生命說明書
——基因檢測的奧妙

□武警上海總隊醫院基因檢測中心助理研究員 李 輝

家住上海的黃先生在某電商平臺上花費499元購買了一份基因檢測產品，他用收到的唾液采集儀器采集了樣本后寄回給檢測中心，不到兩周就收到了一本厚厚的檢測報告，其中包括他的人類學祖源信息、天賦技能分析、情緒和性格偏好以及患病風險概率等。報告提示，與他祖源最相似的是中國華北地區人。他還有一些基因標簽：偶爾賴床、較早進入更年期、酒癮最小、煙癮最小、易長痘、敏感性較高、記性較好、反應超快、患帕金森病風險較高、躁郁傾向略高、較難感知幸福、容易失眠、可能感覺孤獨、共情較弱、戀愛超難，等等。

其實，這種基因檢測與專業醫療研究機構所做的篩查致病因素、預防控制疾病的基因檢測完全不同，幾乎沒有臨床醫學應用價值。那么，臨床上應用的基因檢測究竟有什么不一樣呢？什么樣的人需要做基因檢測呢？

疾病＝致病基因+外因

作為一種醫學新技術，基因檢測自有它的優勢。現代醫學研究證明，除外傷，幾乎所有的疾病都和基因有關系。基因，是DNA分子上攜帶有遺傳信息的功能片斷，通過復制把遺傳信息傳遞給下一代，使后代出現與親代相似的性狀。而有的時候，基因會發生突變。一般說來，大多數的基因突變對生物體并無消極影響，只會使其適應自然的能力更強；但是也有一小部分的基因突變會成為致病基因，從而引起一些遺傳病，并在后代中代代相傳。基因檢測便是篩查基因突變、檢測正常基因與環境之間的相互作用、分析遺傳致病基因缺陷的醫學檢測手段。

需注意的是，疾病的形成需要很長的過程，是人體和外界環境共同作用的結果。因此，由于種族的遺傳差異性、長期生活環境的差異、固化的生活方式及膳食習慣的差異等，如果所選基因及位點不適合特定人群，就會影響基因檢測及其對數據研判的準確性。而環境因素的作用是沒有辦法用基因檢測來估量的。

臨床應用較廣泛

隨著測序技術的發展和檢測成本的下降，基因檢測現已廣泛用于臨床，在遺傳性疾病篩查、腫瘤治療、指導個體化用藥、尋找傳染病致病原等方面有顯著的效果。

例如，唐氏綜合征是我國發生率最高的出生缺陷之一，35歲以上育齡婦女一般都要通過做羊水穿刺來檢查染色體核型；但是，羊水穿刺有一定感染甚至流產的風險。胎兒和母親的血液通過臍帶交換，因此母親血液中有微量的胎兒基因片段。基于這一點，就可以用基因檢測進行無創產前篩查，來實現優生優育。

再如，現在較為成熟的對于肺癌的靶向治療，主要關注EGFR、ALK、KRAS、BRAF、ROS1、MET、RET和HER2基因。其中，EGFR基因突變的靶向藥物有吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等；ALK基因突變的靶向藥物有克唑替尼、色瑞替尼、勞拉替尼等；KRAS基因突變的靶向藥物為司美替尼+多西他賽；BRAF基因突變的靶向藥物為維莫非尼、達帕菲尼等；ROS1基因突變的靶向藥物為克唑替尼；MET基因突變的靶向藥物為克唑替尼和卡馬替尼；RET基因突變的靶向藥物為卡博替尼和凡德他尼；HER2基因突變的靶向藥物為阿法替尼等TKI單藥或者曲妥珠單抗加化療。因此，對肺癌患者進行基因檢測，可實現精準治療。

還有，在近兩年的新冠病毒疫情防控方面，基因檢測也發揮了重大作用。通過檢測新冠病毒的全基因組序列，再將這個序列通過生物信息學分析，與數據庫中的數據進行比對，就可初步判斷其地域來源。同時，將序列與既往病例序列進行比對，查看有無變異位點，如果序列在同一進化樹分支上，則可以提示這些病例可能來自同一傳播鏈，或傳染源。

推薦有家族患病史的人群檢測

現在一些體檢機構已經將基因檢測列為項目之一。與常規的體檢項目可以獲得相對直觀和明確的檢測結果不同，基因檢測的價值主要在于預測未來會不會得病。

目前，與遺傳有關的疾病有4000多種；一些常見病，如心臟病、糖尿病、多種癌癥（具有明顯遺傳傾向的腫瘤有20余種，比較常見的包括卵巢癌、乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌等），也是多種基因和多種環境因素相互作用的結果。只要有血緣關系的人曾經患有某種疾病，如癌癥、原發性高血壓、冠心病、癲癇、智力障礙、自閉癥、遺傳性耳聾、兒童先天性疾病、發育遲緩等，就說明有該疾病的家族史，屬于高危人群，患上相關疾病的風險可能也就比較高。因此，建議此類人群選擇檢測相應疾病位點的基因檢測產品。另外，長期接觸化學污染、重金屬污染、核污染、有毒有害物質的人群和有不良生活習慣的人群，也可結合自身的身體情況選擇有針對性的基因檢測產品或全基因檢測。

基因檢測的價格一般取決于需要檢測位點的數量，檢測數量越多，價格越高。目前，全基因檢測是最貴的，它可全面檢測及分析已知編碼基因外顯子區域約20000個基因信息，內容包括癌癥、心臟病、老年神經系統疾病等超過6000多種基因相關疾病及340種藥物反應。疾病風險評估所檢測的疾病易感基因位點是第一要素，每一個位點都需要權威文獻支持。另外，種族的差異決定了不同種族之間的疾病易感基因是有所差別的，用于評估中國人群患病風險的易感基因應該是針對中國人群進行研究或驗證過的位點，檢測位點過多或過少，都不可取。因此，選擇基因檢測機構時，一定要選擇正規、有相關資質認證（目前，CAP與CLIA雙認證被視為國際最高水平的認證標準）的機構和醫院；并且檢測前要與醫生充分溝通，以精準、科學地選擇位點。

“消費型”基因檢測無意義

對自己的基因非常感興趣的人群，如果像黃先生那樣，特別想知道自己的祖源信息、身體特質（如智力天賦、成長天賦、運動天賦、感知基因、顏值基因等）、性格傾向等基因數據，可以選擇相應的“消費型”基因檢測。但需要注意的是，從實際臨床指導上來說，這類基因檢測并無臨床診療價值，只具有心理學的應用價值。

特別要注意的是，這類產品不適用于兒童。兒童還有很長的成長期，這一過程中受后天環境的影響非常大，甚至可能顛覆基因所包含的天賦值，因此兒童和家長沒必要因基因檢測結果而困擾，否則得不償失。