利奈唑胺對結核性腦膜炎患者腦脊液指標水平及預后的影響

邱云霞

（河南省汝南縣中醫院 汝南 463300）

結核性腦膜炎是一種嚴重結核病，指由結核分枝桿菌感染導致腦膜及脊膜非化膿性炎癥性疾病[1]。腦膜對大腦有保護作用，腦膜炎發生后，患者腦內組織也可受損，致死、致殘率高，且患者發病后，會出現抽搐、發熱、惡心嘔吐、頸項強直等癥狀，導致正常工作、休息受影響，危害嚴重需及早治療。因腦部手術風險較大，且手術治療尚難以有效緩解炎癥，目前藥物治療仍然是結核性腦膜炎的首選療法。臨床治療結核性腦膜炎通常采用乙胺丁醇、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結核的治療藥物，對改善患者病情有重要作用[2]。但藥物治療見效緩慢，近年來研究也發現結核分枝桿菌發生基因突變增多，而抗結核藥物研發滯后，導致可選取藥物仍較少，患者短期獲益有限，結核病治療成功率低[3～4]。利奈唑胺是新型治療藥物，對多種病原菌有殺滅效果，對結核分枝桿菌也有抑制作用，適用于結核性腦膜炎治療。本研究進一步探討利奈唑胺對結核性腦膜炎患者的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料經醫院醫學倫理委員會批準后，選擇2017年1月～2018年9月于我院接受治療的結核性腦膜炎患者84例，以隨機數字表法分為對照組和觀察組各42例。對照組男22例，女20例；年齡22～65歲，平均（37.95±5.68）歲；結核類型：頸部淋巴結核11例，肺結核21例，骨結核10例；病程1～9年，平均（5.39±1.07）年。觀察組男20例，女22例；年齡24～63歲，平均（38.06±5.74）歲；結核類型：頸部淋巴結核10例，肺結核20例，骨結核12例；病程1～8年，平均（5.82±1.14）年。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準（1）納入標準：腦脊液白細胞數升高，葡萄糖含量及氯化物下降；有嘔吐、抽搐、頭痛、發熱癥狀；治療依從性好。（2）排除標準：中途服用其他藥物者；利奈唑胺過敏者；伴急性腦血管疾病者；伴腦外傷者。

1.3 治療方法對照組給予抗結核藥物治療，口服鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H44021829），0.75 g/d，1次/d；口服吡嗪酰胺片（國藥準字H44021983），1.5 g/d，1次/d；口服利福平膠囊（國藥準字H31021101），0.45 g/d，1次/d；口服異煙肼片（國藥準字H43021039），0.3 g/d，1次/d；鹽酸左氧氟沙星膠囊（國藥準字H20094009），0.5 g/d，2次/d。觀察組抗結核治療方法及劑量同對照組，另外給予利奈唑胺片（注冊證號H20130609）口服，1 200 mg/d，2次/d。兩組均治療4周。

1.4 評價指標于治療前及治療4周后行腰椎穿刺，抽取腦脊液3管，每管1～2 ml，用無菌試管留取，采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者腦脊液指標，包括蛋白定量、葡萄糖含量、白細胞計數。隨訪1年，比較兩組患者后遺癥發生情況，包括頭疼、癲癇、視覺障礙、眼外肌麻痹。記錄兩組不良反應發生情況，包括胃腸道反應、周圍神經炎、貧血、白細胞減少、肝功能損害、血小板減少、皮疹。

1.5 統計學方法采用SPSS24.0處理數據，（±s）表示計量資料，組內用配對樣本t檢驗，組間用獨立樣本t檢驗，%表示計數資料，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組后遺癥發生情況比較觀察組后遺癥發生率低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腦脊液指標比較觀察組治療后腦脊液葡萄糖含量高于對照組，白細胞計數、蛋白定量低于 對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腦脊液指標比較（±s）

表2 兩組腦脊液指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

白細胞計數（×106/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 蛋白定量（g/L）治療前 治療后葡萄糖含量（mmol/L）治療前 治療后42 42 t P 1.83±0.79 1.92±0.54 0.587 0.559 1.12±0.41*0.78±0.25*4.422 0.000 0.93±0.21 0.94±0.34 0.156 0.876 1.57±0.38*2.13±0.42*6.175 0.000 109.41±9.83 108.62±9.78 0.356 0.723 76.32±7.84*45.65±6.58*18.713 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較兩組不良反應 發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

結核性腦膜炎作為中樞神經系統感染性疾病，炎癥若未得到及時控制，可損傷患者中樞神經系統功能，對患者預后影響較大[5]。近年來隨著人們生活方式的改變，免疫缺陷疾病發病率呈不斷上升趨勢，導致結核性腦膜炎發病率隨之升高，在結核病中發生率高達10%，已成為威脅人類健康的公共衛生問題[6]。

大量研究表明，當前臨床治療結核性腦膜炎的方案效果多不理想，可選取藥物尚有一定局限[7～8]。這是由于在結核性腦膜炎中，40%的患者發病與耐藥結核分枝桿菌有關，耐藥結合分枝桿菌具有對多種一線抗結核藥物的耐藥性。對此類患者采用常規抗結核治療難以獲得顯著效果，臨床需在患者疾病早期選擇在腦脊液中濃度高的藥物，以加強抗結核強度。本研究結果顯示，觀察組治療后腦脊液葡萄糖含量高于對照組，白細胞計數、蛋白定量低于對照組，后遺癥發生率低于對照組，而兩組不良反應發生率比較差異不顯著，表明利奈唑胺治療結核性腦膜炎安全性高，可改善患者腦脊液指標水平及預后。分析其原因在于，利奈唑胺是一種惡唑烷酮類抗菌藥物，由人工合成而來，具有快速殺菌的作用，對敏感菌也能發揮殺菌效果，且對靜止期和快速增值期菌群有抗菌活性，對腦脊液屏障滲透性高達80%～100%，在腦脊液中濃度顯著高于抑菌濃度，療效顯著[9]。利奈唑胺主要作用機制為與細菌核糖體的50S亞基結合,抑制細菌蛋白質的合成[10]。除此之外，利奈唑胺可強效抑制結核分枝桿菌，在多重耐藥結核菌感染中有高應用價值。利奈唑胺作用機制不同于其他抗菌類藥物，不會出現交叉耐藥，且其腦脊液穿透性高、耐藥率低、使用安全性高，無須調整血藥濃度，即可快速控制感染。綜上所述，利奈唑胺可改善結核性腦膜炎患者的腦脊液指標水平及預后，且不會明顯增加不良反應。