重癥監(jiān)護(hù)室患兒血清胃泌素和胃動素指標(biāo)的變化及意義研究

彭昊，龍博文，肖晨，鄧敏，張翼

血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃動素（motilin，MTL）是胃腸道正常分泌的激素，其對胃腸運(yùn)動功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。研究認(rèn)為，胃腸道功能狀態(tài)對危重疾病的發(fā)展起到重要作用［1-2］。危重癥時發(fā)生胃腸功能障礙或胃腸功能衰竭被認(rèn)為是應(yīng)激后多臟器功能衰竭（multiple organ failure，MOF）的誘因，而GAS、MTL與胃腸功能有一定的關(guān)系［3］。文獻(xiàn)報道，在危重癥患兒病程發(fā)展中均有GAS、MTL的參與［4-5］。推測這兩個指標(biāo)在人體內(nèi)的變化是危重癥疾病發(fā)展的重要病理、生理基礎(chǔ)。因此本研究探討不同重癥監(jiān)護(hù)室患兒GAS、MTL的變化及其臨床監(jiān)測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年9月萍鄉(xiāng)市婦幼保健院兒童重癥監(jiān)護(hù)室300例住院患兒，男176例，女124例；年齡2個月～6歲；病程（8.3±2.2）d。對各類原發(fā)疾病（第一診斷）的診斷依據(jù)《諸福棠實用兒科學(xué)》（第8版）［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）重癥監(jiān)護(hù)室患兒；（2）患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）相關(guān)檢查指標(biāo)的結(jié)果不全面、病歷資料不完整；（2）凝血功能障礙；（3）內(nèi)分泌疾病、消化道腫瘤、腸道手術(shù)引起的血清GAS、MTL水平變化；（4）觀察期間因患兒病情、轉(zhuǎn)院或家屬意愿中止研究，自行退出。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會審核備案。患兒一般臨床資料見表1。

表1 患兒的一般臨床資料（n=300）Table 1 General clinical data of children

1.2 研究方法 監(jiān)測患兒生命體征，維持合理血容量，緊急行各項必要的實驗室檢查，包括血常規(guī)、血生化、呼吸功能指標(biāo)等；根據(jù)不同的疾病類型給予患兒治療；采用放射免疫法［7］檢測患兒血清GAS、MTL水平：（1）檢測方法：采集患兒靜脈血兩管，每管2.0 ml，其中一管用 10% EDTA2Na （30μl）和抑肽酶（30 μl）抗凝，另外一管不經(jīng)處理，分別于4 ℃下離心后（3 000 r/min離心15 min，離心半徑15 cm）取血清、血漿，置于-30 ℃冰箱中，待統(tǒng)一檢測（1個月內(nèi)）。（2）檢測試劑盒為125I標(biāo)記的GAS、MTL放免試劑盒（購自北京分子免疫技術(shù)研究所）。（3）檢測儀器：GAMMA2C12自動計算125I放免測量儀（購自天津德普生物技術(shù)公司），均嚴(yán)格按說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 比較治療前后不同病情嚴(yán)重程度、治療前不同疾病類型、治療前不同胃腸功能狀態(tài)患兒血清GAS、MTL水平。（1）病情嚴(yán)重程度的評分參照文獻(xiàn)［8］，81～100分為非危重、71～80分為危重、0～70分為極危重。（2）胃腸功能障礙及胃腸功能衰竭的診斷參照《危重病人胃腸功能障礙與衰竭定量診斷評分方案》［9］。胃腸功能障礙定義為：腹脹，腸鳴音減弱或消失，口吐咖啡樣液體和/或便血；胃腸功能衰竭定義為：因腸道結(jié)構(gòu)丟失和腸道本身疾病導(dǎo)致腸道吸收能力降低，需補(bǔ)充營養(yǎng)和/或水分、電解質(zhì)以維持人體健康。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后不同病情嚴(yán)重程度患兒血清GAS、MTL水平比較 治療前及治療后非危重、危重、極危重患兒的血清GAS、MTL水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前及治療后極危重患兒血清GAS、MTL水平高于非危重、危重患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后非危重、危重、極危重患兒血清GAS、MTL水平與其治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前及治療后的患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children before and after treatment

表2 治療前及治療后的患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children before and after treatment

注：與極危重患兒比較，aP＜0.05；GAS=胃泌素，MTL=胃動素

重程度 例數(shù) GAS病情嚴(yán)MTL治療前 治療后 t配對值 P值 治療前 治療后 t配對值 P值非危重 245 84.69±28.45a 77.45±31.24a 2.682 ＜0.05 110.97±63.22a 90.53±39.25a 2.196 ＜0.05危重 43 97.15±21.40 a 82.49±23.50 a 3.025 ＜0.05 158.42±70.31a 100.10±37.14 a 4.809 ＜0.05極危重 12 133.76±32.62 105.44±13.10 2.791 ＜0.05 204.04±87.75 138.22±50.30 2.254 ＜0.05 F值 11.045 26.962 27.289 18.035 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治療前不同疾病類型患兒血清GAS、MTL水平比較 治療前不同疾病類型患兒血清GAS、MTL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 治療前不同疾病類型患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different disease types before treatment

