利奈唑胺治療小兒重癥肺炎的效果評(píng)價(jià)

梁力泳

嬰幼兒是臨床特殊群體之一，此類病患的特點(diǎn)是年齡小，身體發(fā)育不全，抵抗力差，自控能力弱，是肺炎感染的主要患病對(duì)象，當(dāng)嬰幼兒的免疫力下降時(shí)極容易發(fā)生感染，進(jìn)而引發(fā)肺炎，此病進(jìn)展快，發(fā)病隱匿，病情兇險(xiǎn)，若不及時(shí)治療和控制會(huì)進(jìn)展為重癥肺炎，嚴(yán)重威脅嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育和生命安全。重癥肺炎具有極高的死亡率，一旦炎癥擴(kuò)散，會(huì)導(dǎo)致患者的器官功能出現(xiàn)障礙，小兒重癥肺炎的常見致病菌是金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌等，患兒發(fā)病后主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、氣促、喘息、胸悶及呼困難等，病情嚴(yán)重者發(fā)生感染性休克或死亡[1]。臨床目前針對(duì)肺炎主要以青霉素和頭孢類藥物進(jìn)行治療，但是常規(guī)抗生素治療重癥肺炎的效果不理想，并不能有效清除致病菌，反而會(huì)導(dǎo)致致病菌的耐藥性增加，增加臨床治療難度，延誤患兒的疾病控制。經(jīng)過不斷探索研究，發(fā)現(xiàn)利奈唑胺在臨床治療重癥肺炎疾病中具有一定的療效和價(jià)值，此藥與其他藥物無檢查耐藥性，對(duì)控制肺炎癥狀具有積極效果，并且在臨床感染疾病治療中已取得了良好優(yōu)勢(shì)，基于此，下文將重點(diǎn)以2018年9月—2020年4月來我院就診的重癥肺炎患兒展開研究，分析探討選擇利奈唑胺治療在臨床中體現(xiàn)的價(jià)值及具體效果，詳細(xì)報(bào)道內(nèi)容見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年9月—2020年4月為本次研究時(shí)間段，選擇此階段來我院就診治療的重癥肺炎患兒為研究對(duì)象，按照標(biāo)準(zhǔn)從中抽選出88例以入院時(shí)間順序?yàn)榉纸M原則均勻劃分成兩組，對(duì)照組44例，男患兒25例，女患兒19例，年齡范圍1個(gè)月～10歲，平均（5.05±1.26）歲；觀察組44例，男患兒26例，女患兒18例，年齡范圍2個(gè)月～10歲，平均（5.12±1.29）歲。兩組患兒的病例資料對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，有研究可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《內(nèi)科學(xué)：第8版》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、體征、肺部X線等檢查確診，X線顯示肺部紋理增粗，有片狀陰影；患兒家屬均知情并已簽署同意書；已報(bào)請(qǐng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他呼吸系統(tǒng)疾病；合并肺結(jié)核；重要臟器功能不全者；藥物過敏體質(zhì)；近期自行服用類似藥物；免疫缺陷；凝血功能障礙；惡性腫瘤等。

1.2 方法

兩組患兒入院后均接受有創(chuàng)機(jī)械通氣吸氧、輸液、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、穩(wěn)定酸堿度以及止咳祛痰等常規(guī)治療，密切監(jiān)測(cè)患兒的體溫、血氧飽和度、血常規(guī)等指標(biāo)，對(duì)照組患兒接受萬(wàn)古霉素（廠家：生產(chǎn)企業(yè)：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033366，規(guī)格：0.5 g）治療，以靜脈滴注的方式治療，取本品500 mg溶入10 mL無菌注射用水中配成50 mg/mL的溶液，兒童用量為10 mg/kg，間隔6 h滴注一次，滴注時(shí)間＞60 min；嬰兒和新生兒初始劑量為15 mg/kg，后期為10 mg/kg，間隔8小時(shí)滴注一次，給藥時(shí)間＞60 min，持續(xù)治療2周[2]。觀察組在此治療基礎(chǔ)上結(jié)合利奈唑胺（生產(chǎn)企業(yè)：Fresenius Kabi AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20060290，規(guī)格：300 mL/袋）治療，年齡＜11歲，每間隔8 h靜脈注射一次，劑量為10 mg/kg，年齡＞12歲每間隔12小時(shí)靜脈注射600 mg，連續(xù)治療2周[3-4]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）隨訪觀察一個(gè)月，記錄兩組患兒的臨床治療效果，顯效：治療后的臨床癥狀基本消失，經(jīng)X線胸片顯示陰影已消失，體溫恢復(fù)正常；有效：治療后的癥狀改善效果明顯，其X線顯示肺部陰影已縮小50%；無效：癥狀未得到改善，其肺部炎癥加重，陰影面積縮小不足30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）統(tǒng)計(jì)記錄兩組患兒的體溫恢復(fù)正常、痰液改變、血常規(guī)恢復(fù)正常及肺部啰音消失等的時(shí)間。（3）采用SF-36量表測(cè)評(píng)患兒的生活質(zhì)量，量表包括生理功能、軀體角色、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感功能和心理健康，以上內(nèi)容均在家長(zhǎng)的輔助下完成評(píng)估，每個(gè)項(xiàng)目100分，分值越高表示生活質(zhì)量越好[5]；（4）采集患者空腹靜脈血，分離血清運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其炎癥因子水平，如白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）以及C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用軟件SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組患兒用藥后的總有效率為97.73%（43/44），其顯效和有效為36例、7例，無效為1例，而對(duì)照組患兒的總有效率為81.82%（36/44），顯效：有效：無效=31：5：8，兩組數(shù)據(jù)相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.030）。

