單次肌內注射丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液在健康人體的藥代動力學與藥效學特征分析

趙阿靜，劉曉龍，樊曉霞

（延安大學醫學院，陜西 延安 716000）

0 引言

丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液藥是由唇形科植物中分離出來的二萜醌類成分丹參酮IIA，經過磺化后而形成的一種水溶性物質[1]。丹參酮IIA 磺酸鈉注射液是治療心腦血管和肺血管疾病的主要藥物之一，具有增加冠脈血流量，改善心肌缺血缺氧癥狀，且對血小板聚集產生抑制，預防血栓形成；同時能改善局部缺血缺氧造成的腦損傷，藥理活性較廣，在臨床上被廣泛使用[2]。本次研究選取60 例健康受試者作為觀察對象，分析單次肌內注射該藥物的藥代動力學與藥效學特征，促進該藥物的合理使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取60 例健康受試者作為觀察對象，研究時間2020 年1～10 月，均進行丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液單次肌內注射，按照不同注射量分為甲乙2 組，各30例。60 例健康受檢者中包括男34 例，女26 例；年齡為18～44 歲，平均（31.14±4.63）歲。兩組健康受檢者接受血常規、肝腎功能檢查、生化指標檢查、心電圖檢查等檢查。所有受試者一般年齡、性別、數據對比，差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。

選入標準：①屬于丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液單次肌內注射患者；②自愿參加研究，并簽署同意書；③無心臟疾病；④意識無障礙；⑤無過敏情況。

排除標準：①中途退出研究；②先天疾病；③肝臟等重要器官出現異常；④對丹參酮ⅡA 磺酸鈉過敏；⑤認知異常者；⑥交流有障礙。

1.2 方法

（1）藥物和試劑：藥物由上海上藥第一生化藥業有限公司生產的丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液（諾新康）（批準文號：H31 022558；規格：2mL：10mg）；對照品為黃芩苷。色譜選擇乙腈、甲醇，水為農夫山泉純凈水。

（2）儀器：選擇高效液相色譜系統、自動進樣器、酶標儀、恒溫振蕩器、漩渦混合器、全自動旋轉振蕩器。使用高效液相色譜-串聯質譜法測定丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液血藥濃度[3]。

（3）色譜條件：流動相，乙腈混合0.1%甲酸水溶液（比例為60：40，V/V），流速為每分鐘0.3mL；進樣10μl；保護柱，C18（4.0mm×2.0mm）；分析柱，XTerraMSC18（2.1mm×150mm，5μm）；柱溫維持在40℃。

（4）制作溶液：對照品，10mL 的容量瓶內放入5mg 丹參酮ⅡA 對照品，采用甲醇溶解，隨后用50%的甲醇混合，混合均勻，制成濃度為500 mg/L 對照品儲備液，放入4C 冰箱中儲存。內標溶液制作，取10mg 黃芩苷放入10mL 的容量瓶中，甲醇溶解、定容后，獲得濃度為1mg/mL 的備用液，使用前用純凈水稀釋，濃度為40μg/mL[4]。血漿樣品，在空白血漿中分別加入不同濃度的丹參酮ⅡA 對照品溶液10μL 和黃芩苷內標溶液10μL，分別制作成濃度為10.0μg/mL、1.56μg/mL、0.195μg/mL 的樣品，放置在零下20℃的環境中保存待用。

（5）血漿樣品預處理：取100μL 血漿樣品，加入10μL 黃芩苷內標溶液混合均勻后，加1.3mL 乙酸乙酯，振蕩5min，進行10 分鐘離心處理（轉速5000r/min，半徑8cm），取上層血清1.2mL，45 ℃氮氣吹干，用100μL 流動相溶解殘留物，二次離心處理（轉速18000r/min，半徑8cm，時間10min）。采用丹參酮II A 與內標峰面積的比值分析定量。

（6）方法專屬性考察：經線性關系、穩定性、精密度、回收率和重復性試驗考察，證明這種方法滿足生物樣測定的要求。甲乙丙三組均接受丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液單次肌內注射，用藥后4h，統一用餐。

