益生菌制劑雙歧桿菌聯合他克莫司軟膏治療嬰兒濕疹的療效及對免疫功能的影響

段先飛

（廣東省肇慶市第一人民醫院，廣東 肇慶 526060）

0 引言

小兒濕疹是一種常見的皮膚病變，由多種內外因素所引起的過敏性皮膚炎癥，屬于特應性皮炎（atopic dermatitis，AD），以丘皰疹為主的多形性損害，有滲出傾向，伴劇烈瘙癢，導致患兒煩躁不安為主要的表現，在兒童人群中有很高的發生率[1-2]。夜間哭鬧，影響睡眠及生長發育，多長期存在、反復發作，給患兒和家長帶來很大的痛苦。病情可能進展為慢性濕疹，威影響生長發育[3]。目前發病機制尚未完全明確，研究指出[4]，本病多與T 淋巴細胞介導的免疫功能紊亂有很大關系。本研究利用雙歧桿菌四聯活菌片能調整腸道微生態平衡，調節機體免疫，誘導口服免疫耐受等功能來治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在廣東省肇慶市第一人民醫院2018 年10 月到2021 年2 月時期收治嬰兒濕疹患兒總計120 例，以隨機數字表法進行分組每組各60 例患兒，其中的60 例以他克莫司軟膏治療為對照組，男37 例，女23 例，出生時體質量2196～3705g，平均（2894.7±305.1）g，年齡2.0～35.0 個月，平均（9.9±1.1）個月。而另60 例患兒則以益生菌制劑雙歧桿菌聯合他克莫司軟膏治療為研究組，男38 例，女22 例，出生時體質量2175～3628g，平均（2827.1±318.5）g，年齡1.5～34.0個月，平均（10.4±1.2）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：我院診斷并治療嬰幼兒濕疹患兒；年齡<3 歲；家長配合度高，按醫囑療程用藥；首次接受濕疹治療。排除標準：嚴重肝腎功能不全；本組藥物過敏者。

1.2 治療方法

對照組進行外涂0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥（中國）有限公司生產，國藥準字J20140148，規格0.1%（10g：10mg）），早晚2 次/d 治療。研究組在對照組組基礎上，配合使用益生菌抑制劑雙歧桿菌四聯活菌片（杭州龍達新科生物制藥有限公司生產，國藥準字S20060010，規格：0.5g×24 片）治療，6 個月以內嬰兒1 日3 次，1 次1 片；6 個月至1 歲幼兒1 日3 次，1 次2 片。兩組均治療1 周。

1.3 評價標準

比較兩組患兒治療前、后的血清炎癥、免疫指標，并判定臨床的治療療效。炎癥因子水平：白細胞總數（WBC）、C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）判斷，使用全自動血液成分分析儀檢測WBC 水平，使用免疫比濁法檢測CRP水平，IL-6、TNF-α 使用酶聯免疫吸附法檢測。免疫功能指標（IgG、IgM、IgA、CD4/CD8）以酶聯免疫法測定IgG、IgM、IgA，流式細胞計數儀測定CD4、CD8，并計算CD4/CD8 數值。療效判斷，顯效：濕疹面積消退>60%，癥狀明顯減輕；有效：濕疹面積消退30%～60%，癥狀有所改善；無效：濕疹面積消退<30%，癥狀無明顯改善。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒治療前、后的相關炎癥指標水平比較

兩組患兒治療前各炎癥指標水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患兒的炎癥因子水平較治療前明顯降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒治療前、后的相關炎癥指標水平比較（）

表1 兩組患兒治療前、后的相關炎癥指標水平比較（）

2.2 兩組患兒治療前、后機體免疫指標水平比較

兩組患兒在治療前機體免疫指標水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患兒在治療后機體免疫指標水平較治療前明顯的升高，研究組均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒治療前、后機體免疫指標水平比較（）

表2 兩組患兒治療前、后機體免疫指標水平比較（）

2.3 兩組患兒的治療療效比較

研究組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒的治療療效比較[n（%）]

3 討論

濕疹是嬰幼兒時期的一種常見變態反應性疾病，是由外界因素及內在因素共同作用引發的一種炎癥性皮膚病，好發于1 歲以內，尤以1～3 個月嬰兒為多見，其發病原因較為復雜，內外因素難分主次，好發于嬰兒的面頰、額部、眉間和頭部，具有瘙癢性、滲出性、復發性及多形性等臨床表現，劇烈瘙癢為其主要的表現且對于患兒而言存在反復發作的問題，由于疾病長久不愈，導致了部分患兒可遷延至兒童期[5-6]。而由于對于兒童而言，其表面的皮膚發育尚未完善，因此，嬰兒濕疹應給予積極治療。由于嬰兒表皮角質層相對于成人而言，為很薄的情況，因此在治療上，應以局部治療為主要手段。他克莫司是從鏈霉菌培養液中提取的大環內酯類抗生素，可以抑制皮膚肥大細胞，嗜酸性粒細胞等釋放炎性介質。有研究報道，濕疹嬰兒存在腸道菌群失調，來考慮本病與腸道菌群改變有關。益生菌是正常可以存在于人體腸道中的，在對其臨床意義的判定中，其一定數量的能夠對宿主健康產生有益作用的菌群，由于其屬于活性的微生物，因此可以達到調節腸道菌群比例的目的，其主要的作用為誒阻止致病菌黏附和抑制致病菌生長。同時可以參與患兒中的調節免疫應答，增強腸道屏障功能，防止內毒素和腸道細菌移位入血。而他克莫司為常用的外用藥物，因此對嬰兒的炎癥相關細胞具有較高選擇性，可有效的抑制炎癥遞質的釋放，起到較強抗炎作用，減輕瘙癢感。配合以微生態制劑，即通過免疫排斥、免疫、調節加強胃腸道防御功能，發揮抗感染、抗過敏作用。

本研究中，兩組患兒治療前各炎癥指標水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患兒的炎癥因子水平較治療前明顯降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒在治療前機體免疫指標水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患兒在治療后機體免疫指標水平較治療前明顯的升高，研究組均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，在嬰兒濕疹治療中，以益生菌制劑雙歧桿菌聯合他克莫司軟膏，可降低血清炎癥因子，改善機體的免疫指標，提升患兒的免疫功能水平，獲得較好的臨床治療療效，效果理想。