩解，常被患者忽略而延誤治療，但其頻繁發(fā)作更視為發(fā)展為心肌梗死的“前兆”，故而對(duì)不穩(wěn)定心絞痛的治療極具臨床意義，有可能延長(zhǎng)患者壽命預(yù)期，降低不良事件發(fā)生概率[1]。大量研究證實(shí)，規(guī)范的冠心病二級(jí)預(yù)防(下稱“二級(jí)預(yù)防”) 可在一定程度上逆轉(zhuǎn)患者心室重構(gòu)，降低心力衰竭及心肌梗死的發(fā)生率，并且減少“支架”后的冠心病患者再次發(fā)生心血管意外事件[2]。在冠心病的二級(jí)預(yù)防中，中藥治療也起到了較為理想的作用，可作為二級(jí)預(yù)防的補(bǔ)充治療[3]。心通口服液具有益氣活血、化痰通絡(luò)之功，并且可穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，常用于冠心病的輔助治療。本研究旨在觀察心通口服液聯(lián)合二級(jí)預(yù)防對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的影響，為中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)行冠心病二級(jí)預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取睢縣中醫(yī)院2019年2月至2020年6月心血管門診及病房收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者100例，采用隨機(jī)抽簽法分為觀察組及二級(jí)預(yù)防組，各50例。觀察組男30例，女20例；年齡50 ～73 歲，平均年齡(62.84±7.15)歲；病程5 ～12年，平均(8.26±2.33)年；同時(shí)患有原發(fā)性高血壓者21例，患有2 型糖尿病者26例。二級(jí)預(yù)防組男28例，女22例；年齡52 ～75歲，平均年齡(63.67±8.84) 歲；病程4 ～12年，平均(8.63±2.41)年；同時(shí)患有原發(fā)性高血壓者25例，合并2 型糖尿病患25例。兩組患者基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)睢縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，靜息時(shí)發(fā)作心絞痛，休息后仍持續(xù)20 min，并且可與勞力性心絞痛并存，心電圖顯示ST 段明顯下移；年齡＞50 歲；心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)；告知患者及家屬，并由患者本人或直系親屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)清晰認(rèn)知或思維混亂者；合并腫瘤及血液系統(tǒng)疾病者；中途退出或接受其他臨床研究者；突然心肌梗死或其他情況死亡者。

1.2 治療方法

二級(jí)預(yù)防組給予規(guī)范二級(jí)預(yù)防治療，給予拜阿司匹林( 拜耳藥業(yè)，批號(hào)20190130，規(guī)格：100 mg/s)、阿托伐他汀鈣片( 輝瑞制藥有限公司，批號(hào)20190201，規(guī)格：20 mg/s)、單硝酸異山梨酯片( 魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)20190120，規(guī)格：20 mg/s)，當(dāng)出現(xiàn)心絞痛相關(guān)時(shí)硝酸甘油片( 北京益民藥業(yè)公司，批號(hào)20190215，規(guī)格：0.5 mg/s) 舌下含服，在患者血壓、心率等生命體征允許且患者自覺(jué)無(wú)不適癥狀下給予血管緊張素Ⅱ抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物治療，患有原發(fā)性高血壓、2 型糖尿病患者給予對(duì)癥支持治療。

觀察組在二級(jí)預(yù)防組基礎(chǔ)上給予心通口服液( 魯南厚普制藥有限公司，批號(hào)20190815，規(guī)格：10 mL×6支)10 mL/ 次，3 次/d，口服治療。

兩組患者均治療3 個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)

心絞痛癥狀積分及臨床療效。心絞痛癥狀積分共由4 個(gè)主要項(xiàng)目積分組成，每個(gè)主要項(xiàng)目根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為0、2、4、6 分[5]。(1)發(fā)作次數(shù)：無(wú)發(fā)作、1 ～6次/周、1 ～3 次/d 及≥3 次/d 分別為0、2、4、6 分；(2)持續(xù)時(shí)間：無(wú)發(fā)作、持續(xù)時(shí)間＜5 min、5 min ≤持續(xù)時(shí)間＜10 min 及持續(xù)時(shí)間≥10 min 分別為0、2、4、6分；(3) 疼痛性質(zhì)：無(wú)疼痛、輕微刺痛為、較強(qiáng)刺痛、絞痛、疼痛難忍記分別為0、2、4、6 分；(4)疼痛程度：無(wú)胸痛癥狀、休息即可緩解、服藥后緩解及需口服硝酸甘油方可緩解分別為0、2、4、6 分。臨床療效：心絞痛癥狀積分降低幅度≥30% 為有效；心絞痛癥狀積分降低幅度≥70% 為顯效；心絞痛癥狀積分無(wú)明顯改善，甚至加重，癥狀積分減少＜30%為無(wú)效[5]?？傆行?(顯效+有效)/ 總例數(shù)×100%。

頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性。行頸動(dòng)脈多普勒超聲檢查，以評(píng)估動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性，探頭下以強(qiáng)回聲為主，并且纖維帽穩(wěn)定且厚，帽部圓滑則記為穩(wěn)定性斑塊，反之斑塊纖維帽薄且有破損，以低回聲為主則記為不穩(wěn)定斑塊。

脂蛋白檢測(cè)。于患者治療前后抽取全血3 mL，分離血清后采用免疫抑制法檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)表達(dá)水平。

血清炎性因子檢測(cè)。使用1.4.3 分離后血清，采用比濁法檢測(cè)血清中超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 含量；采用ELISA 法檢測(cè)患者血清中白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 及單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1) 水平，操作流程嚴(yán)格參照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究結(jié)果均采用SPSS 22.0 軟件系統(tǒng)分析，心絞痛癥狀積分、年齡、病程等計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn)；性別、并發(fā)癥、臨床療效及斑塊穩(wěn)定性等計(jì)數(shù)資料以采用例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率明顯優(yōu)于二級(jí)預(yù)防組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心絞痛癥狀積分比較

治療前，兩組患者發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、疼痛性質(zhì)及疼痛程度及評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組心絞痛癥狀積分均有所降低，且觀察組患者各項(xiàng)積分均低于二級(jí)預(yù)防組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心絞痛癥狀積分比較(± s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

數(shù) 持續(xù)時(shí)間 疼痛性質(zhì) 疼痛程度治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 ① ① ① 組別 例數(shù) 發(fā)作次治療前 治療后觀察組 50 4.27±0.86 1.26±0.324.41±0.73 1.84±0.254.15±0.52 2.14±0.274.52±0.69 1.83±0.36①二級(jí)預(yù)防組 50 4.18±0.94 2.33±0.45① 4.35±0.84 2.75±0.41① 4.22±0.46 3.73±0.57① 4.49±0.81 2.85±0.64①t 0.499 -13.702 0.381 -13.399 -0.713 -17.826 0.199 -9.822 P 0.619 ＜0.001 0.704 ＜0.001 0.478 ＜0.001 0.842 ＜0.001

2.3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊超聲結(jié)果比較

治療前，兩組患者斑塊穩(wěn)定例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，與二級(jí)預(yù)防組比較，觀察組斑塊穩(wěn)定患者例數(shù)增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊超聲結(jié)果比較[n(%)]

2.4 兩組患者血清HDL-C 及LDL-C 水平比較

治療前，兩組患者HDL-C 及LDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組HDL-C水平均升高，LDL-C 水平均降低(P＜0.05)，且觀察組治療后上述指標(biāo)改善趨勢(shì)更佳，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清HDL-C及LDL-C水平比較(x± s ) 單位：mmol·L- 1

2.5 兩組患者血清炎性因子比較

治療前，兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 及MCP-1 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 及MCP-1 水平均降低，且觀察組治療后上述指標(biāo)降低趨勢(shì)更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者血清炎性因子比較(± s )

表5 兩組患者血清炎性因子比較(± s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

) IL-6/(pg·mL-1) TNF-α/(pg·mL-1) 組別 例數(shù) hs-CRP/(mg·L-1MCP-1/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 2.85±0.31 1.36±0.21① 26.39±2.42 12.83±1.46① 20.54±2.67 10.4±1.06① 64.23±8.21 31.28±3.85①二級(jí)預(yù)防組 50 2.79±0.42 1.77±0.16① 26.81±3.29 18.64±1.25① 20.83±3.76 16.52±2.08① 65.12±7.33 36.16±4.66①t 0.813 -10.981 -0.727 -21.375 -0.445 -18.537 -0.572 -5.708 P 0.418 ＜0.001 0.469 ＜0.001 0.658 ＜0.001 0.569 ＜0.001

