益腎活血安胎方治療子宮動脈血流異常致復發性流產的療效

柴欣（河南省新鄉仁愛婦產醫院超聲科 新鄉 453003）

復發性流產（RSA）是婦科常見病，病因復雜多樣，以子宮動脈血流高阻力為最常見原因[1]。RSA會直接對母體造成損傷，且給患者精神上造成較大的思想負擔，甚至影響整個家庭和諧[2]。近年來，抗凝被認為是治療RSA的有效手段，能有效改善血液高凝治療狀態。中醫學將RSA歸屬于“數墮胎、滑胎”等范疇，治療上積累了豐富的臨床經驗，從中醫辨證論治角度分析，腎虛血瘀證是本病最為常見的證型，治療關鍵在于補腎活血。基于此，本研究探討在子宮動脈血流異常致RSA患者中應用低分子肝素結合益腎活血安胎方治療的效果。現報道如下；

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年11月～2021年1月我院收治的RSA患者84例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組年齡22～36歲，平均年齡（30.45±2.13）歲；流產次數3～5次，平均流產次數（4.02±0.24）次。觀察組年齡20～37歲，平均年齡（30.57±2.08）歲；流產次數3～5次，平均流產次數（4.10±0.22）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：西醫診斷符合《婦產科學》[3]相關標準；自然流產連續3次或以上，一側或雙側子宮動脈血流的阻力指數（RI）≥0.8；中醫診斷符合《中醫臨床診療指南釋義（婦科疾病分冊）》[4]相關診斷標準：屢孕屢墮，伴陰道出血，顏色黯，且夾雜血塊，腰膝酸軟，舌苔薄白，舌質淡，或有瘀斑，脈沉澀或滑；患者知情同意。排除標準：生殖系統解剖畸形者；精神疾病者；自身免疫性抗體陽性者；對本研究所使用藥物治療者。

1.2 治療方法所有患者均給予保胎治療，叮囑患者臥床休息和均衡營養，口服地屈孕酮片（注冊證號H20170221），首劑量40 mg/d，之后調整為30 mg/d；并口服維生素E軟膠囊（國藥準字H13022601），0.1 g/次，1次/d。對照組自孕6周起皮下注射低分子肝素鈣注射液（國藥準字H20060190）治療，4 000 IU/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用益腎活血安胎方治療，方藥組成：黃芪30 g，續斷、菟絲子、桑寄生、杜仲、生地黃各15 g，當歸、白術、白芍各12 g，丹參、川芎、黃芩、柴胡各10 g，益母草6 g。腹痛者加陳皮12 g，砂仁6 g；腹墜脹者加升麻、蘇梗各10 g。水煎取汁200 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標（1）子宮動脈血流參數：于治療前、治療后采用美國GELOGIQ多普勒超聲診斷儀檢測雙側子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）和雙側子宮動脈血流RI。（2）血清學指標：于治療前、治療后抽取患者5 ml清晨空腹靜脈血，檢測血管內皮生長因子（VEGF）、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測。（3）不良反應：惡心嘔吐、皮疹等。

1.4 統計學分析采用SPSS22.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清學指標比較兩組治療后VEGF水平高于治療前，且觀察組高于對照組，Hcy水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清學指標比較（±s）

表1 兩組治療前后血清學指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n VEGF（μg/L）治療前 治療后42 42 t P 961.21±90.27 963.45±93.42 0.112 0.911 1 914.55±102.34*2 381.55±124.36*18.792 0.000 12.14±1.72 12.08±1.84 0.154 0.878 9.23±1.11*4.70±1.22*17.799 0.000

2.2 兩組子宮動脈血流參數比較治療前，兩組子宮動脈血流參數比較無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后右側RI、左側RI、S/D低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮動脈血流參數比較（±s）

表2 兩組子宮動脈血流參數比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

左側RI治療前 治療后對照組觀察組組別 n 右側RI治療前 治療后S/D治療前 治療后42 42 t P 0.90±0.06 0.89±0.05 0.830 0.409 0.83±0.07*0.77±0.06*4.218 0.000 15.28±1.12 15.14±1.09 0.581 0.563 12.06±1.27*10.75±1.30*4.671 0.000 0.88±0.08 0.89±0.07 0.610 0.544 0.81±0.09*0.76±0.08*2.691 0.009

2.3 兩組不良反應發生情況比較對照組出現發熱3例，惡心嘔吐6例，不良反應發生率為21.43%（9/42）；觀察組出現惡心嘔吐、發熱各1例，不良反應發生率4.76%（2/42）。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.126，P=0.024）。

3 討論

RSA發病病因、病機尚不十分明確，普遍認為是子宮動脈血流異常所致。正常妊娠時，子宮動脈會隨著孕周的增加而增粗，以減少阻力，加快血流速度。但RSA患者由于螺旋動脈受到滋養細胞侵入出現障礙，致使子宮動脈血流阻力增加，胚胎缺氧缺血，最終誘發RSA[5～6]。低分子肝素除具有抗凝及調控滋養細胞增殖、凋亡外，還能夠通過控制子宮內膜受容性、誘導自然殺傷細胞分化等途徑調節胚胎發育[7]。

中醫學認為腎主生殖，腎虛沖任不固，胎失系載，故胎墮；腎氣不足，虛熱內生，熱灼脈絡破血妄行脈外而血瘀，瘀血阻滯，無法濡養胞宮，致胎動不安[8]。故RSA病機為腎虛血瘀，正如《女科經綸》中記載：“女子腎脈系于胎，……，若腎氣虧損，便不能固攝胎氣”，《靈樞》云：“有所墮墜，惡血留內”。故治療RSA應以補腎活血為基本之法。VEGF是重要的促血管生成因子，能夠促進血管內皮增殖及微血管生成。Hcy可損傷血管內皮細胞，促進血栓形成，導致微循環障礙。本研究結果顯示，觀察組治療后VEGF水平高于對照組，Hcy水平、不良反應發生率及雙側RI、S/D低于對照組，提示在子宮動脈血流異常致RSA患者中應用益腎活血安胎方結合低分子肝素治療效果確切，可改善微循環，降低不良反應。益腎活血安胎方中黃芪生津養血、益氣壯陽；續斷、桑寄生、益母草、杜仲、川芎補益肝腎、活血祛瘀；當歸、白芍補血活血；菟絲子、生地黃補腎益精、養陰生津；白術安神養胎；丹參養血安神、活血祛瘀；黃芩安胎、止血；柴胡疏散退熱。諸藥合用共奏活血化瘀、補益肝腎之效。現代藥理研究顯示，益母草、川芎能夠提高血小板活性，抑制血小板堆積，減少血栓形成；黃芪能夠增強造血功能，提高機體免疫功能；丹參能夠發揮有效的抗血栓作用，改善血流動力學[9～10]。

綜上所述，在子宮動脈血流異常致RSA患者中應用益腎活血安胎方結合低分子肝素治療，利于子宮動脈血流及微循環的改善，安全可靠，利于預后。