加味二仙湯聯合運動療法治療圍絕經期膝骨性關節炎觀察*

武榮霞 馮擎 鞏偉玲

（1山東省青州市中醫院 青州 262500；2山東省青州市婦幼保健院 青州 262500）

膝骨性關節炎（Knee Osteoarthritis,KOA）是導致中老年人下肢病殘的重要原因，我國45歲以上人群癥狀性KOA即達8.1%[1]，且隨著年齡的增加發病率不斷攀升。我國女性絕經年齡多為45～55歲，女性絕經前KOA發病率與男性相當，女性絕經后發病率明顯高于同年齡段男性[2]。研究發現，雌激素水平降低是女性KOA發生和進展的重要原因[3]。雌激素水平的降低不僅導致患者一系列生理變化，還給患者帶來心理狀態的改變，增加了圍絕經期KOA的治療難度。以運動療法為基礎的綜合階梯治療是KOA基本治療模式，目前臨床缺少治療圍絕經期KOA的公認治療方案。二仙湯治療女性圍絕經期疾患療效確切，并可提高患者雌激素水平。本研究觀察加味二仙湯聯合運動療法治療圍絕經期KOA的療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年2月～2020年12月收治的圍絕經期KOA患者104例，隨機分為觀察組和對照組，每組52例。觀察組年齡41～55歲，平均（47.18±2.20）歲；病程1～3年，平均（1.01±0.23）年；體質量指數（BMI）22.55～28.79 kg/m2，平均（26.78±2.37）kg/m2；發病部位：單膝45例，雙膝7例。對照組年齡40～57歲，平均（46.97±2.22）歲；病程1～3年，平均（1.12±0.26）年；BMI 22.01～28.83 kg/m2，平均（26.82±2.31）kg/m2；發病部位：單膝46例，雙膝6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（倫審號：2019-02-03）。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：圍絕經期女性；符合《骨關節炎診療指南（2018年版）》[4]中KOA診斷標準；膝X線Kellgren-Lawrence分級Ⅰ～Ⅲ級；6周內未行物理因子和藥物治療；簽署知情同意書。（2）排除標準：6個月內曾行患肢手術或膝關節內注射治療者；膝關節內骨折、膝周韌帶損傷、化膿性感染、骨腫瘤患者；對本研究采用藥物成分有過敏史者；神經及精神疾患導致認知障礙者。

1.3 治療方法對照組采用物理因子聯合運動治療。物理因子治療：采用脈沖短波治療儀治療，患者仰臥，一對電極板對置于膝關節內外側，距體表2 cm，溫熱量，15 min/次，1次/d。運動治療：股四頭肌等長收縮訓練，患者仰臥伸膝，主動收縮股四頭肌并用力下壓床面，保持5 s，間隔休息30 s，連續訓練5～10次；股四頭肌漸進式抗阻訓練，患者坐位，檢測抗阻伸直膝關節并維持10 s所能承受的最大阻力，即1次最大重復值（1 Repetition Maximum,1RM），依次以1/2、3/4、1 RM量抗阻伸膝并維持10 s，間隔休息10 s，為1組訓練量，組間休息5 min，連續訓練3組。上述訓練均1次/d。觀察組在上述治療基礎上口服加味二仙湯，方劑組成：雞血藤30 g，淫羊藿、仙茅、白芍各15 g，巴戟天、當歸、牛膝、黃柏、木瓜各12 g，知母6 g。膝關節疼痛重者加制乳香、制沒藥各6 g；膝關節腫脹重者加土茯苓60 g、薏苡仁30 g；煩躁、失眠者加百合20 g、五味子6 g。水煎服，1劑/d，早晚2次溫服。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標采用目測類比評分法（VAS）評估患者疼痛程度，分值0～10分，表示無痛～劇烈疼痛。采用Lysholm膝關節評分表（LKSS）[5]評估患者膝關節功能，分值0～100分，得分越高表示膝關節功能越佳。采用焦慮與抑郁評分量表（HADS）評估患者心理狀態，分值0～21分，其中0～7分說明無焦慮或抑郁；8～10分說明可疑焦慮或抑郁；11～21分說明確定焦慮或抑郁。采用瑞士羅氏公司試劑盒以電化學發光法檢測患者血清雌二醇（E2）水平。

