二氧化碳激光聯合5-氨基酮戊酸光動力治療面部基底細胞癌的療效觀察

何家俊，郭曉蘭，甘雪玲

（江門市中心醫院 皮膚科，廣東 江門 529030）

0 引言

目前，國內外臨床治療BCC 的重點多放在病灶的處理上，且治療方法多樣[1]。傳統治療方法多采用手術、激光、刮除術、放療等方法治療。由于創面大，治療不徹底，且也有可能留下較大疤痕，因此，在美容和副作用方面，都存在局限性[2]。本研究針對二氧化碳（CO2）激光聯合氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）療法在治療面部基底細胞癌的效果進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

43 例患者均來自2011 年1 月至2019 年12 月江門市中心醫院皮膚科和整形外科門診患者。納入標準：經臨床、組織病理檢查結果確診；均未行放化療等治療；腫瘤直徑均為2.0cm 及以下；均已簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重失語認知功能障礙者；②伴有嚴重心、肺、肝、腎等疾病，全身狀態不佳者；③二氧化碳激光與ALA 光動力治療禁忌證；④30d 內接受過免疫調節劑、糖皮質激素治療者；⑤正參加其它臨床試驗的患者。用隨機數字表將43 例患者分為兩組，分別為治療組額對照組。治療組20 例，男4 例，女16 例，年齡36～95 歲，平均59.3 歲，發病時間5 個月至13 年，平均16 個月。對照組23 例，男5 例，女18 例，年齡53～88 歲，平均62.1 歲，發病時間7 個月至15 年，平均18 個月。2 組患者在性別、年齡病程差異方面，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 儀器與方法

所用635 半導體激光治療儀為武漢凌云光電科技有限責任公司生產制造，其型號為FD-400-B；所用CO2 激光治療機的生產廠家為孝感市陽光神琦醫用科技有限公司，其型號為YG-40A；所用ALA 的規格為每瓶118mg，其生產廠家為上海復旦張江生物醫藥股份有限公司。

1.3 治療方法

CO2激光治療：對患者皮損部位進行常規消毒，局部浸潤麻醉（2%利多卡因），采用CO2激光治療機對其病變組織進行燒灼處理，從表皮逐漸向皮損深處氣化瘤體，在與病灶邊緣相距0.5cm 的位置，圍繞病灶一周進行凝固氣化處理，直至真皮乳頭層為止，見真皮乳頭顆粒后沿真皮向內深處進行氣化處理，并包圍腫瘤，直至完全清除病灶為止。氣化過程中如果有病灶出血發生，應先行凝固止血，然后作氣化處理。

ALA-PDT 治療：采用生理鹽水對創面進行清洗，如果出現滲血、滲液等情況，可輕壓5min，當創面干燥以后，在皮損表面涂抹20%ALA，藥物涂抹時需超出皮損0.5～1.0cm 左右，并采用黑色塑料薄膜進行封閉處理，以達到避光效果，3～4h 后再行采用光動力治療儀照射，波長（633±10）nm，輸出功率100mW，能量密度100J/cm2，照射20min，如果皮損面積較大，則應延長照射時間，適當增加照射點。治療間隔時間為每周一次，治療3～7 次。

手術治療：常規消毒，鋪手術單。所有患者嚴格要求，切除3～5mm。

治療組采用CO2激光激光聯合ALA-PDT 治療，對照組單用手術治療。

1.4 療效判斷標準

療效判斷標準：根據皮損改善程度，判斷療效。完全緩解：瘤體完全消失；部份緩解：超過50%腫瘤組織被殺死；好轉：不到50%腫瘤組織殺死率；無效：無明顯變化。總有效率為完全緩解和部份緩解的和。

1.5 統計學分析

采用SPSS 17.0 軟件進行分析處理，Fisher's Exact test 方法進行組間統計學分析，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

治療后，觀察兩組的療效。治療組20 例，經過CO2 激光激光聯合ALA-PDT 治療，16 例完全緩解，3 例部分緩解，總有效率為95%；對照組23 例，單用手術治療，18 例完全緩解，3 例部分緩解，總有效率為91.3%。Fisher's Exact test 方法分析，概率值等于1.000。治療組和對照組總有效率差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

