蜜炙黃芪的研究現狀＊

吳國泰，郭玉霞，陳艷娥，何易隆，宋玉紅，杜麗東

(1.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中藥藥理與毒理學重點實驗室，甘肅 蘭州 730000)

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao 或膜莢黃芪A.membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根［1］，迄今已有2000 多年的藥用歷史，其味甘，性微溫，歸脾、肺經。具有補氣升陽，益衛固表、利水消腫，生津養血，托毒生肌、行滯通痹，斂創生肌的功效［2］。現代研究黃芪在中西醫結合治療中有著代表性作用，于治療冠心病、宮外孕等［3］。蜜炙黃芪是中醫最常用的中藥飲片，也是藥膳食療的主要食材，對蜜炙黃芪的炮制方法和研究現狀進行歸納總結，為后續的推廣應用提供參考。

1 蜜炙黃芪的炮制方法

在歷代醫、方、本草等著作中，關于黃芪炮制方法的論述有著大量的記載，其中常用的炮制方法主要是凈制、切制、炮制等方法，但黃芪炮制方法一直使用至今且應用最為廣泛的為蜜炙法［4］。

1.1 凈制

凈制法主要是用挑選，篩選，風選，水選等方法去除非藥用部位。有關黃芪“去蘆”的凈制方法最早在漢代的《金匱要略方論》。凈制理論在明代開始到清代才逐漸趨于完善。如明代《普濟方》記載的“去苗”和《奇效良方》中的“刮皮”等［5-9］，都是去除非藥用部位。凈制法在中藥材炮制中具有重要性和必要性，為顯示其性質，各省現代中藥飲片的炮制規范和各版《中國藥典》在收載的黃芪藥材及黃芪飲片中均記載著其要求-去除須根，跟頭，除去雜質，最后洗凈。

1.2 切制

飲片切制方法歷史悠久，是黃芪炮制過程中不可缺少的一種方法，關于黃芪切片方法論述始于《雷公炮炙論》中的“手劈令細，剉用”的記載［11］，切制法被熟知。到了宋代時，在切制的基礎上，加入“薄切，柞為細，細切”等用語切制的原則［12］，使有效成分更好溶出，但黃芪飲片切制方法最常用方法為“剉法”［10］，2015 年版《中國藥典》一部收載有關黃芪藥材切制要求表述為“除去雜質、洗凈、潤透、切厚片”，地方飲片中規范中也記載有“切薄片、中片、斜片、厚片”等切片規格。

1.3 炮制

黃芪的炮制分為單純加熱制（蒸，炒，炙）和輔料制兩種。宋代的時候，黃芪炮制方法得到了大力發展，提出了采用不同輔料炮制的方法［13］，如主要的蜜制（蜜炙，蜜炒，蜜浸，蜜蒸；蜜酒煮，蜜酒炒等），鹽制（鹽焙，浸，炙，炒，蒸；鹽蜜炙，鹽酒炒等）和酒制（酒炒，煮，浸，炙、煎；酒浸焙等）。還有“醋制（醋炒)”“輔藥制（京墨，防風，桂，北五味，木通，升麻，丹皮，沙參，玉竹，附子，川芎等)”“麩制”“人乳制”，“酥制（酥炙）”，“姜汁制（姜汁炙）”和“米制（米泔水浸炒）”等方法［14］。

現在，關于黃芪炮制方法常用的為蜜炙法，此方法沿用至今，收載于2005 版《中國藥典》中，除此外，酒制（酒黃芪）、鹽制（鹽黃芪）、米制（米黃芪）等炮制品在地方性炮制規范、現代炮制研究書籍中均有記載［15］，見表1。

表1 黃芪炮制方法

在宋代時最早出現黃芪蜜制法，根據操作方法不同，蜜制法分為蜜炙、蜜酒煮、蜜炒和蜜蒸四種方法［16］。所有文獻記載中，“蜜炙” 法出現最多的次數是最多，蜜炙法出現出處（見表2）。

表2 宋代黃芪蜜炙方法

現代黃芪應用最多的法亦為“蜜炙”法，古代文獻中，蜜炙法是將藥物涂抹上蜂蜜后，再用微火炙干，而現代的蜜炙法更接近于宋?《扁鵲心書》中記載的有“蜜水拌炒”［17-19］。

