胱抑素C、β2-微球蛋白在膿毒癥急性腎損傷患者中的表達(dá)水平及其與預(yù)后的關(guān)系

劉華清　田穎慧　王大偉　劉翠蘭

【摘要】目的：探討胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（β2-MG）在膿毒癥急性腎損傷（AKI）患者中的表達(dá)水平及其與預(yù)后的關(guān)系。方法：以210例膿毒癥合并AKI患者為對(duì)象，以同期200例健康人為對(duì)照組。檢測(cè)CysC、β2-MG水平，分析其與膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：觀察組CysC、β2-MG水平高于對(duì)照組（P<0.05）。CysC、β2-MG水平在AKI1期、AKI2期、AKI3期中依次升高（P<0.05）。210例膿毒癥合并AKI患者在隨訪期間無(wú)失訪病例，56例（26.67%）死亡。死亡組CysC、β2-MG水平高于生存組（P<0.05）。Cysc評(píng)估膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的AUC、敏感度、特異度分別為0.940（95%CI：0.898～0.968）、82.14%、94.16%;β2-MG評(píng)估膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的AUC、敏感度、特異度分別為0.816（95%：0.757～0.866）、64.29%、90.26%;聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的AUC、敏感度、特異度分別為0.979（95%CI：0.949～0.994）、94.64%、92.86%。聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估患者預(yù)后的AUC高于CysC、β2-MG單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）。結(jié)論：CysC、β2-MG水平與膿毒癥合并AKI患者病情及預(yù)后關(guān)系密切，聯(lián)合檢測(cè)二者水平有助于患者預(yù)后的評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】胱抑素C;β2-微球蛋白;膿毒癥急性腎損傷;預(yù)后

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

膿毒癥是因病原微生物侵入機(jī)體引起的一種全身炎癥反應(yīng)綜合征，該病病情危急、進(jìn)展速度快，可累及多器官功能受損[1]。腎臟為膿毒癥極易損傷的器官，以急性腎損傷（AKI）最為常見(jiàn)，合并AKI后可加重的病情，增加治療難度。膿毒癥合并AKI若救治不當(dāng)可危及患者生命，有學(xué)者指出，及早明確AKI并積極治療，對(duì)減少腎臟不良事件及降低死亡率大有裨益[2]。故尋找靈敏、準(zhǔn)確的標(biāo)志物用于膿毒癥合并AKI的診斷及預(yù)后評(píng)估意義重大。血清胱抑素C（CystatinC，CysC）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）為反映腎臟功能的指標(biāo)，已有證據(jù)顯示CysC、β2-MG在AKI患者中表達(dá)異常，然而鮮有關(guān)于二者與膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的報(bào)道[3]。故本文以CysC、β2-MG為切入點(diǎn)，分析其與膿毒癥合并AKI患者的預(yù)后的關(guān)系，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年4月-2021年4月我院收治的210例膿毒癥合并AKI患者為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合膿毒癥及AKI診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡高于18周歲;（3）住院時(shí)間3d以上;（4）入組前近3個(gè)月未服用免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素類藥物治療者;（5）患者對(duì)本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院24h內(nèi)死亡者;（2）既往存在慢性腎病史、糖尿病等;（3）合并免疫系統(tǒng)疾病、腎小球腎炎等;（4）認(rèn)知功能障礙或合并精神系統(tǒng)疾病者。以同期200例健康人為對(duì)照組。對(duì)照組年齡32～74（54.91±11.23）歲，男性118例，女性82例。觀察組年齡31～75（55.20±11.08）歲，男性126例，女性84例。兩組一般資料比較，具有可比性（P>0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集患者空腹靜脈血5mL，離心分離，取上層血清，待測(cè)。檢測(cè)CysC（乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法;LABOSPECT008型生化分析儀）;β2-MG（化學(xué)發(fā)光免疫法;LIAISONXL全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀）。根據(jù)KDIGOAKI分期將膿毒癥合并AKI患者分為AKI1期組（n=102）、AKI2期組（n=57）、AKI3期組（n=51）。統(tǒng)計(jì)患者28d死亡率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS21.0。計(jì)數(shù)資料n（%）用X 2檢驗(yàn)。計(jì)量資料（x±s）用t檢驗(yàn)。利用受試者工作特征曲線（ROC）分析CysC、β2-MG評(píng)估膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的價(jià)值。曲線下面積（AUC）比較采用Z檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CysC、β2-MG水平