表1 治療后兩組療效情況比較

2.2 不良反應

治療后，治療組患者均有輕度灼傷、刺激性紅斑出現，未經治療1～2d 即自行緩解，無嚴重不良反應發生。對照組2 例有明顯的瘢痕形成，影響患者美觀。

2.3 隨訪結果

所有患者治療后每個月均進行1 次隨訪，共進行3 次隨訪，第4 個月起每3 個月進行1 次隨訪，共進行1 年時間的隨訪。治療組無1 例復發，復發率為0%；對照組第3 個月各復發1 例。第6 個月復發1 例，復發率為8.69%。Fisher's Exact test 方法分析，概率值等于0.491。治療組和對照組總復發率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

基底細胞癌（BCC）是臨床常見的皮膚腫瘤[1]，發病率逐年上升，約占臨床皮膚惡性腫瘤發病率的30.5%[2]。該病好發于身體的暴露部位，特別是面部，主要在眼眥、鼻部、鼻唇溝和頰部多見，而非暴露部位少見。其損害多為淺表性損害，生長緩慢，雖死亡率低，但仍具有一般惡性腫瘤浸潤、侵襲、轉移的特征，故被忽視而貽誤治療，對患者的身體健康造成了嚴重不良影響[4]。當下臨床上對BCC 的臨床治療多集中于對病灶的處理上，并且有很多治療方法。傳統治療方法多采用手術、激光、刮除術、放療等方法治療。由于創面比較大，極易留下疤痕[6]。

5-氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）是一種比較新的治療方法，患者承受的痛苦比較小，操作上也比較簡單，不會受到皮損數目、皮損面積等因素的限制，目前已在BCC 的治療中廣泛應用，取得了良好的效果[7]。5-ALA 為第二代光敏劑，是由甘氨酸、琉帕酸、輔酶A、在ALA 合成酶的作用下，合成了一種血紅蛋白中間物，一般情況下，5-ALA 在體內有較少量[8]。ALA-PDT 的治療原理是：當大量ALA 進入人體后，腫瘤細胞及其它增生活躍細胞會對其進行選擇性吸收，細胞內將會有大量極強光敏性物質PpIX 聚集其中，然后給予皮損部位進行特定的波長激光照射（波長為600～800nm），從而發生化學反應，出現強氧化性的單線態氧，此時細胞膜線粒體、核酸將面臨一系列損傷，導致細胞壞死、凋亡，通過這種方式達到殺傷腫瘤細胞的效果。ALA 會選擇性吸收病變組織，對正常組織的吸收比較少，因此對正常組織細胞影響較小，且其不良反應較輕微，一般不需特殊處理[9]。有研究資料顯示[10]：光動力治療腫瘤具有靶向性強的特點，可以在很短時間內將局部腫瘤細胞殺死，不會影響正常細胞，并且治療后也不會對器官外形完整度造成不良影響，不會影響正常的生理功能。

隨著社會經濟的發展，BCC 已經成為日漸嚴重的公共健康問題，但目前，各種臨床治療方式都不甚理想。有學者認為，聯合治療可以在提高治愈率的同時，降低副作用、提升美容效果[11-12]。CO2激光治療BCC 具有較好的安全性，但因其破壞范圍不易掌握、治療不徹底、易復發，因而臨床治療具有一定局限性。ALAPDT 方法治療BCC 具有較好的選擇性、患者痛苦小，不存在瘢痕形成，并且不會受皮損數目、瘢痕等因素影響，亦可實施重復治療，但ALA-PDT 價格昂貴，敷藥時間過長，限制了其進一步的臨床應用。

本研究使用CO2激光方式對顯性病灶進行清除，并采用ALA-PDT 對隱性病灶進行處理，經激光燒灼處理后的創面對ALA 的吸收更好，這樣一來不僅治療時間短了，治療次數也少了，極大地減輕了患者的痛苦，整體來看治療效果比較好。但目前該研究樣本量少，觀察時間短，其療效還有待學者進一步觀察和證實。希望該研究能為臨床治療提供幫助，拓寬對皮膚基底癌患者的有效治療方法。