葉酸聯合常規降壓藥對H型高血壓患者血壓、血管內皮功能及不良事件的影響分析

盧惠萍 鄭巧燕

（廈門大學附屬第一醫院杏林分院，福建 廈門361022）

流行病學調查顯示，目前心腦血管疾病已成為威脅人類健康的第二大疾病，僅次于惡性腫瘤，其中高血壓占比較高，引起人們的重視[1]。研究表明，高血壓是導致腦卒中和缺血性心臟病的重要危險因素，若患者同時伴有高同型半胱氨酸血癥則以上疾病發生風險顯著增加，提示高血壓和高同型半胱氨酸血癥存在明顯協同作用[2]。我國最新高血壓防治指南將原發性高血壓并伴血同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）增高≥10μmol/L定義為H型高血壓，約占高血壓的3/4[3]。研究發現，缺乏葉酸可致蛋氨酸合成受阻、Hcy蓄積入血，補充葉酸可降低血Hcy水平，但關于其對H型高血壓的療效尚不十分清楚[4]。為此，本研究選取460例H型高血壓患者作為研究對象，探討葉酸聯合常規降壓藥對H型高血壓患者血壓晝夜節律和血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月于本院診治的460例H型高血壓患者作為研究對象，納入標準：（1）H型高血壓診斷標準參考《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》；（2）年齡>18歲；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）肺動脈高壓；（2）合并其它心腦血管疾病；（3）合并惡性腫瘤；（4）近1月服用葉酸等其它影響本研究治療藥物者。采用隨機數字表法將其分為研究組（n=230）和對照組（n=230），所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予降壓、抗血小板、調脂等常規治療，觀察組則在此基礎上補充葉酸（北京斯利安藥業有限公司產，批準文號：國藥準字H10970079，規格：0.4mg/片），具體方法：0.8mg/次，每天1次，晨起口服；兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療前和治療后2周進行24h動態血壓監測，儀器為日本AND TM-2432型動態血壓監測儀，在8:00-22:00每30 min測量1次，其余時間則每1h測量一次，所有操作均由專業人士按照統一標準執行；收集并整理相關數據，包括24h平均收縮壓/舒張壓（24 hSBP/24 hDBP）、日間平均收縮壓/舒張壓（dSBP/dDBP）和夜間平均收縮壓/舒張壓（nSBP/nDBP）。

分別抽取兩組治療前和治療后2周外周靜脈血5mL，3000r/min離心10min，取上清血清進行同型半胱氨酸（Hcy）和血管內皮功能指標[內皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）]，采用雙試劑循環酶法檢測Hcy，儀器為美國貝克曼AU560全自動生化儀；采用酶聯免疫吸附法檢測ET-1和NO，儀器為美國FC型全自動酶標儀。

從入組開始計算，隨訪1年，記錄并收集兩組不良事件（缺血性腦卒中和缺血性心臟病）發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0統計學軟件分析本研究所有數據。其中計量資料用±s描述，組間對比用獨立樣本t檢驗，組內治療前后對比用配對t檢驗；計數資料用例數（構成比）表述，組間比較用χ2檢驗；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

研究組和對照組患者性別、年齡、體質指數和血Hcy水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

組別研究組對照組χ2/t值P值例數（n）230 230男150（65.22）158（68.70）女80（34.78）72（31.30）平均年齡（歲）45.24±9.67 44.88±10.04 0.392 0.696體質指數（kg/m2）25.77±3.41 25.38±3.59 1.195 0.233 Hcy（μmol/L）18.36±4.51 18.44±4.58 0.189 0.850性別0.629 0.428

2.2 兩組血壓晝夜節律性比較

究組患者治療前-后24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nSDP差值均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前-后血壓晝夜節律性比較（±s，mmHg）

組別研究組對照組t值P值例數（n）230 230 24h SBP 18.64±3.57 16.11±3.82 7.338<0.001 24h DBP 14.54±2.11 12.76±2.42 8.408<0.001 dSBP 18.32±3.16 16.89±3.24 4.792<0.001 dDBP 13.89±2.71 10.42±2.45 14.405<0.001 nSBP 18.05±3.75 16.23±3.52 5.367<0.001 nDBP 12.18±2.32 10.94±2.14 5.958<0.001

2.3 兩組血Hcy、ET-1和NO比較

治療前，研究組和對照組血Hcy、ET-1和NO比較，差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后研究組血Hcy和ET-1明顯下降，血NO明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組Hcy、ET-1和NO比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數（n）230 230治療前18.36±4.51 18.44±4.58 0.189 0.850治療后10.32±2.44*13.71±3.67*11.665<0.001治療前96.35±28.52 97.18±28.14 0.314 0.754治療后62.46±15.32*68.85±17.71*4.138<0.001治療前54.24±13.56 54.51±13.85 0.211 0.833治療后89.91±27.45*72.37±20.88*7.713<0.001 Hcy（μmol/L） ET-1（pg/mL) NO（μmol/L）

2.4 兩組不良事件發生情況比較

隨訪1年，研究組1例缺血性腦卒中，1例缺血性心臟病；對照組4例缺血性腦卒中，5例缺血性心臟病；兩組不良事件發生率比較（3.91%vs0.87%），差異有統計學意義（χ2=4.564，P=0.033）。

3 討論

數據顯示，近年我國高血壓發病率逐年升高，且仍有上升趨勢，威脅國民健康，降低生活質量，須引起重視[5]。研究表明，高Hcy可致血管內皮細胞受損、血小板異常聚集、血管內皮細胞增生及纖維化，最終促使動脈粥樣硬化斑塊形成，高血壓患病風險增加（男性和女性分別增加2倍和3倍）[6]。此外研究發現，單獨降壓對H型高血壓患者效果不明顯，須同時考慮降低Hcy水平[7]。葉酸是Hcy再甲基化生成蛋氨酸過程的必需物質，經轉化生成為5，10-亞甲基四氫葉酸，后再經亞甲基四氫葉酸還原酶形成5-甲基四氫葉酸，并以VitB12為輔助因子，生成蛋氨酸，血Hcy降低[8]。在本研究中，對照組給予常規降壓治療，研究組則在此基礎上聯用葉酸，與對照組比較，研究組治療前-后24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nDBP差值均更大，提示聯用葉酸可提高H型高血壓降壓效果更好，與章衍達[9]等結論基本一致。此外本研究還發現，與治療前比較，治療后研究組血Hcy和ET-1明顯下降，血NO明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.05），提示聯用葉酸不僅可降低血Hcy水平，還可改善血管內皮功能。

還有研究發現，當血Hcy≥10μmol/L時其值每升高5μmol/L，缺血性腦卒中和缺血性心臟病發病風險分別增加59%和33%，H型高血壓患者其血Hcy每降低3μmol/L，缺血性腦卒中和缺血性心臟病發病風險分別降低24%和16%[10]。在本研究中，研究組缺血性腦卒中和缺血性心臟病發生率明顯低于對照組，提示聯用葉酸可降低不良事件，這可能與葉酸降低ET-1、提高NO、改善血管內皮功能相關。

綜上認為，與常規降壓比較，聯用葉酸不僅可明顯改善H型高血壓患者血壓、血管內皮功能，還可降低不良事件發生率，具有一定臨床價值。但本研究受樣本量及觀察時間限制，使結論推廣受限，有待后續進一步探討。