觀察組CysC、β2-MG水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同AKI分期患者CysC、β2-MG水平

AKI1期組、AKI2期組、AKI3期組CysC、β2-MG水平比較，差異顯著（P<0.05）;AKI3期組CysC、β2-MG水平高于AKI2期組、AKI1期組，AKI2期組CysC、β2-MG水平高于AKI1期組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不同預(yù)后患者CysC、β2-MG水平

210例膿毒癥合并AKI患者在隨訪期間無(wú)失訪病例，210例患者中154例（73.33%）生存，56例（26.67%）死亡。死亡組CysC、β2-MG水平高于生存組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 血清CysC、β2-MG評(píng)估膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的價(jià)值

CysC評(píng)估膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的AUC高于β2-MG（Z=2.758，P=0.006）。利用Logistic回歸分析構(gòu)建CysC、β2-MG與膿毒癥合并AKI的模型：F=-16.051+2.768Cysc+16.373β2-MG。聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的AUC高于CysC、β2-MG（Z=2.209，P=0.027;Z=4.398，P<0.001）。見(jiàn)表4。

3 討論

膿毒癥患者的預(yù)后較差，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制尚未闡釋清楚，可能涉及免疫、感染、組織損傷、機(jī)體炎癥等，并且可誘發(fā)多器官、多系統(tǒng)病變。腎損傷為膿毒癥常見(jiàn)的并發(fā)癥，多數(shù)為AKI，報(bào)道指出，膿毒癥患者并發(fā)AKI與細(xì)胞損傷、凋亡及炎癥刺激等關(guān)系密切[4]。膿毒癥合并AKI若救治不及時(shí)可引起嚴(yán)重腎損傷，危及患者生命。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，血液凈化技術(shù)等被臨床用于膿毒癥合并AKI的治療，有效的挽救了患者的生命，但AKI患者的死亡率仍高達(dá)50%[5]。早期明確的診斷及治療為改善患者預(yù)后的重要舉措，Cysc、β2-MG均為反映腎臟功能的指標(biāo)，被臨床用于AKI的診斷，但由于膿毒癥合并AKI的發(fā)病機(jī)制、病理變化較為復(fù)雜，故單一的標(biāo)志物無(wú)法全面反映患者的整體變化。故本文將CysC、β2-MG作為觀察指標(biāo)，分析二者與膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的關(guān)系。

本文結(jié)果顯示，膿毒癥合并AKI患者CysC、β2-MG水平高于對(duì)照組，提示CysC、β2-MG與腎臟的損傷關(guān)系密切，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)二者水平輔助診斷AKI。CysC的主要代謝場(chǎng)所為腎臟，故可反映腎小球?yàn)V過(guò)率，腎臟出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，CysC的含量變化早于血肌酐1～2d，敏感度更高[6]。β2-MG是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞分泌，生理狀態(tài)下其合成、釋放速度恒定，并且其在個(gè)體間的差異較小，不受年齡、性別等因素的影響，對(duì)腎臟損傷的敏感度較高[7]。筆者通過(guò)分析不同AKI分期患者CysC、β2-MG水平發(fā)現(xiàn)，二者隨AKI分期的升高，提示CysC、β2-MG水平與膿毒癥合并AKI患者腎臟損傷程度關(guān)系密切，可用于評(píng)估患者病情。膿毒癥合并AKI患者預(yù)后較差，死亡率高，本文結(jié)果顯示210例膿毒癥合并AKI患者中隨訪28d死亡率為26.67%。為進(jìn)一步明確CysC、β2-MG水平與膿毒癥合并AKI患者預(yù)后關(guān)系，筆者利用ROC曲線分析CysC、β2-MG水平評(píng)估患者預(yù)后的價(jià)值，結(jié)果顯示CysC、β2-MG水平評(píng)估膿毒癥合并AKI患者預(yù)后的AUC分別為0.940、0.816，提示二者評(píng)估患者預(yù)后的價(jià)值較高。聯(lián)合檢測(cè)分析顯示，CysC、β2-MG水平聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估的效能高于二者單獨(dú)檢測(cè)，提示在臨床工作中聯(lián)合應(yīng)用指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)提高診斷的準(zhǔn)確性具有積極意義。

綜上所述，CysC、β2-MG水平與膿毒癥合并AKI患者病情及預(yù)后關(guān)系密切，聯(lián)合檢測(cè)二者水平有助于患者預(yù)后的評(píng)估。

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