3 討 論

規(guī)范二級(jí)預(yù)防治療，是冠心病患者改善疾病轉(zhuǎn)歸最有效的方法之一[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用二級(jí)預(yù)防治療與心通口服液聯(lián)二級(jí)預(yù)防治療后，心絞痛癥狀積分及總有效率均有較大程度的改善，這可能因?yàn)橐?guī)范的二級(jí)預(yù)防，能在使用抗凝藥物的同時(shí)，盡量減少其他并發(fā)癥對(duì)心血管系統(tǒng)的損害，降低心臟負(fù)荷，因此，兩組患者臨床總有效率均達(dá)到80%以上。通過(guò)對(duì)入組患者頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)行超聲檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)兩組治療后斑塊穩(wěn)定患者例數(shù)均有所提高，分析原因認(rèn)為這可能是由于在二級(jí)預(yù)防中，減少脂肪攝入、提高機(jī)體運(yùn)動(dòng)耐量及調(diào)脂類藥物的應(yīng)用，對(duì)于冠心病患者調(diào)節(jié)血脂，抑制動(dòng)脈斑塊生長(zhǎng)起重要作用。

心通口服液是中藥理血?jiǎng)?，通過(guò)高效液相色譜——串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)心通口服液進(jìn)行主成分分析，發(fā)現(xiàn)其主要有10 種有效活性成分，其中阿魏酸、葛根素、丹參酮ⅡA等有效成分[7]，其中阿魏酸本身具有抗血栓、抗血小板聚集作用，同時(shí)可明顯抑制斑塊氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。葛根素可通過(guò)影響鈉、鉀、鈣等跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)離子，改善心肌細(xì)胞膜電位及心律失常，同時(shí)促血管新生，改善心臟微循環(huán)[9]。丹參酮ⅡA 是國(guó)家十一五重點(diǎn)研發(fā)藥物，具有抗炎、擴(kuò)血管、抑制心肌細(xì)胞凋亡等多重生物學(xué)作用，同時(shí)又兼具保護(hù)血管內(nèi)皮的功效[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，心通口服液聯(lián)合二級(jí)預(yù)防后可進(jìn)一步降低心絞痛癥狀積分，并大幅提高臨床總有效率，并且穩(wěn)定斑塊患者例數(shù)增加，說(shuō)明心通口服液與二級(jí)預(yù)防聯(lián)合應(yīng)用在治療不穩(wěn)定型心絞痛方面可能起到輔助增強(qiáng)的作用。為入探究心通口服液聯(lián)合二級(jí)預(yù)防穩(wěn)定冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊的作用機(jī)制，我們對(duì)患者血清脂蛋白和炎性因子變化進(jìn)行了檢測(cè)。是LDL-C 的升高和HDL-C 的降低是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素；而炎性因子是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損的主要原因之一，抑制斑塊炎癥發(fā)生，降低血清炎性標(biāo)志物水平，可對(duì)穩(wěn)定斑塊產(chǎn)生積極意義。hs-CRP、IL-6、TNF-α 是經(jīng)典的血清炎癥因子，其對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)[11]。MCP-1 是單核或巨噬細(xì)胞有趨化因子，在其作用下有巨噬細(xì)胞分泌IL-6[12]。本研究結(jié)果表明，觀察組和二級(jí)預(yù)防組患者經(jīng)治療后血清LDL-C、hs-CRP、IL-6、TNF-α 及MCP-1 水平均降低，HDL-C 水平升高，且觀察組改善趨勢(shì)更加明顯，一方面二級(jí)預(yù)防中阿托伐他汀本身具有抗炎[13]、調(diào)脂[14]的作用；另一方面心通口服液可能通過(guò)其中藥有效成分[7]，在抗炎、調(diào)脂作用方面與阿托伐他汀起到協(xié)同或疊加的作用效果，可能是心通口服液聯(lián)合二級(jí)預(yù)防可提高對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效并增加斑塊穩(wěn)定性的原因。

綜上述所，心通口服液聯(lián)合二級(jí)預(yù)防可有效增加斑塊穩(wěn)定性，改善心絞痛相關(guān)癥狀，其機(jī)制可能與降低炎性因子，改善脂蛋白含量有關(guān)。