清熱益氣降糖方對2型糖尿病患者胰島α、β細胞功能的影響

盧 昉,劉曉霞,梁佩玲,王家樂，溫穎怡

(廣州中醫藥大學附屬佛山市中醫院內分泌科,廣東 佛山 528000)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)好發于中老年人群，多有家族史[1]。T2DM以糖代謝紊亂為基本臨床特征，多由胰島素不能有效發揮作用所致，目前治療措施主要是口服降糖藥、胰島素類藥物，同時通過減輕體重和加強運動鍛煉控制病情，但臨床實踐表明常規西藥治療雖然降糖效果良好，但并不能有效改善胰島α、β細胞功能，故而治療效果有待進一步提高[2]。中醫學研究表明初期T2DM屬“消渴”范疇，中藥治療主張從整體出發，辨證施治，對治療T2DM有其獨到之處[3]。清熱益氣降糖方具有益氣、滋陰、清熱的良效，在改善T2DM患者中醫癥候方面效果顯著，同時可促進胰島α、β細胞功能恢復。目前清熱益氣降糖方應用于T2DM氣陰兩虛證尚有爭議，基于此，本研究將自擬清熱益氣降糖方應用到T2DM氣陰兩虛證的治療，并與常規西醫治療進行比較，旨在闡述中醫治療的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性分析本院2015年1月至2017年12月治療的100例初發T2DM患者，依據治療方式將采取常規西醫治療的患者50例納入對照組，將采取自擬清熱益氣降糖方治療的患者50例納入治療組。對照組男31例，女19例；年齡51～73歲，平均(64.72±4.98)歲；病程2～8年，平均(4.87±1.14)年。治療組男27例，女23例；年齡51～73歲，平均(65.12±5.45)歲，病程1～7年；平均(4.39±1.09)年，兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。本研究已通過倫理委員會批準。病例納入標準：西醫診斷標準參照符合1999年世界衛生組織(World health organization，WHO)T2DM診斷標準[4]；中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“消渴”診斷標準[5]，證型均為氣陰兩虛證，主癥：五心煩熱，咽干口燥，口渴喜飲，多食易饑；次癥：倦怠乏力，氣短懶言，心悸失眠，溲赤便秘；舌脈：舌紅少津，脈細而弦。患者可與之正常溝通交流，遵醫行為良好，能夠配合完成治療；臨床資料完整。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予飲食管理、用藥護理以及運動指導等常規治療，給予那格列奈片(國藥準字H20030504)120 mg口服，1片/次，治療6個月。

1.2.2 治療組：加用自擬清熱益氣降糖方，方劑組成：天花粉20 g，知母、地骨皮、黃芩、麥冬、生地黃各15 g，黃連10 g，黨參20 g，牡丹皮5 g，1劑/d，水煎150 ml，早晚分服，治療6個月。若胃火熾熱，加石膏20 g，若胃陰虛明顯加石斛15 g。

1.3 療效判定標準[6]①臨床痊愈：中醫證候積分減少≥90%；②顯效：中醫證候積分減少70%～90%；③有效：中醫癥候積分減少30%～70%；④無效：中醫癥候證候積分減少<30%。總有效率(%)=(臨床痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標 ①胰高血糖素(GCG)標本的收集及測定：分別于空腹、服糖后30、60、120、180 min抽取2 ml肘靜脈血，使用瑞士Tecan sunrisese設備，采用雙抗體夾心法ELISA檢測。②血糖測定：利用葡萄糖氧化酶法測量原理，使用OLYMPUS 全自動生化分析儀。③胰島素(INS)測定：使用德國西門子 Centaur 及配套設備。④GLP-1測定：基于運用兩個 GLP-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)特異性抗體分別與兩個位點結合的雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定。計算胰島素敏感指數(Insulin sensitivity index，HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(Insulin resistance index，HOMA-IR)。⑤記錄兩組治療期間不良反應的發生情況。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組臨床治療有效率(98.00%)高于對照組(86.00%)(P<0.05)。

2.2 兩組中醫癥候評分結果比較 見表2。兩組治療前中醫癥候評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后中醫癥候評分較治療前降低，且治療組低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

表2 兩組中醫癥候評分結果比較(分)

2.3 兩組血糖水平比較 見表3。兩組治療前后空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h血糖水平比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療后空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h血糖水平較治療前降低(P<0.05)。

表3 兩組血糖水平比較(mmol/L)

2.4 兩組胰島素水平比較 見表4。兩組治療前后空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h胰島素水平比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療后空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h胰島素水平較治療前升高(P<0.05)。

表4 兩組胰島素水平比較(mIU/L)

2.5 兩組胰高血糖素水平比較 見表5。對照組空腹、餐后半小時、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h治療前后胰高血糖素對比無統計學差異(P>0.05)；治療組空腹、餐后半小時、1 h、3 h治療前后胰高血糖素對比無統計學差異(P>0.05)，餐后2 h胰高血糖素較治療前降低(P<0.05)，兩組治療后餐后2 h胰高血糖素比較有統計學差異(P<0.05)。