2.2 臨床癥狀改善情況比較

觀察組患兒的體溫恢復(fù)正常、痰液改變、血常規(guī)恢復(fù)正常及肺部啰音消失時(shí)間分別為（2.31±0.53）d、（4.21±1.23）d、（3.05±1.43）d、（2.22±0.63）d，對(duì)照組患兒的各癥狀時(shí)間指標(biāo) 依 次 為（3.81±0.73）d、（6.11±2.44）d、（4.86±2.25）d、（4.41±1.23）d，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.030，4.612，4.504，10.512，P＜0.05）。

2.3 SF-36評(píng)分比較

觀察組護(hù)理后的各項(xiàng)SF-36評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表1。

表1 SF-36評(píng)分比較（分， ±s）

表1 SF-36評(píng)分比較（分， ±s）

組別 例數(shù) 生理功能 軀體角色 軀體疼痛 總體健康 活力 社會(huì)功能 情感功能 心理健康觀察組 44 91.51±7.33 91.28±7.24 90.39±7.38 91.55±7.27 91.65±7.33 91.33±7.25 91.44±7.31 91.73±7.42對(duì)照組 44 80.28±5.64 81.96±6.72 81.38±6.69 80.68±6.23 81.76±6.74 81.44±6.75 81.42±6.88 80.58±6.81 t值 - 8.054 3 6.258 5 5.999 8 7.530 9 6.588 1 6.622 7 6.621 1 7.343 7 P值 - 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.4 炎癥因子水平比較

治療前的炎癥因子水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者的各項(xiàng)炎癥指標(biāo)改善效果均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表2。

表2 炎癥因子水平比較（±s）

表2 炎癥因子水平比較（±s）

注：*與治療前相比，P＜0.05

組別 例數(shù) CRP（mg/L） IL-2（ng/L） IL-4（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 32.55±4.42 10.09±1.03* 27.44±5.77 11.19±1.76* 48.59±6.78 15.22±2.33*對(duì)照組 44 32.45±4.36 20.77±2.85* 27.28±5.54 18.86±2.38* 48.66±6.80 28.96±4.65*t值 - 0.106 8 23.377 4 0.132 7 17.187 9 0.048 4 17.523 4 P值 - 0.915 2 0.000 0 0.894 8 0.000 0 0.961 5 0.000 0

3 討論

重癥肺炎是指肺內(nèi)感染引發(fā)的一系列呼吸疾病癥狀，主要感染細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體及真菌等為微生物，主要患病群體為小兒和老年人，因?yàn)榇祟惾巳旱臋C(jī)體免疫力弱，支氣管管道狹窄，黏液分泌量少，呼吸道的纖毛運(yùn)動(dòng)差，對(duì)病原菌的排出能力差，進(jìn)而容易引發(fā)肺炎，其咳嗽、胸悶等癥狀不僅影響患兒的身心健康，還會(huì)影響其正常生活和休息，甚至?xí)l(fā)全身器官功能衰竭，嚴(yán)重威脅患兒的生命安危[6]。重癥肺炎的病情嚴(yán)重、預(yù)后效果差，由于患兒患病期間其身體功能衰退，因此臨床在用藥治療時(shí)必須結(jié)合患兒的實(shí)際情況綜合權(quán)衡，以免錯(cuò)誤用藥增加臨床風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。

治療重癥肺炎多以藥物為主，患兒發(fā)病過程中其炎性抑制因子和促進(jìn)因子會(huì)發(fā)生改變，體內(nèi)的血清炎性細(xì)胞因子濃度會(huì)上升，通常要明顯高于正常人，因此判斷此病可將炎癥反應(yīng)的變化情況作為臨床判斷依據(jù)[9]。現(xiàn)階段，針對(duì)輕度肺炎多以青霉素等常用抗生素治療，但是重癥肺炎運(yùn)用青霉素并無顯著效果[10-11]。本研究選擇萬(wàn)古霉素和利奈唑胺進(jìn)行治療，萬(wàn)古霉素是一種常用抗生素，其抗菌作用廣泛，能有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，阻止細(xì)菌DNA的復(fù)制和繁殖，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌喪失活性，其抗菌功效強(qiáng)，但研究發(fā)現(xiàn)，萬(wàn)古霉素治療的藥物毒副作用大，會(huì)對(duì)患兒的肝腎功能造成損傷，還會(huì)降低其免疫力，導(dǎo)致其感染癥狀加重，另外此藥的細(xì)胞穿透能力差，在滴注治療過程中滴速不易過快，以免藥物大量積蓄發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥[12-13]。

利奈唑胺是一種人工合成的惡唑烷酮類抗生素，此藥對(duì)多種致病菌具有極強(qiáng)的抗感染作用，是細(xì)菌蛋白合成抑制劑，主要通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成來阻止感染，并且不會(huì)與其他抗菌藥發(fā)生交叉耐藥，靜脈滴注起效快，抗菌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)少，對(duì)肝腎功能的影響小。利奈唑胺能全面覆蓋金黃色葡萄球菌，有效阻止細(xì)菌復(fù)合物形成，對(duì)細(xì)胞組織的穿透性強(qiáng)，能快速作用于作用細(xì)胞。如研究顯示，觀察組的臨床總有效率顯著比對(duì)照組高，其各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分、炎癥因子水平改善效果以及臨床癥狀緩解情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)意義。

綜合上述，選擇利奈唑胺治療小兒重癥肺炎的藥用價(jià)值突出，用藥安全性高，值得臨床應(yīng)用借鑒。