胱抑素C、β2-微球蛋白在膿毒癥急性腎損傷患者中的表達水平及其與預后的關系

劉華清　田穎慧　王大偉　劉翠蘭

【摘要】目的：探討胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（β2-MG）在膿毒癥急性腎損傷（AKI）患者中的表達水平及其與預后的關系。方法：以210例膿毒癥合并AKI患者為對象，以同期200例健康人為對照組。檢測CysC、β2-MG水平，分析其與膿毒癥合并AKI患者預后的關系。結果：觀察組CysC、β2-MG水平高于對照組（P<0.05）。CysC、β2-MG水平在AKI1期、AKI2期、AKI3期中依次升高（P<0.05）。210例膿毒癥合并AKI患者在隨訪期間無失訪病例，56例（26.67%）死亡。死亡組CysC、β2-MG水平高于生存組（P<0.05）。Cysc評估膿毒癥合并AKI患者預后的AUC、敏感度、特異度分別為0.940（95%CI：0.898～0.968）、82.14%、94.16%;β2-MG評估膿毒癥合并AKI患者預后的AUC、敏感度、特異度分別為0.816（95%：0.757～0.866）、64.29%、90.26%;聯合檢測評估膿毒癥合并AKI患者預后的AUC、敏感度、特異度分別為0.979（95%CI：0.949～0.994）、94.64%、92.86%。聯合檢測評估患者預后的AUC高于CysC、β2-MG單獨檢測（P<0.05）。結論：CysC、β2-MG水平與膿毒癥合并AKI患者病情及預后關系密切，聯合檢測二者水平有助于患者預后的評估。

【關鍵詞】胱抑素C;β2-微球蛋白;膿毒癥急性腎損傷;預后

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A

膿毒癥是因病原微生物侵入機體引起的一種全身炎癥反應綜合征，該病病情危急、進展速度快，可累及多器官功能受損[1]。腎臟為膿毒癥極易損傷的器官，以急性腎損傷（AKI）最為常見，合并AKI后可加重的病情，增加治療難度。膿毒癥合并AKI若救治不當可危及患者生命，有學者指出，及早明確AKI并積極治療，對減少腎臟不良事件及降低死亡率大有裨益[2]。故尋找靈敏、準確的標志物用于膿毒癥合并AKI的診斷及預后評估意義重大。血清胱抑素C（CystatinC，CysC）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）為反映腎臟功能的指標，已有證據顯示CysC、β2-MG在AKI患者中表達異常，然而鮮有關于二者與膿毒癥合并AKI患者預后的報道[3]。故本文以CysC、β2-MG為切入點，分析其與膿毒癥合并AKI患者的預后的關系，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年4月-2021年4月我院收治的210例膿毒癥合并AKI患者為對象。納入標準：（1）符合膿毒癥及AKI診斷標準;（2）年齡高于18周歲;（3）住院時間3d以上;（4）入組前近3個月未服用免疫調節劑、糖皮質激素類藥物治療者;（5）患者對本研究知情。排除標準：（1）入院24h內死亡者;（2）既往存在慢性腎病史、糖尿病等;（3）合并免疫系統疾病、腎小球腎炎等;（4）認知功能障礙或合并精神系統疾病者。以同期200例健康人為對照組。對照組年齡32～74（54.91±11.23）歲，男性118例，女性82例。觀察組年齡31～75（55.20±11.08）歲，男性126例，女性84例。兩組一般資料比較，具有可比性（P>0.05）。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

采集患者空腹靜脈血5mL，離心分離，取上層血清，待測。檢測CysC（乳膠增強免疫透射比濁法;LABOSPECT008型生化分析儀）;β2-MG（化學發光免疫法;LIAISONXL全自動化學發光免疫分析儀）。根據KDIGOAKI分期將膿毒癥合并AKI患者分為AKI1期組（n=102）、AKI2期組（n=57）、AKI3期組（n=51）。統計患者28d死亡率。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS21.0。計數資料n（%）用X 2檢驗。計量資料（x±s）用t檢驗。利用受試者工作特征曲線（ROC）分析CysC、β2-MG評估膿毒癥合并AKI患者預后的價值。曲線下面積（AUC）比較采用Z檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CysC、β2-MG水平

