超聲造影時間-強度曲線聯合CTA預測缺血性腦卒中復發的價值

王皓香 袁 媛 龍海波 滕志朋 萬文武 王 廣 彭 形 陳 飛 張 維

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）因腦血管狹窄閉塞導致腦供氧不足，神經細胞缺血缺氧造成不可逆的損傷，致殘率及死亡率均較高。IS復發率高，因此準確評估IS復發風險，并及時采取預防措施降低復發風險對臨床具有重要意義［1］。頸動脈、顱內動脈血管狹窄是導致IS的主要原因之一，臨床多使用CTA檢測血管狹窄情況并顯示其位置，但其評估IS的發生具有局限性［2］。動脈粥樣硬化可形成不穩定頸動脈斑塊，導致血管栓塞，是造成IS的危險因素，超聲造影時間-強度曲線（time-intensity curve，TIC）可檢測斑塊下血管新生，評價斑塊的穩定性，進而評估患者發生IS的風險［3］。本研究旨在分析超聲造影TIC聯合CTA對IS患者復發的預測價值。

資料與方法

一、研究對象

選取2018年1月至2020年1月我院收治的95例IS患者，男60例，女35例，年齡51～79歲，平均（63.47±9.25）歲。納入標準：①符合IS診斷標準［4］；②經影像學檢查確診；③頸動脈斑塊厚度≥2 mm；④首次確診。排除標準：①心源性腦卒中者；②腦出血者；③死亡、失訪及其他原因脫離隨訪者；④精神病、嚴重意識障礙及其他器官嚴重功能障礙者。根據隨訪1年內是否復發IS分為復發組和未復發組。復發組中男27例，女17例，年齡55～79歲，平均（57.2±4.6）歲；未復發組中男33例，女18例，年齡51～69歲，平均（53.4±3.1）歲。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲造影：使用日立HI VSION Preirus彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5～12 MHz；配備脈沖諧波造影功能。患者取仰臥位，充分暴露頸部，常規檢查其頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈斑塊位置、數量、大小及回聲強度，記錄最厚斑塊長度和厚度。選擇超聲造影模式，造影劑使用意大利Bracco公司生產的聲諾維（SonoVue），5.0 ml生理鹽水稀釋后振蕩混勻配制成混懸液，經肘靜脈團注造影劑1.5 ml，跟隨5.0 ml生理鹽水沖管。啟動計時器，同步保存90 s動態圖像，觀察造影劑顯影及分布情況，直至造影微泡消失。采用SonoLiver定量分析軟件繪制斑塊感興趣區（ROI），選取斑塊同一平面大小形態一致的頸動脈管腔區域ROI作為對比，盡量避開強回聲區干擾，分析斑塊造影后的時間-強度變化，記錄始增時間、達峰時間（TTP）、曲線上升支斜率、峰值強度（PI）、峰值時間（MTT），計算曲線下面積（AUCTC）。

2.CTA檢查：使用西門子SOMATOM Perspective 64排128層螺旋CT儀。患者取仰臥位，先行顱腦CT平掃，經肘靜脈注射100.0 ml碘海醇液非離子型對比劑（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H10970358），注射流速4.5 ml/s，延遲8 s后啟動自動追蹤觸發掃描，主動脈弓部設定閾值120 Hu，掃描范圍為主動脈弓至頭顱頂部。將采集數據導入設備配套的Syngo Via CT Vascular軟件，對顱腦血管進行重建和分析。動脈狹窄的標準參照頸動脈狹窄標準［4］，分為正常（狹窄率≤10%）、輕度狹窄（狹窄率10%～30%）、中度狹窄（狹窄率＞30%～70%）、重度狹窄及閉塞（狹窄率≥70%）4個等級。

3.隨訪情況：患者出院后每3個月隨訪1次，持續1年，若出現符合診斷標準［5］中IS相關臨床癥狀，囑其行CT或MRI檢查確定是否復發IS，比較復發組和未復發組患者治療前一般情況、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、超聲造影及CTA檢查結果。

三、統計學處理

結 果

一、兩組一般資料比較

復發組年齡≥65歲者占61.36%，未復發組占39.22%，差異有統計學意義（P＜0.05）；復發組合并高血壓病者占59.09%，未復發組占37.25%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組其余一般資料比較差異均無統計學意義。見表1。

表1 兩組一般資料比較

二、兩組超聲造影TIC參數比較

與未復發組比較，復發組TTP降低，PI、AUCTC均升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。始增時間、曲線上升支斜率、MTT比較差異均無統計學意義。見表2和圖1。

表2 兩組超聲造影TIC參數比較（±s）

表2 兩組超聲造影TIC參數比較（±s）

TTP：達峰時間；MTT：峰值時間；PI：峰值強度；AUCTC：時間-強度曲線下面積

組別復發組（44）未復發組（51）t值P值始增時間（s）5.52±1.38 5.46±1.35 0.214 0.831 TTP（s）8.66±3.29 12.86±5.72 5.817＜0.001曲線上升支斜率0.91±0.23 0.83±0.26 1.577 0.118 MTT（s）26.67±8.68 28.62±9.75 1.022 0.309 PI（dB）72.71±8.25 64.72±7.22 5.034＜0.001 AUCTC（dB·s）3003.33±470.55 2166.96±445.21 8.893＜0.001

