合成噠嗪和嘧啶的反應(yīng)機(jī)理研究

姚瑤 汪玲 賁培玲

摘要：噠嗪和噠嗪都是含有兩個(gè)氮原子的六元雜環(huán)，具有抑菌、抗病毒、除草等活性。國(guó)內(nèi)外眾多團(tuán)隊(duì)都探究了該類(lèi)衍生物的合成。本文報(bào)道了噠嗪和嘧啶衍生物的最新合成研究，具有催化劑成本低、底物多樣、結(jié)構(gòu)新穎等優(yōu)點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：六元雜環(huán);噠嗪;嘧啶

引言

含有噠嗪和嘧啶骨架的衍生物[1-2]具有抗癌、抗真菌、消炎等活性[3-5]（圖1），是一類(lèi)重要的六元氮雜環(huán)[6-8]。關(guān)于該骨架的構(gòu)建，國(guó)內(nèi)外課題組爭(zhēng)相報(bào)道[9-10]。本文報(bào)道了近年來(lái)關(guān)于合成噠嗪和嘧啶的反應(yīng)，具有很好的代表性，從中可以找出合成該類(lèi)衍生物的新思路。

1 合成噠嗪研究

Abreu M D等報(bào)道了光照下的自由基1，4-芳基遷移反應(yīng)，通過(guò)Phospho-Smiles重排過(guò)程，合成了苯并噠嗪。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是催化劑成本低，缺點(diǎn)是產(chǎn)率不太理想（圖2）。

Liu Z等研究了TBAI和K2S2O8促進(jìn)下烯酮N，S-縮醛與N-甲苯磺酰腙的[4 + 2]環(huán)化反應(yīng)，合成噠嗪衍生物。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是底物多樣，缺點(diǎn)是原料不易制備（圖3）。

2 合成嘧啶研究

Jiang S等報(bào)道了可見(jiàn)光光氧化還原催化的雙C-H功能化反應(yīng)，通過(guò)醚和苯并咪唑衍生物之間的自由基串聯(lián)環(huán)化，構(gòu)建了嘧啶骨架，合成了四環(huán)稠合的氮雜環(huán)化合物（圖4）。

Chen X-P等通過(guò)2-苯并噻唑啉和醛的[4 + 2]環(huán)化，構(gòu)建了嘧啶骨架，實(shí)現(xiàn)了苯并噻唑并嘧啶的有機(jī)催化不對(duì)稱(chēng)合成，豐富了氮硫雜環(huán)化合物（圖5）。

3 結(jié)論

本文選用的合成噠嗪的兩篇文獻(xiàn)，分別在光照和TBAI/K2S2O8作用下，構(gòu)建了噠嗪骨架，具有成本低和底物多樣的優(yōu)點(diǎn)，但也有產(chǎn)率不高、原料不易制得的缺點(diǎn)。選用的合成嘧啶的兩篇文獻(xiàn)，都屬于分子間反應(yīng)，修飾了嘧啶骨架的不同位點(diǎn)，豐富了二嗪衍生物。

參考文獻(xiàn)

[1]程偉，張向龍，陳啟緒，等.3-碘-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合成研究[J].化學(xué)試劑，2020-09-29.

[2]羅維，新型四氫吡啶并[4，3-d]嘧啶化合物的合成及生物活性[J].農(nóng)藥，2021-04-10.

[3]Maxime De Abreu， Philippe Belmont， Etienne Brachet， Light-Enabled Radical 1，4-Aryl Migration Via a Phospho-Smiles Rearrangement [J]. The Journal of Organic Chemistry， 2021， 86， 3758-3767.

[4]Zhuqing Liu， Jiang Lou， Jiaqi Xiao， TBAI/K2S2O8-Promoted [4 + 2] Annulation of Ketene N，S-Acetals and N-Tosylhydrazones toward Pyridazines [J]. Organic Letters， 2021， 23， 1606-1610.

[5]Muhammad Suleman， Jianwei Xie， Zaibin Wang， et al. Base Promoted Three-Component Annulation of 4-Diazoisochroman-3-imines with Dimethylsulfonium Ylides： Synthesis of Highly Functionalized Isochromeno[4，3-c]pyridazines [J]. The Journal of Organic Chemistry， 2021， 86， 455-465.

[6]Mengwei Li， Yuan Yuan， Yulan Chen， Acid-Induced Multicolor Fluorescence of Pyridazine Derivative [J]. ACS Applied Materials & Interfaces， 2018， 10， 1237-1243.

[7]Anoop Kumar Panday， Richa Mishra， Asim Jana， et al. Synthesis of Pyrimidine Fused Quinolines by Ligand-Free Copper-Catalyzed Domino Reactions [J]. The Journal of Organic Chemistry， 2018， 83， 3624-3632.

作者簡(jiǎn)介：姚瑤，滁州城市職業(yè)學(xué)院助教。汪玲，滁州城市職業(yè)學(xué)院19藥劑高專(zhuān)班學(xué)生。賁培玲，滁州城市職業(yè)學(xué)院副教授。

基金項(xiàng)目：滁州城市職業(yè)學(xué)院院級(jí)青年項(xiàng)目（2021qnxm17）