1.3 觀察指標

用抗凝收集受檢者用藥前半小時和用藥后（12h 內，每隔半小時取靜脈血）靜脈血4mL，進行離心處理（轉速3500r/min，時間10min），分離血漿，放置在零下20℃的環境中保存待用。并記錄用藥后0s、30s、120s 受檢者心電圖T 波長、PR 間期和PP 間期數據。

1.4 統計學分析

采用DAS ver2.0 分析，模型識別以AIC 為指標，應用梯形方法計算AUC、Cmax、Tmax 值。通過SPSS 22.0 分析研究結果，采用（）表示計量資料，以t檢驗，P<0.05，表示有統計學意義。

2 結果

2.1 藥代動力學

兩組T1/2 和 Tmax 較為一致，證明不同藥劑量不會影響吸收、消除速率；乙組Cmax 和AUC 比甲組高，Cmax 和AUC 和藥劑使用量呈正相關，見表1。

表1 藥代動力學研究（）

表1 藥代動力學研究（）

2.2 藥效學

兩組30s 和120s T 波長、PRR 間期、PPR 間期均比0s 短，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 藥效學研究（）

表2 藥效學研究（）

注：*和#與0s相比，P<0.05。

2.3 不良反應

兩組均采用不同的藥劑量，證明不同藥劑量對其產生的不良反應有所不同；甲組發生不良反應的情況均高于乙組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 不良反應[n（%）]

3 討論

丹參酮ⅡA 磺酸鈉是中藥丹參的提取物丹參酮ⅡA 經磺化形成的水溶性鈉鹽，該藥物屬于磚紅色結晶性粉末，味道微苦澀，碰到高熱時，會跟隨光色的不同做出相應變色，在熱水中會溶解，在甲醇或者乙醇時會出現微溶情況，在氯仿中時不會被消溶[4]。藥理作用較廣泛，具有擴張冠狀動脈和血管，增加冠脈血流量，促進血液循環，預防心肌缺血缺氧，改善血管平滑肌功能，抑制心肌收縮和中樞神經系統，抑制血小板聚集，防止血栓形成等作用[5]。本文探討該藥物在健康人體的藥代動力學與藥效學，選擇符合生物樣本測定的要求的液相色譜法進行測定，并使用乙腈沉淀法處理血漿樣品[6]。結果顯示：兩組受檢者分別肌內注射該藥物40mg 和80mg 后，該藥物半衰期在52.5～63.6min，達峰時間在41.9～56.7min，時間較相近且均較短，證明該藥物起效快。大量研究證明該藥物治療冠心病、心絞痛等心血管疾病具有顯著效果，因此丹參酮ⅡA 磺酸鈉藥效學采用心電圖T 波長、PR 期間和PP 間期進行評估，結果顯示：兩組T波長、PRR 間期、PPR 間期在30s 和120s 時明顯縮短，證明該藥物藥學持續時間較長，且治療效果與劑量成正比。廖國輝[7]選取33 例健康受試者分20mg、40mg、80mg、100mg 四個劑量組研究丹參酮ⅡA 注射液在健康人體的藥代動力學和藥效學，結果顯示，肌入注射后40mg、80mg、100mg 三個劑量組T1/2和 Tmax 較為一致，Cmax 和AUC 隨著劑量增加，也相應增加；且三個劑量組5s、10s、30s、60s、120s時T 波長、PRR、PPR 間期顯著縮短（P<0.05），這和本次研究結果相似。兩組均采用不同的藥劑量，證明不同藥劑量對其產生的不良反應有所不同。在中醫學上，丹參酮ⅡA 磺酸鈉具有活血調經、祛瘀消腫等效果，對于因瘀所產生的病癥可對其使用，具有抗炎、抑制出血、促進微循環等效果[8-9]。但在針對此藥物的使用時，一定要根據人體的實際情況進行適量使用，不然會出現代謝減慢，血藥濃度上升，出現皮膚瘙癢、心律失常、咳血等不良情況[10]。

綜上所述，丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液達峰時間和半衰期相近，藥效持續時間長，分布較快，且藥劑量越高，治療效果越好，減少不良情況的出現。