維生素D聯合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血清指標及分娩結局的影響分析

李真

妊娠期糖尿病在臨床上較為常見，是妊娠期內特發的一種糖尿病。該病對母胎健康影響較大，若早期未能及時治療，易導致孕婦及胎兒引發一系列母嬰并發癥，如：羊水過多、妊娠期高血壓、早產、新生兒低血糖等[1]。隨著我國居民生活質量上升及飲食結構變化，妊娠期糖尿病發病率呈逐年上升，據有相關研究結果表明，肥胖或超重及長期高糖高脂飲食者均為該病好發人群[2]，但大多數妊娠期糖尿病患者均無較為明顯的臨床癥狀，因此，長期高糖、高脂飲食及超重者在孕期要定期進行血糖篩查，早發現、早治療在對于控制血糖及預防并發癥發生起到極其重要的作用[3]。目前該病在臨床上治療時，多通過補充外源性胰島素對患者進行治療，門冬胰島素目前應用率較高，但容易導致胰島素抵抗及胰島素敏感性降低等問題發生，因此治療效果并不理想[4]。本次研究發現維生素D聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者，可有效降低患者各項血清指標及血糖水平，改善患者妊娠結局，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2019年8月—2020年7月收治的妊娠期糖尿病患者86例，按照隨機法分為兩組，對照組43例，年齡22～37歲，平均年齡（27.37±2.07）歲，孕周23～31周，平均（25.62±1.53）周，該組患者采用門冬胰島素治療。觀察組43例，平均年齡22～38歲，平均年齡（27.94±2.25）歲，孕周24～32周，平均（26.13±1.79）周，該組患者采用維生素D聯合門冬胰島素治療。對比兩組患者年齡、孕周等一般資料的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準 （1）均為單胎妊娠者；（2）臨床病例資料完整者；（3）本次研究均已經本院倫理委員會批準，經過所有患者知曉同意、簽訂相關知情文件。

1.1.2 排除標準 （1）對本次研究相關藥物過敏者；（2）合并妊娠高血壓者；（3）存在溝通障礙不能配合本次研究者。

1.2 方法

對照組采用門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20050097，300單位]治療，劑量為0.3～0.4 U/d，按照1：1：1的比例于患者三餐后進行皮下注射，根據血糖指標對劑量進行酌情調整。觀察組在對照組基礎上聯合維生素D（青島雙鯨藥業有限公司，國藥準字為 H20113033，400單位）治療，每日一次口服，一次800單位。對兩組患者均進行為期30 d的治療。

1.3 觀察指標

取患者治療前及治療后30 d清晨空腹靜脈血6 mL，離心處理后采用ELISA測定血管細胞間黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1）水平，使用流式細胞儀測定Toll樣受體4（toll-like receptor 4，TLR4）水平，對比兩組治療前后血清指標[5]。

取患者治療前及治療后30 d靜脈血6 mL，離心處理后采用7060全自動生化分析儀進行空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2小時血糖（two hours postprandial blood glucose，2 h PG）檢測，采用液相離子交換層析法對HbA1c水平進行檢測，對比兩組治療前后血糖指標。

對比兩組巨大兒、呼吸窘迫、黃疸及早產兒不良妊娠結局發生率。

1.4 統計學方法

采用統計分析軟件SPSS 23.0分析本研究中統計學數據，以例（%）表示計數資料，計量資料采用 （±s）表示，計數資料和計量資料的對比分別采用χ2檢驗和t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療前后TLR4、VCAM-1水平

治療前兩組患者TLR4、VCAM-1水平的差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組TLR4、VCAM-1水平顯著降低，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各項血清指標 （ ±s）

表1 兩組治療前后各項血清指標 （ ±s）

注：*與治療前相比，P＜0.05

組別 例數 TLR4（mU/L） VCAM-1（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 11.28±2.31 7.73±1.75* 75.16±6.47 49.61±4.37*觀察組 43 11.13±2.25 4.42±1.12* 74.93±6.16 39.87±3.96*t值 - 0.305 10.447 0.169 10.830 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 對比兩組患者治療前后各項血糖水平