蜜炙黃芪味道甘甜，性溫而偏潤，且具有蜜香氣味，具有益氣補中的功效，多用于治療腹脹、脾胃虛寒等證，還可以補脾益氣，消除浮腫［20］；氣虛便秘，對脾胃有很大的好處［21］。因此蜜炙黃芪在臨床應用上廣泛，且可以作為藥膳，更加方便人們使用。

2 蜜炙黃芪的炮制工藝

黃芪的炮制方法歷史悠久，內容豐富，是中醫用藥的特色。2015 版《中國藥典》中就收載著有關黃芪的兩種飲片，分別是黃芪片和蜜黃芪片。在傳統的蜜炙法基礎上不斷改進，現在蜜炙常用的操作方法有先拌蜜后炒法和先炒后加蜜法兩種方法，一般藥物常采用第一種方法，對于藥物質地緊密，蜜不易被吸收的采用第二種方法。

黃芪傳統的炮制理論，炮制方法以及炮制工藝隨著經濟的發展以及科學的進步，在當代已經無法達到和滿足現代醫學臨床應用的要求，制約了黃芪的治療效果。因此新的炮制方法和新的工藝是不可少的。在科學技術引領潮流的時代，在傳統炮制方法上引進了新設備是一種趨勢，如余文強［22］，宋肖煒［23］，李興尚［24］，劉德旺［25］等人都曾通過HPLC 法研究黃芪炮制前后特征峰圖譜的變化，除此外還有TLC法等，這些儀器分析法為黃芪炮制提供了科學依據。

新工藝的探索可以得到最佳的炮制方法，宋崎等人通過正交實驗，從多種工藝中優選出最佳的炮制工藝［26］。經研究表明，黃甲苷作為黃芪的有效成分，根據其的含量，做方差分析可知，炒炙黃芪時的溫度(℃)對黃甲苷的含量有很大影響，而炒炙時間(min)與投料量(g)對黃甲苷含量幾乎沒有影響［27］，用微波爐炮制的蜜黃芪中的黃甲苷含量要比通過炒法得到的蜜黃芪含量高，最后再結合直觀分析法，通過蜜黃芪藥理活性的比較，得到最佳炮制條件為加蜜量為30%，300℃的炒制溫度，炒制時間2min［28-29］。

3 蜜制對黃芪化學成分的影響

經黃芪化學成分研究表明，黃芪中的黃酮類、多糖類、皂苷類、氨基酸類等均發揮著藥理作用［30］。有關文獻表明，蜜炙黃芪前后化學成分種類相同，含量存在差異。

3.1 黃酮類成分的變化

黃酮類成分在黃芪應用中發揮著不可替代的藥效，其中最主要的兩種活性物質有著相同藥理作用，分別異黃酮，異黃酮苷［31］，利用高效液相色譜對其黃酮類成分研究，發現不同方法炮制后，其炮制品中黃酮類成分含量存在明顯差異，蜜黃芪中黃酮類含量大于生黃芪，其他炮制品沒有變化，如鹽黃芪、米黃芪。蜜黃芪通過炮制使毛蕊異黃酮含量降低，低于其他炮制品［32］。

3.2 多糖類成分的變化

黃芪中多糖類成分是由雜多糖和葡聚糖兩部分組成的一種大分子物質。可分為還原性糖，水溶性糖，多糖［33］。

研究表明不同形式的糖含量在黃芪炮制品中存在差異，水溶性糖:由低到高依次炒黃芪＜鹽黃芪，酒黃芪＜米黃芪，米黃芪含水溶性糖最多［34］；還原性糖：又高到底為生黃芪＞米黃芪＞酒黃芪＞鹽黃芪＞炒黃芪［35］；多糖類:酒炙黃芪最高,生黃芪最 少,其他炮制品依次為鹽制＞炒制＞米制［36］。生黃芪總糖量最少，蜜黃芪炮制過程中加入糖類成分，影響總含量，故不討論。

3.3 皂苷類成分的變化

現代研究從黃芪中已經提取出黃芪苷，異黃芪苷，大豆皂苷［37］等40 多種皂苷成分，皂苷類成分是黃芪發揮療效主要的成分，在臨床上發揮著重要作用。其黃芪甲苷就可以用來評價黃芪藥材,依其含量作為評價標準［38］。