圖1 復發組與未復發組超聲造影TIC圖

三、兩組CTA檢測血管狹窄程度比較

未復發組血管狹窄程度與復發組比較差異有統計學意義（Z=2.607，P=0.009）。見表3。

表3 兩組CTA檢測血管狹窄程度比較 例

四、Logistic回歸分析

以IS是否復發作為因變量，將單因素方差分析中年齡、合并高血壓病、CTA測得血管狹窄、TTP、PI、AUCTC作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示TTP短、CTA測得血管狹窄、AUCTC高是IS復發的獨立危險因素。見表4。

表4 Logistic回歸分析IS復發的危險因素

五、ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，TTP、PI、AUCTC、CTA檢測血管狹窄率預測IS復發的曲線下面積分別為0.724、0.763、0.906、0.694，AUCTC與血管狹窄率聯合應用預測IS復發的曲線下面積為0.951，與各參數單獨應用比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表5和圖2。

圖2 AUCTC、血管狹窄率及其聯合應用預測IS復發的ROC曲線圖

表5 TIC參數、血管狹窄率及其聯合應用預測IS復發的ROC曲線分析

討 論

大動脈或其分支血管阻塞導致血流不能流入大腦，引起腦組織血流供應中斷和能量耗竭，缺血性受損腦組織細胞會迅速產生活性氧，釋放促炎介質，發生炎癥反應，血腦屏障破壞、缺血半暗帶區神經細胞凋亡均會使神經元發生不可逆的壞死，同時長時間梗死后恢復血流可引發缺血再灌注損傷，腦組織發生氧化應激反應，進一步加劇損傷，導致IS患者語言、意識、認知功能均出現障礙，嚴重者發展為腦死亡。臨床多采用溶栓、手術等方式治療，但無法從根本上解決腦卒中的致病因素，導致IS患者復發的風險較高［6］。因此早期評估IS患者是否具有復發風險，并采取相應的預防措施至關重要。

研究［7］顯示，血管狹窄與IS密切相關，血管狹窄程度加重易導致病情發展，可能與預后復發有關。CTA是檢查顱內外血管狹窄常用的影像學方法，可以多角度觀察顱內外血管管腔形態，準確顯示腦血管情況，從而評估顱內外血管狹窄情況，分析側支循環情況，具有較高的診斷價值［8］。但該技術對管壁和斑塊內部結構顯示不足，無法準確顯示血管斑塊的形態和位置，不能區別血管壁斑塊的穩定性［9］。本研究結果顯示復發組動脈血管狹窄程度較未復發組更嚴重，差異有統計學意義（P＜0.05）。動脈血管狹窄是IS后復發的獨立危險因素，血管越狹窄，復發風險越高。本研究ROC曲線分析發現，CTA檢測血管狹窄率預測IS復發的曲線下面積為0.694，敏感性和特異性分別為81.8%、52.9%，其預測IS復發具有一定的價值，但易造成假陽性和假陰性結果，不宜單獨作為預測標準。

共識［10］指出高血壓病是腦卒中發病的重要因素。本研究結果顯示復發組患者合并高血壓病的比例明顯高于未復發組（P＜0.05），表明高血壓病與腦卒中復發相關；但本研究Logistic回歸分析顯示其并非IS復發的獨立影響因素，可能與部分患者高血壓病程較短及血壓控制良好有關。動脈粥樣硬化既可引起血管壁狹窄，又可形成不穩定斑塊引起血栓，從而引發IS［11］。超聲造影是評價動脈粥樣硬化斑塊的常用方法，TIC能實時動態觀察斑塊內新生血管，定量分析斑塊內血管新生情況，準確判斷斑塊的穩定性［12］。本研究結果顯示，與未復發組比較，復發組TTP降低，PI升高（均P＜0.05），提示復發組斑塊血管新生較明顯，斑塊穩定性較差，原因可能為豐富的新生血管促進了斑塊的不穩定性，易發生破裂，導致IS復發。ROC曲線分析發現，AUCTC預測IS復發的曲線下面積為0.906，而TTP、PI的曲線下面積分別為0.724、0.763，預測價值低于AUCTC，分析原因為單一參數易受患者個體差異、人為操作等因素的影響，可能產生偏差，而AUCTC則是根據一段時間內儀器收集到的血流信號綜合計算出來的數值，排除了其他因素干擾，能提高診斷準確率。本研究TIC聯合CTA預測IS復發的ROC曲線下面積為0.951，敏感性和特異性分別為88.6%和100%，曲線下面積與各參數單獨應用比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），提示TIC聯合CTA能更好地預測IS復發，全面了解血管內斑塊和血管新生情況，評估血管再次發生栓塞的風險，指導臨床制定有效的治療方案，避免IS復發。

綜上所述，血管狹窄和動脈粥樣硬化不穩定斑塊是IS復發的獨立危險因素，超聲造影TIC聯合CTA對預測IS復發具有較高價值。