益氣解毒方聯(lián)合化療對(duì)大腸癌(氣血虧虛證)近期療效及安全性觀察

王丹，李志剛

(項(xiàng)城市中醫(yī)院 腫瘤科，河南 周口 466200)

大腸癌作為臨床發(fā)病率較高的常見惡性腫瘤疾病，對(duì)患者的身心健康危害嚴(yán)重，死亡率也一直高居不下[1]。目前，大腸癌的患者多為中老年人，且發(fā)生率呈逐漸升高及年輕化趨勢(shì)，而大腸癌發(fā)病原因多為飲食、生活習(xí)慣的變化[1]。相關(guān)研究表明，中醫(yī)藥治療大腸癌，相較于普通的放化療方式，可在一定程度上改善癌癥患者化療后的毒副反應(yīng)[2]。根據(jù)中醫(yī)分型辨證，大腸癌辨證主要分為氣血虧虛證、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、脾腎陽虛證等。當(dāng)前，臨床上的大腸癌患者術(shù)后多為氣血虧虛證，本次研究以大腸癌氣血虧虛證患者為對(duì)象，采取化療結(jié)合益氣解毒方治療，觀察患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選擇2019年7月 至2019年9月治療的大腸癌105例患者為觀察對(duì)象，將其分為參照組(52例) 和觀察組(53例)。參照組男性29例，女性23例；年齡40 ～76 歲，平均年齡(54.67±5.43) 歲；結(jié)腸癌27例，直腸癌25例；Ⅲ期39例，Ⅳ期13例。觀察組男性31例，女性22例；年齡42 ～77 歲，平均年齡(55.38±5.47)歲；結(jié)腸癌29例，直腸癌24例；Ⅲ期41例，Ⅳ期12例。兩組患者的臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。本研究均經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究的所有大腸癌患者均經(jīng)過臨床病理學(xué)診斷為大腸癌，且患者大腸內(nèi)有至少1 個(gè)轉(zhuǎn)移病灶，卡氏評(píng)分(KPS)≥70 分；既往未采取放療、化療治療，或是已接受放化療需停止治療或停藥超過1 個(gè)月者；無化療禁忌證，無心、腎、肝功能等障礙者；患者及家屬簽署知情同意書；TNM 分期均為Ⅲ、Ⅳ期。

排除標(biāo)準(zhǔn)： 血紅蛋白＜80 g/L， 外周血白細(xì)胞＜4×109/L，血小板＜80×109/L 的患者；出現(xiàn)腸梗阻、腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者；對(duì)化療藥物或是中醫(yī)藥過敏的患者；患有精神疾病，或妊娠、哺乳期婦女。

1.2 治療方法

參照組采用FOLFOX4 化療方案治療。第1 d 靜脈滴注奧沙利鉑( 國藥準(zhǔn)字H20093487，浙江海正藥業(yè)股份有限公司)85 mg/m2，1 次/d；第1 ～5 d 靜脈滴注亞葉酸鈣( 國藥準(zhǔn)字H20040396，廣東嶺南制藥有限公司)200 mg/m2，靜脈注射氟尿嘧啶( 國藥準(zhǔn)字H31020593，上海旭東海普藥業(yè)有限公司)400 mg/m2，1 ～2 次/d，化療周期為5 d，化療后間隔21 d 后進(jìn)行下1 周期，持續(xù)治療至不耐受或病情進(jìn)展。

觀察組采用化療與益氣解毒方聯(lián)合治療. 化療方式同參照組；益氣解毒方組成：白術(shù)、豬苓、黃芪各30 g；蛇舌草25 g；茯苓20 g；人參、山藥、仙鶴草和半枝蓮各15 g。化療后出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀者可添加15 g半夏；骨髓抑制者可添加當(dāng)歸、枸杞子各15 g；便秘者可添加厚樸、大黃各10 g；1 天1 劑，早、晚各服1 次，1 周為1 個(gè)療程，連續(xù)服用4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

對(duì)比兩組患者治療4 個(gè)療程后的臨床總有效率和治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床療效以WHO 實(shí)體瘤療效的判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[3]：①進(jìn)展(PD)：瘤體增大≥20%，或是出現(xiàn)新病灶；②穩(wěn)定(SD)：瘤體縮小＜30%，或增大＜20%；③部分緩解(PR) 瘤體縮小≥30% 以上，未出現(xiàn)新病灶，持續(xù)4 周時(shí)間；④完全緩解(CR) 瘤體全部吸收，且持續(xù)超過4 周以上，未出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=(CR+PR+SD)/例數(shù)×100%

統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)以急性和亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)為參考，并對(duì)患者的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究以SPSS 22.0 對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床有效率對(duì)比