黃芪炮制品中，黃芪甲苷含量相比其他皂苷類成分是下降最多，研究發現，可能是高溫對黃芪甲苷結構進行了破壞［39］，蜜黃芪則因炒制過程中，煉蜜悶潤，對黃芪甲苷等成分起到了一定保護作用［40-43］，故各炮制品中，總皂含量由高到低依次為：蜜黃芪＞鹽黃芪＞炒黃芪，最高是蜜炙黃芪，且總含量還有所升高。

3.4 氨基酸類成分的變化

黃芪中氨基酸類成分主要有天冬氨酸、脯氨酸、谷氨酸等［44］為主，含氨基酸共20 種，可增強機體免疫力。各炮制品所含氨基酸種類相同，但含量差異大。

陳燕燕等采用1H-NMR 技術［45］對黃芪以及其鹽制，密制，酒制，炒制4 種炮制品的化學成分進行表征，經PLS-DA 顯示［46］影響甲醇提取物化學成分的炮制方法是鹽制，蜜制，酒制，而米制對其化學成分上的影響不大。故氨基酸含量依次為；生黃芪＞炒黃芪＞酒黃芪＞鹽黃芪。蜜炙黃芪因煉蜜過程增加了黏度［47］，氨基酸有效成分溶出速度減慢，致使蜜黃芪中氨基酸含量較生黃芪高。

4 蜜制黃芪的藥理

4.1 黃芪的藥理活

通過黃芪化學成分分析及藥理研究表明,黃芪可以調節機體免疫力［48］，提高機體免疫力，其多糖類成分能明顯提高吞噬細胞功能，促進免疫因子形成，來達到提高機體免疫的效果［49］；黃芪還可以抑制外周血淋巴細胞（PBLs）損傷,通過抑制MDA5 信號通路的激活［50］，其活性成分也為多糖類;黃芪皂苷類成分可以保護肝臟,防止肝疾病，除此還可以抗細胞凋亡、抗炎癥，抗病毒,以及改善貧血，肝臟保護作用是增加腎病綜合征患者的血漿蛋白水平，改善CC14，內毒素，半乳糖誘導的肝細胞壞死和炎癥反應，降低天冬氨酸轉氨酶，丙氨酸轉氨酶，丙二醛的水平以及枯否細胞（KCs）產生的特異性生物標志物CD68 和促炎細胞因子的水平［51-53］；黃酮類成分則具有調控免疫系統、抗氧化、抗凋亡的作用［54］。

4.2 蜜制黃芪的藥理活

蜜炙黃芪飲片和黃芪兩種飲片是目前國內臨床上使用最普遍采用的，其他炮制品在臨床上很少使用，甚至不使用。這兩種飲片在臨床應用上均屬于補氣藥，但蜜炙黃芪飲片在炮制過程中改變了黃芪的抗氧化效能，增加了其氣血補充的功效，則具潤燥和助藥力補中益氣的作用［55-56］，適用于肺虛，氣短，氣血不足，氣虛便秘等證。

4.2.1 改善脾氣虛證和提高免疫功能

經動物實驗,表明蜜黃芪可以改善大鼠的脾氣虛的癥狀,還能增強此癥狀大鼠的免疫功能［57］，脾氣虛證是一種多系統代謝紊亂引起的綜合證，調節能量代謝可以改善,蜜炙黃芪有調控毛蕊異黃酮苷調控的靶點以及黃芪甲苷和皂苷I 調控的靶點［58］的效果,故可改變脾氣虛。蜜黃芪的特征成分作用與免疫功能有關的花生四烯酸和甘油磷脂兩條代謝途徑,達到提高免疫的作用。

4.2.2 增強小鼠抗疲勞和耐缺氧能力

沈秀娟等人運用UPLC/Q-TOF MS 技術，多元統計方法以及采疲勞加限制飲食的方法，對比服用生黃芪的小鼠和蜜黃芪的小鼠抗疲勞,耐缺氧的能力，實驗前后的兩只小鼠各項指標表明，服用蜜黃芪的小鼠抗疲勞，耐缺氧的能力強。蜜炙法可增強黃芪抗疲勞和耐缺氧的作用［59］。

