腹腔鏡手術聯合GnRH-a對卵巢型子宮內膜異位癥合并不孕患者CA19-9、CA125、HE4水平及妊娠結局的影響

馮麗霞

鄭州中康醫院婦產科 新密 452370

子宮內膜異位癥(endometriosis,EMT)是指子宮內膜(腺體和間質)出現在子宮體以外的部位，卵巢是最易被異位內膜侵犯的部位，因此以卵巢型EMT較為常見[1]。下腹疼痛和痛經、月經異常、盆腔包塊等是其主要臨床表現，部分患者常并發不孕。腹腔鏡手術聯合促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin-releasing agonist,GnRH-a)是目前臨床治療EMT的常用手段[2]。本研究通過對56例行腹腔鏡手術的卵巢型EMT合并不孕患者的臨床資料進行分析，以探討腹腔鏡手術聯合GnRH-a對卵巢型EMT合并不孕患者的糖鏈抗原19-9(CA19-9)、CA125、卵巢癌生物標記物4(HE4)水平，以及妊娠結局和復發率的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2018-01—2020-01我院婦產科行腹腔鏡手術治療的56例卵巢型EMT患者的臨床資料。納入標準：(1)均依據臨床表現、實驗室和超聲等影像學檢查結果，以及腹腔鏡活檢確診，并符合腹腔鏡手術指征[3]。(2)無避孕性生活至少12個月未孕。排除標準：(1)近期服用過激素類藥物；存在腹腔鏡手術禁忌證。(2)排卵障礙、嚴重內分泌疾病，以及配偶存在不育因素者。按術后是否應用GnRH-a分為單純手術組和手術+GnRH-a組，各28例。2組患者的基線資料差異無統計學意義(P<0.05)，見表1。患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2方法腹腔鏡手術：氣管插管全身麻醉，頭低臀高膀胱截石位。建立CO2氣腹，常規四孔法腹腔鏡下松解盆腔粘連、電灼盆(腹)腔細小病灶。剝除卵巢子宮內膜異位囊腫，創面嚴密止血。具體手術方式參考文獻[4]。GnRH-a使用方法：腹腔鏡術后每次月經第1天皮下注射GnRH-a針劑(戈舍瑞林)，3.6 mg/次，1次/28 d。共治療3個周期[5]。

1.3觀察指標(1)分別于治療前及GnRH-a治療結束后抽取患者清晨空腹肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min 離心7 min，由本院檢驗科采用酶聯免疫吸附法檢測血清CA125、CA19-9、HE4水平。(2)統計術后1 a的復發率及妊娠結局。

2 結果

2.1血清學指標治療前2組患者的CA125、CA19-9、HE4水平差異無統計學意義(P>0.05)。GnRH-a治療結束后，2組患者的CA125、CA19-9、HE4水平均顯著低于術前，其中手術+GnRH-a組患者的CA125、CA19-9、HE4水平明顯低于單純手術組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前、后的血清學指標比較

2.2復發率及妊娠結局術后隨訪1 a期間，手術+GnRH-a組患者的宮內妊娠率為78.57%(22/28)，復發率為3.57%(1/28)，分別優于單純手術組的53.57%(15/28)、14.29%(4/28)。差異均有統計學意義(χ2=3.295，P=0.000)。

3 討論

卵巢型EMT作為育齡婦女常見的良性婦科疾病，主要表現為疼痛、月經異常，以及不孕。尤其對有生育需求的育齡婦女，當病變引發盆腔臟器及輸卵管嚴重粘連，輸卵管因變形、堵塞，使受精卵輸送受阻而導致不孕時，可嚴重影響患者的身心健康和生活質量[6-7]。腹腔鏡手術是目前診斷 EMT的“金標準”及最佳手術方法[8]。但考慮到EMT為多部位、多器官受累的疾病之一，較難徹底清除的特殊位置及非典型的病灶，故應將其作為慢性病予以重視，術后需進行最大化藥物治療，以避免復發而重復實施手術。

有研究結果顯示[9-10]，腹腔鏡術后使用GnRH-a藥物治療3個周期，可誘導低雌激素水平，不但使殘存的異位內膜病灶萎縮，而且可避免進一步誘發自身免疫反應。此外，子宮異位內膜病灶細胞表達GnRH受體，且GnRH-a在體外可抑制子宮異位內膜細胞增殖，并通過減少腹(盆)腔內的炎癥細胞因子和生長因子，介導子宮異位內膜病灶微環境的顯著改善。停止使用GnRH-a后可迅速恢復卵巢功能，提高妊娠率。

本研究探討了腹腔鏡手術聯合GnRH-a對卵巢型EMT合并不孕患者CA19-9、CA125、HE4水平及妊娠結局的影響。結果顯示，GnRH-a治療結束后，手術+GnRH-a組患者血清中的CA125、CA19-9、HE4水平均明顯低于單純手術組，而且術后隨訪1 a期間的宮內妊娠率和復發率均優于單純手術組，差異均有統計學意義。充分表明腹腔鏡手術聯合GnRH-a可改善輸卵管的順應性，促進殘留病灶吸收，進而改善子宮環境，提高受孕率。GnRH-a還可通過降低血清CA125、CA19-9、HE4水平，消除對病灶的支持和刺激作用，防止內膜病灶繼續發展，有利于保護卵巢功能和機體激素水平的穩定。