治療前對比兩組FPG、2 h PG及HbA1c等水平的差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組FPG、2 h PG及HbA1c等水平均優于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后各項血糖水平 （ ±s）

表2 兩組治療前后各項血糖水平 （ ±s）

注：*與治療前相比，P＜0.05

組別 例數 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 8.62±1.78 4.92±0.92* 11.43±2.47 7.16±1.52* 8.21±1.67 7.12±1.48*觀察組 43 8.53±1.76 3.98±0.71* 11.19±2.21 5.24±1.05* 8.33±1.71 5.03±0.97*t值 - 0.236 5.304 0.475 6.815 0.329 7.745 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 對比兩組患者不良妊娠結局發生率

觀察組不良妊娠結局總發生率低于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良妊娠結局發生率 [例（%）]

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期常見并發癥之一，該病雖大部分為階段性疾病，可隨妊娠期結束而自愈，但給予患者有效且安全治療方式，不僅能夠有效減輕患者癥狀，更能維持患者孕期正常生活質量[6]。近年來，隨著我國計劃生育二胎政策放開，高齡產婦不斷增多，該病發病率逐年增加。妊娠期糖尿病患者有三多癥狀，多飲、多食、多尿，若妊娠期間出現視覺模糊、觸覺異常等癥狀，應警惕妊娠期糖尿病發生的可能，但部分妊娠期糖尿病患者可能無較明顯臨床表現。該病發病病因及發病機制較為復雜，至今仍未完全說明，但有相關資料顯示，有糖尿病家族史者及體質量超重者較容易發病。女性若在妊娠期間出現高血糖并且血糖未能夠有效控制，需立即到醫院進行檢查，早治療對于控制血糖及預防相關并發癥發生極為重要，對血糖及病情控制水平取決于對母兒影響程度，及若未能得到有效控制，易導致出現流產、死胎、胎兒畸形等嚴重后果，對母嬰健康安全造成極大影響[7]。

門冬胰島素類藥物為臨床上常用治療糖尿病藥物[8]，門冬胰島素之所以能夠對患者血糖有效控制，主要是因門冬胰島素分子在發揮作用，其分子能夠有效與肌肉及脂肪細胞中胰島素受體相結合[9]，雖有效減少夜間低血糖發生率及改善患者血糖水平，但藥效時間維持較短且患者持續存在胰島素抵抗，使胰島素治療過程中需不斷加量，導致患者胰島素抵抗程度加劇，并不能達到理想治療效果。在本次研究中采用維生素D聯合門冬胰島素治療[10]，在研究結果中顯示，觀察組TLR4、VCAM-1水平顯著降低對照組，觀察組FPG、2 h PG及HbA1c等水平均優于對照組，觀察組不良妊娠結局總發生率低于對照組，組間差異具有統計學意義（P＞0.05）。維生素D作為一種脂溶性維生素，性質屬于固醇類衍生物，它擁有五種化合物，可以很好滿足人體每日所需維生素D[11]。TLR4屬于I型跨膜蛋白受體之一，作為TLR4信號通路下游最重要的介質，在機體炎癥反應過程中也發揮著較為重要的作用，能夠促進炎癥因子結合與釋放，VCAM-1表達異常會導致血管內皮損傷及調節功能出現障礙，將會損害胰島素細胞并促進胰島素抵抗，進而引發妊娠期糖尿病。隨著孕周增加，妊娠期糖尿病患者均出現不同程度缺乏維生素D的情況，維生素D中有可對胰島素受體表達形成一定刺激效果[12]，能夠較好穩定患者血糖水平，并且維生素D中具有降低胰島素抵抗作用，因此利于推動機體組織對血液中葡萄糖攝取及利用[13]，干擾人體內糖分解，使TLR4、VCAM-1水平降低[14]。維生素D中存在多種母胎所需鈣元素并且促進鈣吸收[15]，在免疫系統中也發揮著一定作用，可有效改善孕期不良反應，改善患者妊娠結局[16]。

綜上所述，采用維生素D聯合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者治療，顯著降低患者各項血清指標及血糖水平，改善患者妊娠結局。