吡格列酮二甲雙胍片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療高齡T2DM合并H型高血壓的臨床觀察

李海鴻

（福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖364000）

2型糖尿病（T2DM）是由胰島素抵抗或分泌缺陷引起的慢性代謝障礙性疾病，以高齡個(gè)體為好發(fā)人群。據(jù)報(bào)道，T2DM患者中高血壓發(fā)病率在80%以上[1]，且部分患者血清同型半胱氨酸（Hcy）明顯升高，即H型高血壓，兩者對(duì)促進(jìn)心血管病變存在協(xié)同效果。目前臨床對(duì)T2DM及H型高血壓多采用以藥物治療為主的綜合治療模式，其中氯沙坦鉀片作為血管緊張素受體拮抗劑（ARB），具有強(qiáng)效降壓及心血管保護(hù)作用，被推薦為高血壓伴糖尿病治療的一線藥物。而吡格列酮與二甲雙胍均為臨床常用降糖藥，對(duì)控制T2DM患者血糖水平、改善胰島素功能具有良好效果[2]，由于二者降糖特點(diǎn)各異，考慮聯(lián)合用藥可能增加控糖作用，但關(guān)于該復(fù)方制劑療效及安全性的臨床證據(jù)仍不充分，因此本研究以吡格列酮二甲雙胍片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療高齡T2DM合并H型高血壓患者，以觀察其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2020年6月至2021年1月期間收治的60例高齡T2DM合并H型高血壓患者，按簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為對(duì)照組及觀察組，每組納入30例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷為T(mén)2DM者[3]；（2）確診原發(fā)性高血壓伴Hcy≥10μmol/L者[4]；（3）年齡在65周歲以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診T1DM或肺動(dòng)脈高壓者；（2）合并嚴(yán)重臟器功能障礙或惡性腫瘤者；（3）伴認(rèn)知功能受損，無(wú)法正常配合治療者。本研究項(xiàng)目已經(jīng)院內(nèi)核準(zhǔn)，在患者入組前告知相關(guān)事項(xiàng)并獲取其簽字同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予胰島素泵及葉酸進(jìn)行基礎(chǔ)降糖及Hcy治療，并口服氯沙坦鉀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070264），劑量為1片（50mg）/次，1次/d。對(duì)照組降糖給予鹽酸二甲雙胍片（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021647），劑量為2片（0.5g）/次，2次/d。觀察組給予吡格列酮二甲雙胍片（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110005），劑量1片（15mg/0.5g）/次，2次/d。囑患者按時(shí)服藥，每周復(fù)查，并根據(jù)血糖及血壓控制情況調(diào)整用藥劑量，持續(xù)8周。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法（1）糖代謝檢測(cè)：治療前及治療8周后均抽取兩組患者末梢靜脈血液5mL，采用離心機(jī)以3000rpm處理15min，分離出血清后置于-20℃冰箱候檢。應(yīng)用邁瑞B(yǎng)S600自動(dòng)生化儀檢測(cè)其血糖及胰島素水平，記錄空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR），公式為HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（ng/mL）/22.5。（2）動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)：采用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，設(shè)置測(cè)量頻率為每0.5h檢測(cè)1次，記錄患者24h平均收縮壓（24h-dSBP）、24h平均舒張壓（24h-dDBP）及血壓負(fù)荷值，其中血壓負(fù)荷值表示患者24h內(nèi)SBP超過(guò)140mmHg或DBP超 過(guò)90mmHg的次數(shù)在總檢測(cè)次數(shù)中所占比例。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前及治療8周后兩組糖代謝功能（HOMA-IR、FBG、HbA1c）及24h動(dòng)態(tài)血壓（24hdSBP、24h-dDBP、血壓負(fù)荷值）變化，并統(tǒng)計(jì)治療8周內(nèi)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、低血糖、水腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

兩組患者一般資料及測(cè)量數(shù)據(jù)均錄入SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，血糖、血壓等計(jì)量指標(biāo)以±s表示，行t檢驗(yàn)，基礎(chǔ)情況等計(jì)數(shù)指標(biāo)以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05作為表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者基礎(chǔ)情況對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有比較意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比[±s/n(%)]

表1 兩組一般資料對(duì)比[±s/n(%)]

組別觀察組對(duì)照組t/χ2值P值例數(shù)（n）30 30年齡（歲）72.25±4.51 73.47±5.29 0.961 0.340男18（60.00）20（66.67）女12（40.00）10（33.33）糖尿病病程（年）13.82±3.56 14.21±4.05 0.396 0.693Ⅰ級(jí)18（60.00）16（53.33）高血壓分級(jí)Ⅱ級(jí)8（26.67）11（36.67）0.734 0.693Ⅲ級(jí)4（13.33）3（10.00）性別0.287 0.592

2.2 兩組糖代謝功能比較

治療8周后，兩組HOMA-IR、FBG、HbA1c均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組糖代謝功能對(duì)比（±s）

