美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥介質(zhì)及腸黏膜屏障的影響

趙平麗

（河南省新野縣中醫(yī)院 新野 473500）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）病情易反復(fù)發(fā)作，且病程較長，影響患者生活質(zhì)量，需采取有效方式進(jìn)行干預(yù)。目前，臨床治療方式較多，多以藥物治療為主，其中美沙拉秦屬于水楊酸制劑，可止痛、抗炎，治療輕中度UC的效果較好[2]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片由多種益生菌組成，可用于調(diào)節(jié)腸道菌群，維持正常腸道蠕動，有效緩解便秘、腹瀉等癥狀[3]。鑒于此，本研究分析我院UC患者采用美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥介質(zhì)及腸黏膜屏障的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年3月～2019年3月收治的UC患者92例，根據(jù)擲硬幣法分為對照組與觀察組，各46例，均簽署知情同意書。對照組男24例，女22例；病程0.9個(gè)月～8.5年，平均（3.38±1.25）年；年齡22～54歲，平均（36.90±3.11）歲；輕度31例，中度15例。觀察組男25例，女21例；病程0.8個(gè)月～7.5年，平均（3.41±1.27）年；年齡23～55歲，平均（36.93±3.14）歲；輕度32例，中度14例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)及結(jié)腸鏡檢查確診；符合UC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；為輕中度活動期UC；配合良好，均可完成本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重過敏體質(zhì)患者；腸道嚴(yán)重出血患者；存在胃腸道惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法對照組口服美沙拉秦緩釋顆粒（國藥準(zhǔn)字H20143164），1.0 g/次，4次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S20060010）口服，3片/次，4次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組治療前、治療4周后炎癥介質(zhì)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者炎癥介質(zhì)，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。（2）比較兩組腸黏膜屏障功能，分別于治療前、治療4周后，采用ELISA測二胺氧化酶（DAO），酶學(xué)分光光度法測D-乳酸。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（如乏力、頭暈等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，±s）

表1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n IL-6 IL-8 TNF-α治療前對照組觀察組46 46 t P治療后對照組觀察組46 46 t P 178.68±31.17 179.87±30.42 0.185 0.853 140.77±21.53*91.21±16.54*12.381 0.000 281.35±44.29 282.98±43.46 0.178 0.859 204.27±30.26*157.52±26.45*7.889 0.000 67.72±12.28 68.59±12.33 0.339 0.735 29.81±8.42*18.22±6.57*7.360 0.000

2.2 兩組治療前后腸黏膜屏障功能水平比較治療前，兩組D-乳酸、DAO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-乳酸、DAO水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腸黏膜屏障功能水平比較（±s）

表2 兩組治療前后腸黏膜屏障功能水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

DAO（U/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n D-乳酸（mmol/L）治療前 治療后46 46 t P 5.46±0.42 5.51±0.48 0.532 0.596 5.22±0.45*4.13±0.38*12.552 0.000 7.78±1.06 7.83±1.12 0.220 0.826 7.15±0.92*5.47±0.95*8.616 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組出現(xiàn)食欲下降1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.17%（1/46），對照組出現(xiàn)食欲下降1例，乏力1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46），組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.261，P=0.307）。

3 討論

UC是一種炎癥性腸道疾病，病因尚未明確，但屬于炎性疾病，可引起腸道菌群紊亂，免疫功能下降等，病情易反復(fù)，增加患者痛苦，并降低其生活質(zhì)量。因而需采取有效方法進(jìn)行治療。

美沙拉秦是臨床治療UC的常用藥，成分為5-氨基水楊酸，對腸道炎癥具有明顯抑制作用，主要通過抑制前列腺素合成及白三烯來緩解腸黏膜炎癥反應(yīng)，以此改善臨床癥狀，在治療UC中效果顯著[5]。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)UC患者存在腸道內(nèi)菌群紊亂，相較于健康人群，其腸道內(nèi)真桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌數(shù)量低下，而腸球菌及腸道桿菌含量升高，腸道微生態(tài)環(huán)境失衡[6]。隨著微生態(tài)療法的普及，益生菌在UC治療中廣泛應(yīng)用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是4種益生菌合劑，包括蠟樣芽孢桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌，其中后3者為健康人體腸道正常球菌群，可抵抗腸道中部分致病菌，以恢復(fù)腸道蠕動，調(diào)節(jié)腸道菌群；蠟樣芽孢桿菌進(jìn)入腸道定植后，可使氧氣消耗，進(jìn)而營造厭氧環(huán)境，為雙歧桿菌等厭氧菌的繁殖提供條件[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、IL-8、TNF-α、D-乳酸、DAO水平均低于對照組，表明美沙拉秦及雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療可有效緩解UC患者炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)腸黏膜屏障，利于患者轉(zhuǎn)歸。分析其原因可能是，UC患者通過補(bǔ)充正常菌群，可阻礙致病菌生長，促進(jìn)益菌群增殖，在腸道中形成生物屏障，有效平衡腸道菌群；同時(shí)可作用于腸道上皮細(xì)胞，使其緊密連接，并促進(jìn)黏液素分泌，修復(fù)并增強(qiáng)腸道黏膜，形成黏膜保護(hù)層；另外，可降低IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)水平，抗炎效果顯著[8]。腸黏膜屏障由化學(xué)屏障、免疫屏障、生物屏障等構(gòu)成，受致病菌侵害而出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致腸黏膜屏障功能異常，易誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)，促使腸黏膜細(xì)胞凋亡，增加腸上皮通透性，刺激腸道內(nèi)毒素釋放，最終誘發(fā)腸衰竭[9]。因此，促進(jìn)腸黏膜屏障功能正常，增加其完整性，以減輕有害菌遷移，對UC患者尤為重要。DAO是位于小腸黏膜上層絨毛上的細(xì)胞內(nèi)酶，在腸道機(jī)械屏障受損時(shí)，其含量增多；D-乳酸是腸道細(xì)菌發(fā)酵代謝產(chǎn)物，可反映腸黏膜屏障通透性[10]。治療后，兩組腸黏膜屏障功能均有所改善，但聯(lián)合用藥可較好刺激腸黏膜，調(diào)節(jié)腸道菌群，治療效果更佳。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，表明聯(lián)合用藥不增加患者不良反應(yīng)，具有可行性。但是，部分特殊性不良反應(yīng)，如可能引起肝炎，本研究未觀察到，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入分析。

綜上所述，在UC患者中聯(lián)合應(yīng)用美沙拉秦及雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，可有效緩解炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)腸黏膜屏障，利于患者轉(zhuǎn)歸。