二維剪切波彈性成像測量肝臟硬度對慢性乙型肝炎患者肝臟相關事件的預測價值

朱冬明 丁潔

慢性乙型肝炎(CHB)晚期肝纖維化和肝硬化與肝臟相關事件(LREs)(如肝硬化失代償期、HCC甚至死亡等)密切相關，準確評估病情對CHB患者的管理至關重要[1-2]。肝活檢是確定CHB病情嚴重程度和預后的首選方法，但近年來研究發現肝活檢并不能準確地預測肝臟失代償和肝臟相關死亡風險[3-4]。肝靜脈壓力梯度測定被證明是肝硬化失代償期評價的有效指標，然而它在技術層面上是困難且是有創性的，因而臨床適用性受到限制[5]。研究人員致力于尋求一種非侵入性方法來預測CHB患者LREs[6]。2D-SWE是一種新興的非侵入性彈性成像方法，臨床應用被廣泛報道[7-9]。文獻檢索可知，目前尚無研究探討2D-SWE在CHB患者LREs評價中的表現，此次研究旨在分析該問題，現匯報如下。

資料與方法

一、 研究對象

2014年5月至2020年10月476例CHB患者(男295例、女181例)，年齡(50.4±9.7)歲。

二、研究方法

收集患者資料，包含LREs信息，LREs為患者出現肝臟失代償、肝細胞癌和(或)肝臟相關死亡。以下列公式計算指標：APRI=[AST(IU/L)/ULN]×100/PLT(×109/L)、FIB-4=[年齡(歲)×AST(IU/L)]/[PLT(×109/L)×ALT(IU/L)1/2]。采用Aixplorer超聲系統和SC6-1凸形探頭(法國)進行2D-SWE檢查，測定肝臟硬度值(LSM)。

三、統計學分析

應用SPSS 22.0軟件行統計分析，α=0.05。做單因素及多因素分析以確定CHB患者LREs發生相關獨立預測因素；繪制ROC曲線，取Youden index最大時作為診斷截斷值并計算診斷指標。

結 果

一、單因素分析

CHB患者出現LREs 68例(LREs組)，未出現LREs 408例(非LREs組)，比較兩組資料可知，年齡、Child-Pugh分級、ALT、AST、PLT、HBeAg(+)、LSM、APRI及FIB-4均具有顯著性差異(P<0.05，見表1)。

表1 LREs組、非LREs組資料[%，(±s)]比較

二、 多因素分析

將上述差異性資料納入多因素分析，結果表明Child-Pugh分級、LSM、APRI及FIB-4為CHB患者LREs發生的獨立預測因素(P<0.05)，而年齡、ALT、AST、PLT及HBeAg(+)并非LREs發生的獨立預測因素(P>0.05)。

三、2D-SWE、APRI及FIB-4診斷效能

由表2可知，2D-SWE檢測LSM診斷CHB患者LREs發生時的AUC值分別顯著高于APRI、FIB-4(P<0.05)，當三者聯合診斷時診斷敏感度、特異度及準確度為89.7%(61/68)、94.8%(387/408)及94.1%(448/476)。

表2 診斷效能比較

討 論

SWE測量LSM目前已被認為是識別慢性肝病患者肝纖維化和肝硬化的一線方法。有研究甚至表示，2D-SWE可能是SWE的一種有前途的替代方法[10-12]。Elkrief等[13]稱2D-SWE測量LSM與代償性肝硬化患者LREs獨立相關，不過該研究樣本量有限，得出的結論尚不能令人信服，此次研究旨在探討該問題。

在筆者的研究中(樣本量近500例)，發現LSM是評價LREs發生的獨立因素，相對于傳統肝纖維化的血清學標志物APRI、FIB-4，LSM診斷AUC值均分別顯著高于它們。不過可惜的是本次研究未將2D-SWE與SWE的診斷表現進行比較。先前有研究表示，2D-SWE、SWE對于CHB患者LREs發生的評價效能相似，同時兩者AUC值均高于APRI、FIB-4。此項進一步將LSM與APRI、FIB-4結合起來，發現它們對LREs發生的診斷效能進一步提升。本研究中的LREs率為16.7%(68/408)，通過檢索先前的文獻可知，LREs率在29%～41%之間，也有文獻報道的較低[13-14]，例如Klibansky等[15]報道稱肝硬化占比為24%的慢性肝病患者中LREs率為6.7%。各項研究的結果不盡一致的原因較多，需要考慮的包括如下幾方面。首先，在招募CHB患者時，不同患者同時還會伴有其他類型慢性肝病或特定疾病如慢性丙型肝炎；其次，不同研究的CHB患者肝硬化占比也較為懸殊，因而與此相關的LREs的發生概率也會受到影響。總之，這些差異性可能表明在不同的研究群體中存在著選擇偏倚。最新的肝臟SWE指南提示，在評估肝硬化時ALT水平是肝功能不全的重要混雜因素。本研究結果表明LREs組、非LREs組ALT存在差異，可它并非是預測LREs發生的獨立因素，AST、PLT也有相同結果。不過由于抗病毒治療與肝臟狀態變化密切相關，但本研究未將該因素納入探討，尚不能分析抗病毒治療對上述結果的影響。

綜上所述，2D-SWE測量LSM能夠有效診斷CHB患者LREs發生，當與APRI、FIB-4聯合診斷時診斷效能進一步提升，具有臨床應用價值。