1.5 統計學方法采用SPSS24.0統計學軟件分析數據。計量數據以（±s）表示，采用t檢驗；計數數據采用χ2檢驗。以P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組VAS評分、LKSS評分、HADS評分比較治療前，兩組VAS評分、LKSS評分、HADS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前改善，且觀察組改善程度優于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組VAS評分、LKSS評分、HADS評分比較（分，±s）

表1 兩組VAS評分、LKSS評分、HADS評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別 n 時間 VAS LKSS HADS對照組觀察組52 52治療前治療后治療前治療后7.21±2.04 3.85±1.10*7.19±2.18 1.98±0.81*#41.29±5.51 58.71±6.32*41.80±5.69 71.14±6.46*#14.52±3.29 11.01±2.77*14.43±3.38 7.24±2.06*#

2.2 兩組血清雌二醇水平比較治療前，兩組E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組E2水平較治療前提高，且高于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組E2水平比較（pmol/L，±s）

表2 兩組E2水平比較（pmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別 n 時間 E2對照組觀察組52 52治療前治療后治療前治療后30.41±5.61 30.62±5.64 30.52±5.43 36.28±5.89*#

3 討論

KOA是以關節軟骨退變為主并且包括滑膜、關節囊、韌帶、肌肉等在內的全關節病變。因其病理機制復雜，臨床推薦以運動療法為基礎的綜合階梯治療模式[6]。圍絕經期女性卵巢功能減退，卵巢激素的撤出導致E2水平降低，KOA發病率迅速攀升，并且E2水平與膝關節退變程度、功能呈負相關性[3]。E2水平的降低不僅累及運動系統，還引起循環、神經系統等病理變化，并影響患者心理狀態[7]。因此，圍絕經期KOA在以膝關節為靶點治療的同時，應以更廣闊的視角審視其病理機制，多維度治療。雌激素替代療法是治療雌激素降低相關疾病的有效方法，但容易誘發癌癥，增加心腦血管疾病的風險，影響臨床應用。中藥具有針對多系統、多器官治療的特點，呈現顯著的多靶點效應[8]。中藥治療骨關節退變性疾病、圍絕經期綜合征等效果明顯，中醫藥治療圍絕經期KOA自然成為探索的方向。

中醫學認為，腎主骨、肝主筋，“膝痛無有不因肝腎虛者”?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩疲骸芭悠咂?，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭?！眹^經期女子肝腎虧虛，沖任失調，筋骨失于濡養，故為腫為痛，治宜溫補肝腎，養血通絡。加味二仙湯方中仙茅、淫羊藿、巴戟天溫腎助陽；當歸、白芍柔肝養血；知母、黃柏瀉肝火，滋腎陰；雞血藤、牛膝、木瓜活血舒筋。諸藥配合，陰中求陽，溫而不燥?，F代藥理研究證實，二仙湯及其拆方可通過多種途徑改善雌激素水平，包括對下丘腦-垂體-胸腺軸、性腺軸等內分泌系統進行調節，促進圍絕經期女性性腺細胞激素分泌，延遲垂體衰老，促使腺激素合成、釋放；刺激顆粒細胞分泌E2，提升血漿E2水平[9]。本研究結果顯示，經過4周治療，兩組VAS評分、LKSS評分、HADS評分較治療前改善，且觀察組改善程度優于對照組（P＜0.01）；觀察組E2水平較治療前提高，且高于對照組（P＜0.01）。提示加味二仙湯聯合運動療法治療圍絕經期KOA可緩解患者疼痛，改善膝關節功能及心理狀態，提高E2水平。

綜上所述，加味二仙湯聯合運動療法治療圍絕經期KOA，內外兼治、多靶點治療，契合女性圍絕經期KOA復雜的病理機制，可改善癥狀體征，提高E2水平。