表5 兩組胰高血糖素水平比較(ng/L)

2.6 兩組HOMA-IS、HOMA-IR、GLP-1水平比較 兩組治療前HOMA-IS比較無統計學差異(P>0.05)，兩組治療后HOMA-IS較治療前升高(P<0.05)，兩組治療后HOMA-IS比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療前HOMA-IR比較無統計學差異(P>0.05)，對照組治療前后HOMA-IR比較無統計學差異(P>0.05)，治療組HOMA-IR較治療前降低(P<0.05)，兩組治療后HOMA-IR比較有統計學差異(P<0.05)；兩組治療前后GLP-1比較無統計學差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組HOMA-IS、HOMA-IR、GLP-1水平比較

2.7 兩組不良反應發生情況比較 治療組療期間無低血糖情況發生，對照組治療期間4例出現低血糖，兩組均未發生肝腎功能損害，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。

3 討 論

T2DM主要誘因包括肥胖、體力活動過少和應激等，患者大多需接受長期西藥藥物治療[7]。降糖藥那格列奈片為氨基酸衍生物，可單獨應用，也可與其他降糖藥聯合應用，但其作用依賴于胰島β細胞的功能，且服用后與其他降糖藥一樣可觀察到不同程度的低血糖癥狀，此外長期服用腹痛、消化不良、腹瀉等胃腸道反應明顯[8-9]。

中醫認為T2DM患者先天體質氣虛加之飲食不節而致陰津虧損，內熱中滿，故而治療應以“清熱益氣”立法[10-11]。本研究方取自擬清熱益氣降糖方，方中生石膏具有除煩止渴、清熱瀉火的功效，天花粉具有生津止渴、清熱瀉火的功效，黃芩、黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，知母具有滋陰潤燥、清熱瀉火的功效，地骨皮具有涼血除蒸、清肺降火的功效，生地黃具有清熱涼血、養陰生津的功效，牡丹皮具有清熱涼血、活血化瘀的功效，麥冬具有養陰生津、潤肺清心的功效，黨參具有補中益氣、益肺健脾的功效，諸藥合用可益氣以消中滿、苦寒以清內熱。現代藥理學研究表明石膏具有解熱、解渴作用以及免疫調節作用，還可有效改善胰島β細胞分泌功能，降低胰島素抵抗，調節細胞葡萄糖自身平衡；天花粉、知母、黃連具有良好的降血糖作用；地骨皮具有降血糖、降壓、降血脂、解熱等作用以及抗微生物作用，可有效促進胰島β細胞分泌胰島素；黃芩提取物具有抗微生物、抗變態反應、抗血小板聚集、抗凝、降血壓、降血脂、利尿、保肝、護腎等作用，對于預防糖尿病并發癥的發生具有積極的作用[12]；麥冬具有良好的降低血糖作用，麥冬水溶性多糖具有免疫促進作用以及抗缺氧作用；生地黃有降血糖、抗炎、抗腫瘤、抗過敏、抗彌漫性血管內凝血，還可能提高免疫功能，促進胰島β細胞分泌胰島素，利于機體血糖水平穩定；黨參可激活胰島功能，促進受損胰島細胞修復[13]；牡丹皮提取物丹皮酚能夠消除因糖尿病所致的胰腺組織內的免疫炎性反應，同時促進胰島β細胞的增殖分化，參與受損胰島細胞修復和重建[14]。動物實驗表明益氣養陰清熱方能通過各種機制降低空腹及隨機血糖，改善糖尿病小鼠胰島細胞功能，減輕胰島素抵抗水平[15]。本研究結果顯示治療組臨床治療有效率高于對照組，且中醫癥候評分明顯低于對照組，表明清熱益氣降糖方可顯著提高T2DM臨床治療效果。

T2DM患者存在胰島α細胞功能異常和胰島β細胞功能受損，餐后胰高血糖素與胰島素分泌異常，導致血糖波動紊亂[16-17]。本研究結果顯示兩組治療后空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h血糖水平較治療前降低，表明治療組與對照組降糖效果相當。熊翼等[18]研究表明益氣養陰清熱方治療T2DM療效顯著，能明顯降低患者血糖水平。

胰高血糖素、胰島素分泌均受血糖濃度調節，兩者共同維持機體血糖平衡[19-20]。本研究結果顯示兩組空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h胰島素水平較治療前升高，且治療組治療后餐后2 h胰高血糖素低于對照組，且治療后HOMA-IR低于對照組，表明治療組可通過改善β細胞功能和胰島素α細胞功能，調控胰高血糖素、胰島素分泌與釋放，增強胰島素敏感性、降低胰島素抵抗，最終達到降低血糖的治療目的。