貝伐珠單抗聯合化療對晚期結腸癌患者免疫功能的影響

張芳,石濤,周明,郎志斌,孫明娟（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八三醫院,天津 300142）

結腸癌屬于結腸部位形成的消化系統惡性腫瘤，多發生于乙狀結腸及直腸交界處，在胃腸道腫瘤發生率中居第3位[1]。該疾病的發生與日常生活中低纖維素和高脂肪飲食有很大的關系。晚期結腸癌是較難治愈的，根治手術治療也不易使患者痊愈，若通過化療，可有效控制病情，殺死癌細胞，一定程度上延長壽命[2]。近年來，繼手術、放化療后，靶向藥物治療作為新興的治療腫瘤法正在廣泛應用，其中貝伐珠單抗作為代表性藥物，對晚期結腸癌患者臨床治療有效率有不同程度的提高、并有助于延長患者的生存時間。本研究對我院診治的100例晚期結腸癌患者進行貝伐珠單抗聯合化療治療，進一步探究其對患者免疫功能的影響。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年-2019年我院進行診治的晚期結腸癌患者作為研究對象。患者按隨機均分的方法分為觀察和對照兩組，每組各50例。觀察組中男性患者29例，女性患者21例；年齡46-70歲，平均年齡（54.18±8.25）歲；腫瘤發病部位：其中有26例左半結腸、24例右半結腸。對照組中男性患者30例，女性患者20例；年齡48-71歲，平均年齡（53.79±8.71）歲；其中有25例左半結腸、25例右半結腸。兩組患者一般資料進行組間對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①兩組患者均確診為晚期結腸癌，并進行根治性手術；②近6個星期內未進行任何放化療治療的患者。③患者的精神狀態較好，主觀意識清楚，依從性好。④患者及其家屬知情并同意，并簽署知情同意書。⑤所有患者均通過我院醫學倫理委員會批準。

排除標準：①患有較為嚴重的胃腸道疾病，對本次研究結果產生影響的患者；②有精神疾病，意識不清楚或與醫護人員交流困難的患者。③對本次治療藥物過敏的患者。④研究前腫瘤惡化或伴有并發癥患者；⑤患者及其家屬不知情，且拒絕簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組實施化療。予以奧沙利鉑治療，第1天，靜脈滴注2小時，每平方米130毫克；予以卡培他濱治療，第1至14天，口服1000mg/m2，每天兩次。觀察組在化療的基礎上聯合貝伐珠單抗治療，貝伐珠單抗靜脈滴注，5mg/kg，第1天控制滴注時間為60-90分鐘，以后滴注時間控制在30-45分鐘。兩組患者3星期為1個療程，均進行4療程的持續治療。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的免疫球蛋白及血清白蛋白變化情況。觀察兩組患者的不良反應總發生率及臨床治療療效。臨床治療療效評價標準：依據實體瘤療效標準進行評價，CR即為完全緩解：患者的腫瘤病灶部分癥狀完全消失；PR即為部分緩解：患者的腫瘤面積縮小大于或等于50%；SD即為疾病穩定：患者腫瘤新擴增面積小于或等于25%，或者原腫瘤面積縮小小于50%；PD即為疾病進展：患者有新腫瘤病灶出現或原腫瘤新擴增面積大于25%。總有效率=PR率+CR率。

1.4 統計學方法 研究中的數據均采用SPSS26.0軟件進行處理，兩組患者數據資料經獨立樣本t檢驗或person相關性分析及卡方分割法檢驗計算，P＜0.05時有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者免疫球蛋白及血清白蛋白變化對比 治療前，兩組患者的IgA、IgG免疫球蛋白及ALB，組間對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的IgA、IgG免疫球蛋白及ALB均明顯降低，觀察組低于對照組，但兩組組間比對，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療后兩組患者免疫球蛋白及血清白蛋白變化對比（±s）

表1 治療后兩組患者免疫球蛋白及血清白蛋白變化對比（±s）

2.2 兩組患者的不良反應總發生率對比 觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，組間比對，P＞0.05差異無統計學意義。見表2。

表2 兩組患者不良反應總發生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者臨床治療療效對比 治療后，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異顯著有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床治療療效對比[n(%)]

3 討論

隨著人們飲食結構的逐步改變，目前結腸癌的發病率及病死率在逐漸上升。由于病早期患者一般沒有明顯的臨床癥狀，患者在病晚期會有腸梗阻的癥狀，如腹脹、腹痛、便血、排氣、停止排便等，還可出現水腫、腹腔積液、黃疸等肝肺轉移現象，鎖骨上淋巴結腫大、惡病質消瘦等腫瘤遠部位擴散轉移等[3]。所以一旦確診，大多處于病中晚期。

結腸癌患病部位分為右半結腸癌和左半結腸癌兩種，兩患病部位的臨床表現也各不相同。①右半結腸癌患者，癌腫多為菜花狀或潰瘍型，糞便呈液狀，腸腔較大，不易發生梗阻。但一旦腫瘤潰破，常有繼發感染的發生，同時伴有大便改變、腹痛、貧血、腹塊或惡液質等表現[4]。

②左半結腸癌患者，癌腫多為浸潤型，糞便干硬，腸腔較細，易形成環狀狹窄，臨床上多有急、慢性腸梗阻現象。癌細胞常會有肝臟遠處轉移或直接感染周圍臟器及組織，嚴重者引起腹腔積液、癌性腹膜炎等。

現階段，晚期腫瘤還是沒有辦法無法徹底的根治性治療，由于結腸癌對化療相對敏感，所以通過化療可以一定程度減輕患者的痛苦，延長患者生存期，但副作用較大[5]。奧沙利鉑、卡培他濱等為常用化療藥物。但隨著靶向治療療效與基因分型相關研究的深入，靶向藥物已成為結直腸癌個體化治療和綜合治療的新選擇，并逐漸進入一線治療[6]。為晚期結直腸癌患者的治療提供了更好的治療方案。貝伐珠單抗為其中具有代表性的抗腫瘤的分子靶向藥物之一，屬于重組的人源化單克隆抗體IgG1。它可以阻斷人血管內皮生長因子的生物活性，以此對化療藥物活性起到增強作用。有研究結果表明[7]，貝伐珠單抗聯合化療對晚期結腸癌可不同程度提高晚期結腸癌患者的治療有效率，且對化療相關毒性無增加作用。

本研究結果表明，治療后，兩組患者的IgA、IgG免疫球蛋白及ALB均明顯降低，觀察組低于對照組。觀察組患者的不良反應總發生率（52.00%）低于對照組（60.00%），組間差異不明顯。觀察組患者的臨床治療總有效率（54.00%）高于對照組（30.00%）。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合化療可一定程度上提高晚期結腸癌患者的免疫功能，降低不良反應總發生率，提高臨床治療效果。