硫酸鎂聯合低分子肝素鈉對重度子癇前期患者血壓控制及母嬰預后的影響

曹美

（河南省確山縣疾控預防控制中心婦產科 確山 463200）

子癇前期是指妊娠20周后出現尿蛋白及高血壓癥狀，并伴有眼花、頭痛惡心、上腹不適等，重度子癇前期可能出現昏迷或抽搐現象。孕婦群體的子癇前期發生率可達5%，由子癇前期發展為子癇的概率約為0.5%。子癇一旦發生，若處理不當會在極短時間內轉化為重度子癇狀態，對母嬰預后極為不利[1～2]。目前臨床尚未明確子癇病因，因此治療多以鎮靜、降壓、解痙為主，情況危及時只能選擇盡快終止妊娠。為有效減輕重度子癇前期癥狀，保障母嬰良好預后，本研究對重度子癇前期患者采用硫酸鎂聯合低分子肝素鈉治療，取得良好效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料經確山縣疾控預防控制中心醫學倫理委員會審批后，選取2016年8月～2018年8月在確山縣疾控預防控制中心接受治療的106例重度子癇前期患者作為研究對象，依據抽簽法分為對照組和觀察組各53例。對照組經產婦12例，初產婦41例；相關病史：高血壓18例，血管病26例，無相關病史9例；年齡24～35歲，平均年齡（29.42±3.57）歲。觀察組經產婦13例，初產婦40例；相關病史：高血壓19例，血管病24例，無相關病史10例；年齡24～34歲，平均年齡（29.85±3.26）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準（1）納入標準：符合參考文獻[3]中診斷標準，且經影像學檢查確診；肝腎功能檢查正常；患者及其家屬自愿簽署知情同意書；依從性較高。（2）排除標準：合并神經系統疾病者；對研究藥物過敏者；合并其他妊娠期并發癥者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法所有患者入院后均接受降壓、吸氧及利尿劑治療。對照組給予硫酸鎂治療：首次用藥時，將10 ml 25%硫酸鎂注射液（國藥準字H32024452）溶于20 ml 0.9%葡萄糖溶液中緩慢靜脈注射，注射時間約為5 min，之后用藥量為1～2 g/h，且每日用藥量以不超過30 g為宜，用藥期間進行呼吸、膝腱反射及尿量檢測。若患者出現肺水腫應立即停藥并給予相關救治措施。觀察組在對照組基礎上聯合低分子肝素鈉治療：取200 IU/kg低分子肝素鈉注射液（國藥準字HJ20140280）皮下注射。連續用藥7 d為一個療程，兩組均治療1個療程。

1.4 觀察指標（1）血壓變化：使用生理參數檢測儀（鄂械注準20122211757）測量治療前后收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）變化。（2）母嬰預后：觀察母體并發癥（產后出血、胎盤早剝、彌散性血管內凝血、心腎功能不全）發生率及胎兒不良結局（早產、胎兒窘迫、新生兒窒息及新生兒死亡）發生率。

1.5 統計學方法采用SPSS23.0軟件進行數據處理，血壓、年齡等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，病史、母嬰不良結局、產婦類型等計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓變化對比相較于治療前，兩組治療后SBP、DBP均降低，且相較于對照組，觀察組治療后SBP、DBP更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓變化對比（mm Hg，±s）

表1 兩組治療前后血壓變化對比（mm Hg，±s）

時間 組別 n SBP DBP治療前對照組觀察組53 53 t P治療后對照組觀察組53 53 t P 150.00±7.21 151.23±7.66 0.851 0.397 139.03±7.92 133.77±7.80 3.445 0.001 92.34±9.28 93.91±9.25 0.872 0.385 88.26±8.00 83.73±7.56 2.996 0.003

2.2 兩組母嬰預后對比相較于對照組，觀察組母體并發癥發生率及胎兒不良結局發生率更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 兩組母體并發癥發生率對比[例（%）]

3 討論

子癇前期是妊娠期女性常見疾病，預后較差，可導致較為嚴重的母嬰并發癥，目前治療只能控制病情，以爭取更長孕周，但病情控制無效時只能通過終止妊娠達到治療目的[4]。藥物治療是臨床治療子癇前期的常用手段，但可選擇的藥物較多且各具特色，以致臨床在藥物應用上尚無統一標準，不利于疾病的轉歸。因此，尋找更為有效的用藥方案意義重大。

血壓升高是子癇前期患者主要臨床癥狀，因此想要達到病情控制效果首先應穩定患者血壓。硫酸鎂注射液為抗驚厥藥物，常用作妊娠高血壓降壓藥，是治療子癇及先兆子癇的首選藥物。硫酸鎂注射液中鎂離子可抑制中樞神經的活動，抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌肉連接處的傳導，降低或解除肌肉收縮作用，舒張血管平滑肌，擴張痙攣外周血管，最終達到降低血壓目的，控制子癇前期癥狀[5～6]。臨床研究發現，肌注硫酸鎂注射液20 min后即可起效，而靜脈注射可立即見效，藥物持續有效時間可達30 min，且藥物可通過腎臟完全排出[7]。但由于個體差異較大，部分患者對硫酸鎂敏感性較低，導致需要增加使用劑量，但劑量增加的同時會導致心肌損傷、尿量減少、胸悶胸痛等嚴重不良反應發生率上升。因此，為了保障治療效果與用藥安全，本研究使用低分子肝素鈉聯合治療，結果顯示：相較于對照組，觀察組治療后SBP、DBP更低，說明硫酸鎂聯合低分子肝素鈉治療子癇前期可達到較好的血壓控制效果；觀察組母體并發癥發生率及胎兒不良結局發生率均低于對照組，表明聯合用藥能夠顯著降低母嬰不良事件發生率，促進預后改善。低分子肝素鈉為抗栓藥物，因其具有抗Xa活性，能夠在不影響血小板聚集及纖維蛋白原結合的基礎上有效抑制動脈、靜脈血栓形成，從而減少血管阻力，降低患者血壓水平[8～9]。臨床試驗顯示，低分子肝素鈉導致出血可能性較小，未發現對胎兒有明顯損害，重復用藥時過敏及血小板減少發生率較低，因此安全性具有較高保障[10]。用藥后，低分子肝素鈉可被迅速完全吸收，見效快且達峰血藥濃度時間為3 h，半衰期為3～4 h，且皮下注射后生物利用率近乎100%，因此治療效果顯著。

綜上所述，硫酸鎂聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期，可顯著改善患者血壓情況，降低母體并發癥發生率及胎兒不良結局發生率，對母嬰預后具有積極影響。