武萬琴
目前,鋰鹽(碳酸鋰)是有效的雙相障礙急性及維持期治療藥物之一,還可用于單相抑郁癥的增效治療及自殺預防,其他臨床獲益(如神經保護作用)也積累了豐富的證據。但其治療量與中毒量很接近,有些因素可能導致血鋰濃度升高,乃至誘發中毒反應。因此,治療過程中患者務必學會識別鋰中毒的癥狀,定期檢測血鋰濃度,以防中毒風險。
雙相障礙是一種嚴重的心理疾病,可增加自殺風險,嚴重影響患者的社會及職業功能。90%的患者首發康復后會有第二次心境發作,因此通常需要長期心境穩定劑維持治療。而碳酸鋰可通過抑制去甲腎上腺素的釋放,促進神經末梢對其攝取,降低突觸間隙去甲腎上腺素的含量,減少與受體結合來抑制躁狂癥狀,穩定患者的心境,因而成為臨床治療雙相障礙的主要藥物之一。
但是,鋰鹽的治療指數相對狹窄,高水平鋰鹽暴露的強度及持續時間都可帶來嚴重的神經毒性作用。鋰鹽的神經毒性(LN)可分為兩大類,即可逆性神經毒性及不可逆性神經毒性,前者在出現神經毒性2個月內可完全康復,不遺留任何后遺癥;后者僅部分康復,或遺留永久的神經系統后遺癥。臨床研究發現,LN可能的高危因素包括腎性尿崩癥、年齡>50歲、甲狀腺功能異常、肌酐清除率受損等;脫水及循環容量不足可通過鈉鋰重吸收增強導致鋰中毒;某些藥物,如ACEI及ARB類降壓藥、噻嗪類利尿劑、NSAID等,可升高血鋰濃度;心血管疾病,如充血性心力衰竭,也可導致鋰鹽向腎臟轉運及排泄不足,升高鋰中毒風險。因此,具有上述危險因素者,在服用鋰鹽的過程中,應該嚴格按醫生規定的劑量使用,以降低LN的發生風險。
輕度鋰中毒患者會出現惡心嘔吐、食欲降低或是腹部疼痛的癥狀,這些癥狀一般出現在剛開始服藥的時候。要避免此類情況,患者可以在飯后服藥,降低藥物對于腸道的刺激。中度中毒患者,食欲不振、腹部疼痛以及惡心嘔吐的情況會更加嚴重,除此之外,還會出現嗜睡、乏力、肌肉抽搐以及震顫等癥狀,有時伴隨說話不清楚以及意識模糊等。重度中毒患者則表現為意識障礙或是癲癇發作乃至昏迷、休克、腎功能衰竭。
當出現上述中毒癥狀的時候,要立即停用鋰鹽,第一時間去醫院進行檢查和治療。臨床對于鋰中毒的具體處理措施如下:
一般治療 如果是超量服用鋰鹽導致的中毒,除了立即停用藥物,還要進行催吐或者用其他藥物來進行洗胃排泄。進入體內的鋰幾乎都是從腎臟排出,因此腎功能正常者應輸入足夠的液體以增加尿量,從而加速鋰的排出。還可以注射一些生理鹽水或進行血液透析來加速鋰離子的排泄,以緩解病情。鈉可以促進鋰的排出,鹽水量可用至1000~1500毫升。但要注意,對處于昏迷狀態的患者,不能進行血液透析療法。
對癥和支持治療 對于病情嚴重者可適當應用激素;有心肌損害者可給予ATP(三磷酸腺苷)、輔酶A和細胞色素C靜脈滴入;對于癲癇發作者可靜脈給予安定,或用其他抗癲癇藥物肌注;有感染者應該積極進行抗感染治療;對出現意識障礙或是已經昏迷的患者,要依照病情進行持續或是間斷的供氧,避免其因為缺氧而使腦神經細胞壞死。
為預防鋰鹽中毒,雙相障礙等患者在治療中要注意檢測血鋰濃度,抽血時間建議在最初服藥第1個月,至少每周查1次,任何一次劑量調整后1周內也要復查血鋰濃度。