乳腺癌不同分子病理分型與其數字乳腺三維斷層攝影表現特征的相關性分析

陶元萍 崔鳳* 尹冰心 晁紅艷

乳腺癌是女性最易罹患的惡性腫瘤之一，發病率逐年升高，早發現、早診斷、早治療對該病預后具有重要影響。根據乳腺癌腫瘤細胞表面雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人類上皮因子受體-2（Her-2）及非組蛋白核蛋白（ki-67）的表達情況，乳腺癌可分為不同的分子病理類型。數字乳腺三維斷層攝影（DBT）采用多角度弧形投影重建一系列堆疊圖像的X線斷層成像，無腺體重疊影響，檢查乳腺病灶的效能優于二維X線攝影。既往研究多為乳腺癌與X線或DBT表現之間的單因素相關性分析，本文旨在分析乳腺癌DBT各征象與其不同分子病理分型之間的多因素相關性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月至2020年6月于本院放射科行乳腺DBT檢查且在本院接受手術的乳腺癌女性患者158例，年齡24～83歲，平均56.3歲。納入標準：①所有病例經手術切除，術后病理證實為乳腺癌，均有分子病理結果；②所有患者既往無乳腺手術史。共164個病灶，其中2例患者為單側乳房內2個病灶，4例患者為雙乳內各1個病灶。

1.2 檢查方法 使用HOLOGIC數字乳腺斷層融合機進行檢查，體位為頭尾位（CC）及內外側斜位（MLO），X線球管旋轉15°，每旋轉1°進行1次低劑量曝光，共獲得15幀圖像。將所得圖像以1 mm為層厚，經計算機處理重建得到斷層圖像。所有患者均在同一體位和壓迫條件下行DBT檢查，同時獲得DBT和FFDM圖像。

1.3 圖像分析 由2名放射科診斷醫師在不知病理結果的情況下共同對158例患者、164病灶的所有 DBT圖像進行閱片分析，并記錄DBT征象。

1.4 病理分析 所有病理標本經中性福爾馬林固定，石蠟包埋，HE染色，ER、PR、Her-2、Ki-67采用免疫組化LSAB染色獲取。（1）ER、PR結果的判定標準：陽性細胞≤10%為陰性，>10%為陽性。（2）Her-2結果的判定標準：根據乳腺癌Her-2檢測指南，-/+為陰性，+++為陽性，++時采用免疫熒光原位雜交法（FISH）檢測基因是否存在擴增，擴增為陽性，無擴增為陰性。（3）Ki-67結果的判定標準：細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性細胞，每張切片選擇10個高倍鏡視野，每個視野觀察100個腫瘤細胞，計算陽性細胞比例，所占百分比為該例的增殖指數（PI），PI值>14%為陽性，PI值≤14%為陰性。（4）乳腺癌分子病理分型：參照St. Gallen國際乳腺癌會議專家共識（2013年）［1］。①Luminal A型：ER+和（或）PR+、 Her-2陰性、Ki-67≤14%；②Luminal B1型（Her-2陰性型）：ER+和（或）PR+、Her-2陰性、Ki-67>14%；③Luminal B2型（Her-2陽性型）：ER+和（或）PR+、Her-2陽性；④Her-2過表達型：ER-、PR-、Her-2陽性；⑤三陰性：ER、PR及Her-2均為陰性。

1.5 統計學方法 采用Stata 15.0 統計軟件。計數資料以頻數表示，采用χ2或Fisher確切概率法檢驗；DBT征象與各分子病理分型間的相關性分析，采用多因素Logistic回歸法檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有患者的臨床病理分型 共164個病灶，其中非浸潤性癌35個，非特殊類型浸潤性癌127個（I級24個，II級71個，III級32個），特殊類型浸潤性癌（粘液腺癌）2個；Luminal A型18個，Luminal B1型（Her-2陰性）73個，Luminal B2型（Her-2陽性）26個，Her-2過表達型20個，三陰性型27個。