觀察組CysC、β2-MG水平高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 不同AKI分期患者CysC、β2-MG水平

AKI1期組、AKI2期組、AKI3期組CysC、β2-MG水平比較，差異顯著（P<0.05）;AKI3期組CysC、β2-MG水平高于AKI2期組、AKI1期組，AKI2期組CysC、β2-MG水平高于AKI1期組（P<0.05）。見表2。

2.3 不同預后患者CysC、β2-MG水平

210例膿毒癥合并AKI患者在隨訪期間無失訪病例，210例患者中154例（73.33%）生存，56例（26.67%）死亡。死亡組CysC、β2-MG水平高于生存組（P<0.05）。見表3。

2.4 血清CysC、β2-MG評估膿毒癥合并AKI患者預后的價值

CysC評估膿毒癥合并AKI患者預后的AUC高于β2-MG（Z=2.758，P=0.006）。利用Logistic回歸分析構建CysC、β2-MG與膿毒癥合并AKI的模型：F=-16.051+2.768Cysc+16.373β2-MG。聯合檢測評估膿毒癥合并AKI患者預后的AUC高于CysC、β2-MG（Z=2.209，P=0.027;Z=4.398，P<0.001）。見表4。

3 討論

膿毒癥患者的預后較差，關于其發病機制尚未闡釋清楚，可能涉及免疫、感染、組織損傷、機體炎癥等，并且可誘發多器官、多系統病變。腎損傷為膿毒癥常見的并發癥，多數為AKI，報道指出，膿毒癥患者并發AKI與細胞損傷、凋亡及炎癥刺激等關系密切[4]。膿毒癥合并AKI若救治不及時可引起嚴重腎損傷，危及患者生命。隨著醫療技術的發展，血液凈化技術等被臨床用于膿毒癥合并AKI的治療，有效的挽救了患者的生命，但AKI患者的死亡率仍高達50%[5]。早期明確的診斷及治療為改善患者預后的重要舉措，Cysc、β2-MG均為反映腎臟功能的指標，被臨床用于AKI的診斷，但由于膿毒癥合并AKI的發病機制、病理變化較為復雜，故單一的標志物無法全面反映患者的整體變化。故本文將CysC、β2-MG作為觀察指標，分析二者與膿毒癥合并AKI患者預后的關系。

本文結果顯示，膿毒癥合并AKI患者CysC、β2-MG水平高于對照組，提示CysC、β2-MG與腎臟的損傷關系密切，臨床可通過監測二者水平輔助診斷AKI。CysC的主要代謝場所為腎臟，故可反映腎小球濾過率，腎臟出現輕微損傷時，CysC的含量變化早于血肌酐1～2d，敏感度更高[6]。β2-MG是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞分泌，生理狀態下其合成、釋放速度恒定，并且其在個體間的差異較小，不受年齡、性別等因素的影響，對腎臟損傷的敏感度較高[7]。筆者通過分析不同AKI分期患者CysC、β2-MG水平發現，二者隨AKI分期的升高，提示CysC、β2-MG水平與膿毒癥合并AKI患者腎臟損傷程度關系密切，可用于評估患者病情。膿毒癥合并AKI患者預后較差，死亡率高，本文結果顯示210例膿毒癥合并AKI患者中隨訪28d死亡率為26.67%。為進一步明確CysC、β2-MG水平與膿毒癥合并AKI患者預后關系，筆者利用ROC曲線分析CysC、β2-MG水平評估患者預后的價值，結果顯示CysC、β2-MG水平評估膿毒癥合并AKI患者預后的AUC分別為0.940、0.816，提示二者評估患者預后的價值較高。聯合檢測分析顯示，CysC、β2-MG水平聯合檢測評估的效能高于二者單獨檢測，提示在臨床工作中聯合應用指標檢測，對提高診斷的準確性具有積極意義。

綜上所述，CysC、β2-MG水平與膿毒癥合并AKI患者病情及預后關系密切，聯合檢測二者水平有助于患者預后的評估。

參考文獻：

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[6]王軍宇，李春盛.半胱氨酸蛋白酶抑制劑C和β2微球蛋白對膿毒癥患者早期急性腎損傷診斷和預后的價值[J].中華全科醫師雜志，2012，11（2）：124-127.

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