血清胱抑素C水平指導淋巴瘤/骨髓瘤并發急性腎損傷腎功能分期的應用分析

江錦紅 劉永華 王曉麗 曾玉曉 金偉媚 江妤 蘭義芬 馮曉寧 鄭璐 方炳木

淋巴瘤、骨髓瘤是血液系統疾病中最常見的兩大惡性腫瘤，臨床初診或復發時并發急性腎損傷的病例較為多見［1］。而腎功能的狀態關系到抗腫瘤治療方案的制定和藥物劑量的選擇，亦影響總體療效［2］。目前，急性腎損傷（AKI）的評估主要參照2012年AKI指南，根據血清肌酐水平、尿量等指標分3個等級，但血清肌酐水平受多因素干擾，尿量多少的觀察易受人為影響，而血清胱抑素C水平的穩定性較好，其應用于慢性腎病、糖尿病腎病、高血壓性腎病患者的腎功能評估已被臨床廣泛認可［3-5］。本研究通過觀察初發或復發難治淋巴瘤或骨髓瘤患者并發急性腎損傷時的血清胱抑素C水平，并探討其與腎功能損傷分期的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月至2020年12月于本院住院治療的淋巴瘤或骨髓瘤男性患者77例作為觀察組，其中彌漫大B細胞淋巴瘤16例，濾泡淋巴瘤轉化為2例，血管免疫母細胞淋巴瘤6例，外周T細胞淋巴瘤4例，套細胞淋巴瘤1例，間變T大細胞淋巴瘤1例，NK/T細胞淋巴瘤1例，T淋巴母細胞淋巴瘤1例，多發性骨髓瘤45例；年齡19～83歲，中位年齡64歲；均符合淋巴瘤的診斷標準［6-7］、多發性骨髓瘤的診斷標準［8］；排除既往有原發性腎病、糖尿病腎病、狼瘡性腎病、高血壓性腎病病史的患者。另選取同期于本院進行健康體檢的男性40例作為對照組，年齡20～81歲，中位年齡63歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 （1）腎功能分期：觀察組患者在臨床確診后、未行抗腫瘤治療前參照2012年AKI指南修訂版［9］進行腎功能分期。1期：血清肌酐為基線值的1.5～1.9倍，或7天內血清肌酐增加≥26.5μmol/L，或尿量<0.5 mL/（kg· h）持續6～12 h；2期：血清肌酐為基線值的2.0～2.9倍，或尿量<0.5 mL/（kg·h）持續>12 h；3期：血清肌酐為基線值的3.0倍或≥353.6 μmol/L，或開始腎臟替代治療，或者<18歲的患者，eGFR下降至<35 mL/（min·1.73 m2），或尿量<0.3 mL/（kg·h）持續≥24 h，或無尿≥12 h。（2）血清肌酐及胱抑素C水平檢測：抽取所有研究對象空腹外周靜脈血4 mL，平均分至2個試管制成血清標本；使用胱抑素C檢測試劑盒，采用乳膠增強免疫比濁法檢測患者血清胱抑素C水平；使用肌酐檢測試劑盒，采用肌氨酸氧化酶法檢測患者血清肌酐水平。采用貝克曼庫特AU5800全自動生化分析儀，2～4 h檢測完畢。（3）記錄患者尿量：觀察組患者入組后每小時記錄一次尿量，每6小時統計一次尿量。

1.3 觀察指標 兩組的血清肌酐、血清胱抑素C水平，患者尿量及腎功能分期。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清肌酐、血清胱抑素C水平比較 見表1。

表1 兩組血清肌酐、血清胱抑素C水平比較

2.2 兩組血清肌酐水平與血清胱抑素C水平的相關性分析 結果顯示，兩組的血清肌酐水平與血清胱抑素C水平之間均存在相關，觀察組r=0.725，對照組r=0.605。

2.3 觀察組AKI 1/2期和3期的血清胱抑素C水平比較 見表2。

表2 觀察組AKI不同期的血清肌酐、血清胱抑素C水平比較

3 討論

淋巴瘤是一種有機會治愈的惡性腫瘤，患者并發急性腎損傷（AKI）的概率高達31.8%［1］，不僅會延長患者的住院時間，還會增加疾病死亡率。AKI可以發生在惰性/非惰性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤患者中，或以首發癥狀就診［10］。骨髓瘤是一種漿細胞惡性血液腫瘤，目前尚不可治愈［11］，隨著治療手段的改進，患者的總體生存時間有所延長，腎損傷是其常見并發癥之一，發生率達50%，與死亡率增加有關［12］。AKI的發生機制與腫瘤浸潤、壓迫、產物、有效循環血量不足等因素相關［13］，根據患者的血清肌酐水平與尿量可分為1期、2期、3期，但血清肌酐水平的穩定性欠佳，而血清胱抑素C的穩定性較好，本研究旨在觀察初發或復發淋巴瘤/骨髓瘤患者的血清胱抑素C表達水平，并探討其與血清肌酐、AKI分期的相關性。

本研究77例并發急性腎損傷的淋巴瘤/骨髓瘤男性患者在確診后未行抗腫瘤治療前檢測血清肌酐、胱抑素C水平，結果顯示觀察組的血清肌酐和血清胱抑素C的水平分別為（268.19±147.81）μmol/L、（2.81±1.66） mg/L，與健康對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；組內血清肌酐與血清胱抑素C的相關性分析顯示，兩個變量之間存在較高的相關性，且觀察組（r=0.725）高于對照組（r=0.605），提示血清胱抑素C水平與血清肌酐水平的相關性較好，且對腎功能的評估有指導價值。觀察組的患者根據血清肌酐水平和尿量進行腎損傷腎功能分期，其中AKI1/2期56例、AKI3期21例，血清胱抑素C水平分別為（1.14±2.13）mg/L、（2.34±4.11）mg/L，AKI3期患者的血清胱抑素C水平高于AKI1/2期，差異有統計學意義（P<0.05），提示血清胱抑素C水平對腎功能分期有指導意義。而關于僅有腎病的患者與并發急性腎損傷的淋巴瘤/骨髓瘤患者之間是否存在血清肌酐、胱抑素C水平的差異，有待進一步研究。