表3 治療前不同疾病類型患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different disease types before treatment

疾病類型 例數(shù) GAS MTL腦炎 36 98.31±30.21 130.32±85.17敗血癥 4 94.39±27.45 121.08±67.24重癥肺炎/支氣管炎 207 87.25±20.37 112.33±61.74病毒性心肌炎 22 91.88±11.67 102.41±50.09急性藥物中毒 13 89.71±16.34 118.64±46.25重度貧血 18 83.52±17.50 123.15±43.07 F值 1.762 0.754 P值 0.068 0.583

2.3 治療前不同胃腸功能狀態(tài)患兒血清GAS、MTL水平比較 治療前不同胃腸功能狀態(tài)患兒血清GAS、MTL水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；胃腸功能障礙、胃腸功能衰竭患兒血清GAS水平高于無胃腸功能障礙患兒，胃腸功能衰竭患兒血清GAS水平高于胃腸功能障礙患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；胃腸功能障礙患兒血清MTL水平高于無胃腸功能障礙、胃腸功能衰竭患兒，無胃腸功能障礙患兒血清MTL水平高于胃腸功能衰竭患兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 治療前不同胃腸功能狀態(tài)患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 4 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different gastrointestinal functional states before treatment

表4 治療前不同胃腸功能狀態(tài)患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 4 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different gastrointestinal functional states before treatment

注：與無胃腸功能障礙比較，aP＜0.05；與胃腸功能障礙比較，bP＜0.05

胃腸功能狀態(tài) 例數(shù) GAS MTL無胃腸功能障礙 167 77.46±16.50 153.11±42.78胃腸功能障礙 87 94.75±24.36 a 208.70±50.13 a胃腸功能衰竭 46 167.74±29.88 ab 100.46±33.26 ab F值 320.349 22.651 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

GAS的主要生理作用是促進(jìn)胃酸分泌、胃竇收縮及胃腸道黏膜生長。研究顯示，血清GAS、MTL與胃腸的自主神經(jīng)功能有關(guān)［10］。迷走神經(jīng)興奮可刺激血清GAS的釋放，進(jìn)食蛋白質(zhì)、氨基酸等可使體內(nèi)血清GAS水平升高。血清MTL的主要生理作用是刺激消化道進(jìn)行機(jī)械運(yùn)動和電活動。史雪川等［11］研究發(fā)現(xiàn)，遷延性及慢性腹瀉病患兒（28例）空腹血清GAS、MTL水平低于對照組（22例，正常兒童），應(yīng)用實時超聲監(jiān)測患兒餐后胃運(yùn)動及胃排空的情況結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些患兒存在胃腸動力異常；分析認(rèn)為，血清GAS、MTL水平低可提示患兒體內(nèi)生長抑素存在分泌失調(diào)，故而出現(xiàn)胃腸動力異常。張雪醫(yī)等［12］研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)胃腸激素水平可降低功能性再發(fā)性腹痛患兒的腹痛程度及減少發(fā)作頻率。周秀榮等［13］研究發(fā)現(xiàn)，功能性消化不良患兒血清GAS、MTL水平在餐后、治療后餐前均與空腹、治療前有明顯差異，研究認(rèn)為改善血清GAS、MTL水平能有效改善功能性消化不良患兒胃動力及臨床的不適癥狀/體征?？傊?，血清GAS對胃腸運(yùn)動有中等程度的刺激作用，可促進(jìn)幽門舒張及胃排空。而血清MTL對空腹胃腸的狀態(tài)、運(yùn)動起著重要作用，可加速胃體排空。疾病、手術(shù)等刺激可影響胃腸功能，引起血清GAS、MTL水平發(fā)生波動［14］。