4.2.3 增強抗氧作用

葉明珠等人以清除羥基自由基（·OH）、DPPH自由基（DPPH·）、超氧陰離子自由基（O2-·）和總還原能力為參考值評價蜜黃芪的抗氧能力。通過實驗證明蜜炙法會改變單糖組成的相對含量及糖殘基構，蜜黃芪的多糖成分也可作為一種新型抗氧化劑。因此蜜黃芪具有很好的抗氧作用［60］。

4.2.4 抗炎作用

經建立3%DSS 溶液誘導結腸炎小鼠模型實驗，表明HAPS，APS，HAPsa，APS3a 均可改善結腸炎（體重降低緩慢，脾臟指數降低，結腸長度增加），黃芪經蜜炙后，HAPS，HAPS3a 在保護腸黏膜，減少隱窩破損，減少潰瘍發生和中性粒細胞浸潤，增加結腸長度方面效果更明顯，HAPS3a 效果最好［61］。

5 蜜炙黃芪的應用研究

5.1 醫療使用

5.1.1 黃芪六一湯

《太平惠民和劑局方》中記載，用于治療諸虛不足，肢體勞倦，胸中煩悸，時常焦渴，唇干口燥，面色萎黃，不能飲食，或先渴而欲發瘡癤，或病癰疽而后渴者。

方劑：黃耆六兩（去蘆，蜜涂炙），甘草一兩（炙）。上細切，每日二錢，水一盞，棗一枚，煎七分，去滓溫服，不拘時。

5.1.2 黃芪丸

《外科大成》中記載，用于治療石疽皮色不變，久不作膿之證。黃耆（炙）二兩，大附子（去皮臍，姜汁浸透，切片，火煨炙，以姜汁一盅盡為度）七錢，菟絲子（酒浸，蒸）、大茴香（炒）各一兩。共為末，酒打糊為丸。每服一錢，每日二服，空心，食前黃酒送下。

5.1.3 黃芪散

來源于《普濟方》中，用于治療小兒營衛不和，肌瘦盜汗，骨蒸多渴，不思乳食，腹滿泄瀉，氣虛少力。黃耆（炙）、人參、當歸、赤芍藥、沉香各一兩，木香、桂心各半兩。上細切，每服一錢，生姜二片，棗子半個，水半盞，煎至三分，去滓，溫服。

5.1.4 補益方

黃芪味甘性微溫，屬補益藥。助衛氣，固皮表，補中氣，開清氣，利尿。黃芪生用偏于走表，能固表止汗、托里排膿、斂瘡收口；炙用重在走里，能補中益氣，升提中焦清氣，補氣生血，利尿［62］，見表3。

表3 補益方

5.2 膳食使用

2019 年，黃芪被國家衛健委列為藥食同源物質試生產名單，黃芪使用范圍明顯擴大。蜜黃芪甘甜不膩，氣味清香，常被用水煎煮作為茶飲，對氣血虛患者有很好療效[63]。也可將其加水煎湯，用湯汁燒飯或煮粥作為藥膳食用[64]。

5.2.1 元雞子

做法簡單，用來補腎，健腦，強壯腎陽，常被人們用來治療腎虛所致早衰之癥。深受男性歡迎，做法是準備黃芪（蜜炙）、小茴香、菟絲子、桑寄生四種傳統中藥，放入砂鍋加適量水，煎煮2h，趁熱過濾其藥渣，最后取一顆雞蛋打碎，用藥汁沖調蛋花，即可，還可以根據口味喜好加入適量白糖或食鹽。

5.2.2 芪苓香菇雞湯

蜜黃芪性微溫，補氣作用強，加茯苓相配伍，補氣除濕效果強，還能提高人體的免疫力，有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神的功效。做法：將兩味傳統藥材黃芪，茯苓，麥冬和甘草，燉入雞湯中，再加入香菇木耳，紅棗。

5.3 其他

蜜黃芪還可以作為營養品，保健品來使用。國家藥品食品監管局網站中關于黃芪保健品有160余種，有增強免疫功能，輔助降血糖功能和輔助降血脂，降血壓功能［65］。