不同分子亞型乳腺癌患者NAC化療對病理緩解及生存率的影響

袁燕（河南省南陽南石醫院,河南 南陽 473000）

乳腺癌是女性常患惡性腫瘤，死亡率和轉移率較高[1]。乳腺癌的分子表達具有很大的差異性可分為四種亞型，分別是Luminal A型、Luminal B型、HER2過表達型（ERBB2+）和三陰性乳腺癌（Basal-like）[2]。不同分子亞型乳腺癌對治療的反應和預后有差異。乳腺癌新輔助化療（NAC）能減少手術切除區域和并發癥，提升治療效果。病理緩解（pCR）是最近幾年評估新藥療效的重要指標[3]，也被認為是評估長期生存情況的潛在替代性指標。本文使用NAC化療方案治療不同分子亞型乳腺癌患者，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫院倫理委員會批準，納入和排除以下患者。納入標準：①首次確診；②成年患者；③病理確診；④對化療藥物不過敏患者；⑤病案信息完整患者。排除標準：①骨髓抑制患者；②肝腎功能損害患者；③哺乳期和妊娠期患者；④炎性或轉移性乳腺癌患者；⑤合并其他惡性腫瘤患者；⑥復發患者。隨機選擇醫院2017年1月-2020年1月80例乳腺癌患者，根據不同分子亞型乳腺癌標準將其分成Luminal A型組20例、Luminal B型組21例、ERBB2+組21例、Basal-like組18例。Luminal A型組患者年齡18-63歲，平均（52.98±5.07）歲，類型：浸潤性導管癌9例、浸潤性小葉癌6例、粘液腺癌4例、髓樣癌1例。Luminal B型組患者年齡18-65歲，平均（52.74±5.01）歲，類型：浸潤性導管癌11例、浸潤性小葉癌5例、粘液腺癌3例、髓樣癌2例。ERBB2+組患者年齡18-68歲，平均（52.71±5.09）歲，類型：浸潤性導管癌11例、浸潤性小葉癌4例、粘液腺癌4例、髓樣癌2例。Basal-like組患者年齡18-69歲，平均（52.74±5.05）歲，類型：浸潤性導管癌10例、浸潤性小葉癌4例、粘液腺癌3例、髓樣癌1例。四組患者一般資料差異比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準[4]：2019年St Gallen國際乳腺癌會議外科熱點問題解讀中關于乳腺癌相關標準。

1.2 方法 所有患者接受NAC化療，多西他賽+表柔比星+環磷酰胺；21天一個周期，連續化療治療2個周期。

1.3 評價指標 臨床療效：隨訪6個月評價治療效果，安全緩解（CR）：乳腺癌全部腫瘤病灶消失，維持4周；部分緩解（PR）：乳腺癌病灶縮小30%或以上，維持4周；進展（PD）：乳腺癌腫瘤病灶增加；穩定（SD）：乳腺癌病灶縮小30%或未見增加，維持4周。臨床總有效率=（CR+PR+SD）/總人數×100%。病理緩解（pCR）和生存率：隨訪6個月采用超聲觀察乳腺癌病理緩解情況，標準：原發乳腺癌腫瘤區域的淋巴結均無殘留浸潤性癌細胞和原位癌的殘留。統計6個月生存時間，計算生存率。Ki-67表達變化情況：治療前后對患者Ki-67表達情況進行檢測，細針穿刺獲取組織采用免疫組織化學法檢測，以陽性細胞百分比計算。

1.4 統計學方法 本文所有數據采用SPSS21.0軟件統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）形式表示，四組比較采用獨立樣本F檢驗，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05表示數據比較結果差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者臨床療效比較 Luminal A型組、Luminal B型組、ERBB2+組、Basal-like組臨床療效差異比較有統計學意義（P＜0.05）；臨床總有效率由高到低依次是Luminal A型組、Basal-like組、ERBB2+組、Luminal B型組，見表1。

表1 四組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 四組患者病理緩解（pCR）和生存率比較 Luminal A型組、Luminal B型組、ERBB2+組、Basal-like組病理緩解（pCR）和生存率差異比較有統計學意義（P＜0.05）。病理緩解（pCR）率由高到低依次是Luminal A型組、Basal-like組、ERBB2+組、Luminal B型組。生存率由高到低依次是Luminal A型組、ERBB2+組、Basal-like組、Luminal B型組，見表2。

表2 四組患者病理緩解（pCR）和生存率比較[n(%)]

2.3 四組患者Ki-67表達變化情況比較 四組患者Ki-67表達下降率和未下降率差異比較，有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 四組患者Ki-67表達變化情況比較[n(%)]

3 討論

NAC化療方案是治療進展期乳腺癌標準模式，其有效率高達80%，具有提高病理緩解率的作用[5]。不同分子亞型乳腺癌患者化療的病理緩解率不同，且預后有差異[6]。既往研究發現[7]，乳腺癌作為一種全身性系統性疾病，其生物標志物的狀態發生改變會導致分子分型，進而影響化療療效。多西他賽、表柔比星、環磷酰胺較常用[8]。賈麗麗等[9]研究認為，NAC化療方案在滅殺腫瘤的同時可以促使腫瘤細胞向正常細胞狀態轉變。而激素受體陰性的腫瘤細胞對多西他賽、表柔比星、環磷酰胺更敏感、更容易滅殺。

本組使用NAC化療方案治療Luminal A型組、Luminal B型組、ERBB2+組、Basal-like組乳腺癌患者，結果顯示四組患者臨床療效不一致，其中Luminal A型組總有效率最高，Luminal B型組總有效率最低。說明Luminal A型乳腺癌患者對NAC化療方案最敏感，而Luminal B型的敏感性最差。同時Luminal A型組病理緩解（pCR）和生存率最高，Luminal B型組最低。Luminal A型、Luminal B型定義依靠Ki-67表達劃分，Ki-67表達不同導致病理緩解（pCR）和生存率的差異。Basal-like組經化療后Ki-67下降最明顯，其次是ERBB2+組，Luminal B型組未見明顯下降；提示NAC可以削弱Ki-67表達，但削弱能力受細胞對化療敏感性影響。

綜上所述，不同分子亞型乳腺癌影響NAC化療對病理緩解及生存率，其中Luminal A型病理緩解及生存率最高，建議積極削弱Ki-67表達。