本研究中對不同疾病類型住院患兒血清GAS、MTL水平進(jìn)行監(jiān)測和分析，結(jié)果可見血清GAS、MTL水平在不同疾病患兒中并無顯著性差異。分析其原因可能是不同疾病類型的患兒因疾病等應(yīng)激性刺激，出現(xiàn)了較為一致的應(yīng)激性反應(yīng)表現(xiàn)，多為消化道反應(yīng)。其胃腸黏膜受累，胃酸分泌增加，血清GAS水平增高。加之疾病狀態(tài)下，患兒的胃腸組織血供受到影響，機(jī)體內(nèi)也存在一定程度的酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂等。諸多因素導(dǎo)致患兒胃腸道黏膜發(fā)生缺血、缺氧，以及因多種炎性因子的產(chǎn)生而導(dǎo)致不同程度的胃腸功能障礙。后者可直接或間接抑制體內(nèi)血清MTL的分泌和產(chǎn)生。故不同疾病類型的患兒均存在血清GAS、MTL水平的異常變化。本研究結(jié)果也進(jìn)一步證實，血清GAS、MTL水平的變化可反映出胃腸道消化、吸收功能的情況。陳永前等［15］研究發(fā)現(xiàn)，不同病情嚴(yán)重程度患兒血清GAS、MTL水平存在明顯差異性，提示患兒病情嚴(yán)重程度與其血清GAS、MTL水平有一定關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果顯示，治療前血清GAS、MTL水平在不同病情嚴(yán)重程度患兒中有顯著差異。筆者分析，隨病情嚴(yán)重程度加重，血清GAS水平越高，促使胃酸分泌增加，加之不同疾病狀態(tài)下患兒的胃腸組織血供受到不良影響，機(jī)體內(nèi)存在一定程度的酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂等，諸多因素導(dǎo)致患兒易發(fā)生應(yīng)激性潰瘍等應(yīng)激反應(yīng)。因此在治療前，隨著病情嚴(yán)重程度加重，患兒血清GAS、MTL水平也呈明顯增加趨勢。

另外，本研究結(jié)果顯示，與無胃腸功能障礙的患兒比較，胃腸功能障礙及胃腸功能衰竭患兒血清GAS顯著升高、血清MTL水平顯著降低。這一結(jié)果進(jìn)一步提示，血清GAS、MTL水平可能對胃腸道相關(guān)功能具有一定的影響［16-17］。筆者分析，不同疾病類型的患兒存在一致的血清GAS、MTL水平的異常變化趨勢，可應(yīng)對病因所致的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，并促進(jìn)胃腸的運(yùn)動以滿足生理需要。不過，因胃腸功能障礙和胃腸功能衰竭患兒本身存在胃腸功能不足，因此在重癥疾病的應(yīng)激性刺激下，胃腸功能不同、患兒血清GAS、MTL水平變化不同。胃腸功能障礙和胃腸功能衰竭患兒，機(jī)體調(diào)動的代償機(jī)制并不能及時改善其胃腸的低血流灌注狀態(tài)，無法解除胃腸黏膜損害的進(jìn)一步加重，故使得胃腸分泌細(xì)胞喪失功能，導(dǎo)致在這些患兒體內(nèi)血清MTL水平明顯不足。

范青等［18］研究中分析了100例腹瀉患兒治療前后血清GAS、MTL水平，結(jié)果顯示，治療后患兒血清GAS、MTL水平均明顯降低，提示血清GAS、MTL水平高，可能會造成胃腸道過度活動。本研究結(jié)果顯示，治療后不同病情嚴(yán)重程度患兒血清GAS、MTL水平與治療前比較及不同病情嚴(yán)重程度患兒之間血清GAS、MTL水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。筆者分析，臨床通過治療改善了患兒的病情，改善了患兒的胃腸道功能；不同病情嚴(yán)重程度患兒異常的血清GAS、MTL水平得到不同程度的改善和糾正。但因為患兒的病情嚴(yán)重程度不同，其體內(nèi)各系統(tǒng)的功能及相關(guān)指標(biāo)發(fā)生的復(fù)雜變化也是各異的。在病程演變中，參與的相關(guān)因子不僅包括胃腸道GAS、MTL等［19］。胃腸功能障礙可影響血清GAS、MTL水平［20-21］，但病情極危重時，可能因患兒胃腸功能障礙或衰竭，而導(dǎo)致胃腸道結(jié)構(gòu)丟失，最終造成胃腸道功能衰竭。本研究中可見，治療后胃腸道功能衰竭患兒血清MTL水平降低，提示其胃腸功能未得到有效改善。本研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)報道一致，均表明血清GAS、MTL在重癥監(jiān)護(hù)室患兒中的表達(dá)水平存在一定差異［22-23］，血清GAS、MTL水平的變化與胃腸功能相關(guān)。

總之，不同病情嚴(yán)重程度、胃腸功能狀態(tài)的患兒血清GAS、MTL的變化是不同的，臨床可通過監(jiān)測患兒血清GAS、MTL水平變化來評估患兒病情程度、胃腸功能狀態(tài)及臨床治療效果。

本研究仍有局限性，首先本研究為單中心研究，且樣本量偏小，難免存在研究偏倚；其次，患兒的年齡段沒有細(xì)分，血清GAS、MTL水平的變化與病情嚴(yán)重程度尚未做相關(guān)性分析，未來需擴(kuò)大樣本量、開展多中心研究進(jìn)一步驗證。

作者貢獻(xiàn)：彭昊進(jìn)行研究設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負(fù)責(zé)；肖晨、鄧敏、張翼進(jìn)行研究實施、評估、資料收集；彭昊、龍博文進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。