2.2 乳腺癌不同分子病理分型的DBT征象比較 見表1。

表1 乳腺癌不同分子病理分型的DBT征象比較（n）

2.3 乳腺癌各分子病理分型的DBT征象多因素Logistic回歸分析 見表2。

表2 乳腺癌各分子病理分型的DBT征象多因素Logistic回歸分析

3 討論

乳腺癌在分子病理水平上具有高度異質性，根據分子病理標志物在腫瘤中的表達差異可分為不同的分子病理亞型，本研究158例乳腺癌患者共有164個乳腺癌病灶，其中Luminal A型18個、Luminal B1型（Her-2陰性）73個、Luminal B2型（Her-2陽性）26個，Her-2過表達型20個和三陰性型27個。DBT作為一種新的影像檢查手段在乳腺癌的早發現、早診斷方面應用較廣，而乳腺癌的影像學表現征象與癌細胞表面的免疫組化標記物表達水平之間具有密切聯系。因此，分析乳腺癌的影像學特征表現可指導判斷其生物學行為及預后。

盧振東等［2］認為，Luminal A型乳腺癌的發病率最高、5年生存率較高、預后最好，而本組資料中Luminal B型（Her-2陽性）共73個，所占比例（44.5%）最高，結果不相一致，可能與樣本差異、地域差異及Ki-67高低表達的臨界值不同相關，且本組病例共有5種分子病理分型，不同于以往的4種分類法，有待加大樣本量進一步探討。三陰性型乳腺癌多表現為腫塊型，形態規則、邊緣清楚［3-4］。本組大部分病灶均表現為腫塊型（122/164例，74.4%），其中Luminal A型（9/13例，50%）和三陰性型（13/27，48%）較多表現為單純性腫塊。本研究結果顯示，三陰性型乳腺癌腫塊邊緣毛刺征象出現的可能性低于Luminal A型（β=-1.668，P=0.04），多表現為無毛刺、邊緣較光整的腫塊。而Her-2表達的陽性率與腫瘤細胞的惡性程度及復發率相關，隨著Her-2表達陽性率的升高，內分泌治療的效果越差，生存率降低［5］。楊彩仙等［6］研究發現，腫塊邊緣毛刺征的乳腺癌病灶其RE、PR陽性表達率最高，Her-2、Ki-67的陽性表達率最低。本組所有病灶腫塊邊緣毛刺征在Luminal A型（10/13例，76.9%）、Luminal B1型（Her-2陰性）（42/60例，70%）出現的比例高于其他分子病理分型，且該兩型乳腺癌的內分泌治療效果良好，說明腫塊邊緣毛刺與RE、PR及Her-2表達相關。鈣化是在乳腺腺體或導管內形成的一種鈣鹽沉積，乳腺癌的鈣化與其分子病理標志物表達之間存在相關性。本組Her-2過表達型表現為腫塊伴鈣化和僅鈣化者16個（80%）；Luminal B2型（Her-2陽性型）表現為腫塊伴鈣化和僅鈣化者21個（80.8%）；與既往研究結果一致，鈣化較多見于Her-2陽性［7］。DBT對微鈣化的形態及分布顯示較普通X線攝影更為敏感、清楚［8］。本研究結果顯示，鈣化分布及形態在各分子病理分型之間均有統計學差異（P=0.02）。Luminal A型鈣化多呈無定形（4/8例，50%）簇狀分布（5/8例，62.5%），粗糙不均勻鈣化出現的可能性最小。Luminal B1型鈣化多為細點狀（21/44例，47.7%）簇狀分布（16/44例，36.4%），段及線樣分布和粗糙不均勻鈣化出現可能性最小。該結果與徐維敏等［9］報道部分符合，但與CEN等［10］的報道有差異，可能與本組鈣化型乳腺癌病例數偏少有關，有待今后進一步總結鈣化型乳腺癌來探討分析。

綜上，乳腺癌的DBT表現特征與其分子病理分型間存在一定的相關性，深入探討乳腺癌分子病理水平與影像學之間的關系，可為其臨床治療及預后判斷提供更多參考。