觀察組CR 5例，PR 21例，SD 15例，參照組CR 2例，PR 18例，SD 10例，觀察 組患者的 疾病控制率(77.36) 高于參照組(57.69)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討 論

大腸癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，主要分為結(jié)腸和直腸癌兩種類型。當(dāng)前物質(zhì)生活水平提升是導(dǎo)致臨床上大腸癌高發(fā)的原因之一，且人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整與大腸癌高發(fā)有直接關(guān)聯(lián)[4]。

臨床上大腸癌患者術(shù)后大都接受化療治療。作為當(dāng)前重要的抗腫瘤治療方法，化療治療惡性腫瘤的方式具有免疫抑制效應(yīng)，如甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等，不僅會(huì)對(duì)外周T 細(xì)胞增殖及效應(yīng)功能造成一定損傷，還會(huì)導(dǎo)致腫瘤特異殺傷CTL 細(xì)胞[5]。而且，很多患者在采取化療治療后，因?yàn)閷?duì)化療藥物存在排斥現(xiàn)象，會(huì)出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、腹瀉、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，癥狀嚴(yán)重者甚至需要停止治療。另外，靶向藥物的價(jià)格一般比較高，化療聯(lián)合靶向藥物治療的抗腫瘤治療方案在臨床上推廣難度較大。而中醫(yī)藥治療相對(duì)西醫(yī)而言，具有明顯的優(yōu)勢(shì)，因此，當(dāng)前國內(nèi)的大腸癌治療多為化療結(jié)合中醫(yī)藥治療的方案。中醫(yī)上認(rèn)為，大腸癌是“腸覃”“積聚”等范疇內(nèi)的疾病，大腸癌的發(fā)病與不良飲食習(xí)慣，脾腎虧虛等有關(guān)。因?yàn)轱嬍巢灰?guī)律會(huì)損傷脾胃功能，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失調(diào)，濕熱和邪毒蘊(yùn)結(jié)在腸道內(nèi)，從而引發(fā)大腸癌[6]；肝氣郁結(jié)，情志失調(diào)，運(yùn)化不暢，也會(huì)導(dǎo)致濕濁內(nèi)生，留滯于腸道內(nèi)，進(jìn)而誘發(fā)大腸癌。大腸癌的病位主要位于腸部，其中肝、腎、脾都屬于本虛標(biāo)實(shí)，而大腸癌患者的“虛”則主要為氣血和血虛，瘀滯和癌毒兩個(gè)因素相互作用，進(jìn)而誘發(fā)大腸癌，因此，中醫(yī)治療大腸癌主要采取益氣健脾和解毒消癌的方式[7]。由此可見，大腸癌發(fā)病和脾腎的關(guān)系較為密切，主要發(fā)病機(jī)理為脾虛濕毒瘀滯，正氣不足。因此，臨床上治療大腸癌，還要以其發(fā)病的根本原因著手，標(biāo)本兼治。本研究采用益氣解毒方與化療方法聯(lián)合治療，結(jié)果顯示觀察組的疾病控制率高于參照組(P＜0.05)，分析其原因?yàn)椋鏆庀痉街饕运木訙珵榧訙p底方，可結(jié)合患者的具體病情進(jìn)行加減，對(duì)于體虛者，可加入黃芪，健脾補(bǔ)氣；法半夏可以醒脾祛濕。蛇舌草和半枝蓮可以清熱解毒、散結(jié)消癰。而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，蛇舌草、半枝蓮有抑制炎癥和抗癌的功效。白術(shù)、人參等則有止痛行氣、益氣健脾的功能，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中可起到提高患者腸胃免疫功能的效果；茯苓有健脾除濕的效果[8]。上述諸藥聯(lián)合服用，可起到健脾益氣，消毒散結(jié)的功效。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組(P＜0.05)，其主要原因在于化療會(huì)加重毒性反應(yīng)，化療的次數(shù)越多，越容易增加患者發(fā)生骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)，而骨髓抑制的發(fā)生，又會(huì)影響患者的化療效果，降低患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。在化療的基礎(chǔ)上服用中藥湯劑，可以在一定程度上減輕化療后的惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，主要是因?yàn)橐鏆庀痉娇梢越∑⒁鏆猓迯?fù)患者的脾胃功能，減輕患者的消化道毒性反應(yīng)[9]。益氣消毒方可以消腫解毒，有利于機(jī)體氣血運(yùn)行，恢復(fù)各器官功能，減輕化療后對(duì)患者血液系統(tǒng)的損傷，改善血小板減少和粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。綜上所述，化療聯(lián)合益氣解毒方可以提高大腸癌患者的臨床治療效果，降低患者化療后出現(xiàn)的一些臨床不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，對(duì)于改善患者的預(yù)后，也有積極的影響作用，適合在臨床應(yīng)用。