表2 兩組糖代謝功能對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比*P<0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）30 30治療前6.85±1.67 6.53±1.54 0.772 0.444治療8周后3.16±1.05*4.08±1.21*3.145 0.003治療前9.42±2.16 9.58±2.03 0.296 0.769治療8周后6.39±1.51*7.74±1.75*3.199 0.002治療前9.33±2.04 9.15±1.86 0.357 0.722治療8周后5.45±1.08*6.38±1.37*2.920 0.005 HOMA-IR FBG（mmol/L） HbA1c（%）

2.3 兩組24h動(dòng)態(tài)血壓比較

治療8周后，兩組24h-dSBP、24h-dDBP及血壓負(fù)荷值均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組24h動(dòng)態(tài)血壓對(duì)比（±s）

表3 兩組24h動(dòng)態(tài)血壓對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比*P<0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）30 30治療前152.43±19.56 156.29±21.63 0.725 0.471治療8周后132.27±17.22*144.31±18.85*2.583 0.012治療前97.73±14.36 98.42±15.21 0.181 0.857治療8周后81.24±11.69*89.16±12.75*2.508 0.015治療前67.29±13.41 64.82±12.45 0.739 0.463治療8周后28.24±6.43*32.63±7.10*2.510 0.015 24h-dSBP（mmHg） 24h-dDBP（mmHg） 血壓負(fù)荷值（%）

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)比較

治療8周內(nèi)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

T2DM與H型高血壓均為嚴(yán)重威脅現(xiàn)代人類(lèi)健康的兩大基礎(chǔ)疾病，可增加患者腎臟、神經(jīng)等系統(tǒng)損傷風(fēng)險(xiǎn)，加之患者多為高齡，機(jī)體對(duì)藥物耐受性及藥物依從度均有所下降，因此須繼續(xù)探究合理用藥方案以提高病情控制效果。

T2DM患者多伴有胰島素脫敏現(xiàn)象，常規(guī)胰島素治療作用有所下降，使得其血糖水平控制不佳。二甲雙胍作為聯(lián)合降糖首選用藥，其使用常伴隨患者血糖控制過(guò)程始終，通過(guò)激活腺苷酸蛋白激酶（AMPK）通路發(fā)揮多種降糖功能，包括阻礙肝臟糖異生、增加外周組織對(duì)葡萄糖利用、拮抗胰高血糖素升糖效果等。此外研究表明，二甲雙胍還可上調(diào)脂肪細(xì)胞胰島素受體表達(dá)水平，從而增強(qiáng)后者敏感性[5]。本研究結(jié)果顯示兩組治療后血糖水平下降，且胰島素抵抗也有明顯改善，證明二甲雙胍有良好療效，進(jìn)一步對(duì)比發(fā)現(xiàn)觀察組糖代謝功能改善更佳，提示吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)用具有理想?yún)f(xié)同作用。吡格列酮為噻唑烷二酮類(lèi)，屬胰島素增敏劑，可活化過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）-γ，刺激胰島素受體底物（IRS）-1氧化磷酸化，進(jìn)而增強(qiáng)胰島素對(duì)脂肪細(xì)胞作用效果[6]，還可抑制肝糖原釋放，上調(diào)轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)水平，從而促進(jìn)單糖吸收利用，最終有效控制患者血糖水平，并增強(qiáng)胰島素敏感性。

氯沙坦鉀作為ARB，通過(guò)特異性拮抗血管緊張素（Ang）-Ⅱ受體，阻斷Ang-Ⅱ縮血管作用，還可進(jìn)一步降低醛固酮釋放水平，抑制腎臟水鈉潴留，從而達(dá)到降低血壓效果[7]，且與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）相比，其副作用更少，對(duì)高齡患者安全性更高。另外據(jù)基礎(chǔ)藥理研究顯示，吡格列酮也可通過(guò)降低胰島素含量、增強(qiáng)胰島素功能從而降低血壓[8]，胰島素水平上升可增強(qiáng)腎臟對(duì)鈉鹽的重吸收，進(jìn)而導(dǎo)致全身血容量明顯升高，促進(jìn)機(jī)體高血壓發(fā)生，而吡格列酮可改善患者胰島素脫敏狀態(tài)，提高胰島素作用效果，降低其釋放水平，最終使患者血壓明顯改善。本研究結(jié)果示，觀察組24h平均血壓較對(duì)照組控制更佳，與上述機(jī)制相符，且對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證明吡格列酮二甲雙胍片的使用安全性與單獨(dú)用藥差異較小。

綜上所述，針對(duì)高齡T2DM合并H型高血壓患者治療用吡格列酮二甲雙胍片聯(lián)合氯沙坦鉀片可明顯提高血糖及血壓控制效果，且副作用無(wú)明顯增加，可進(jìn)一步研究推廣。