不同時間窗全身亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察

朱麗娟

【摘要】目的：分析不同時間窗全身亞低溫治療（MH）對于新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的療效。方法：選入2019年1月-2021年1月間入院治療的88例足月HIE患兒。根據(jù)治療起始時間進(jìn)行分組，A組44例在6h內(nèi)予以MH治療，B組44例在6-12h予以MH治療。對比治療效果。結(jié)果：治療前20min，對比兩組患兒的振幅整合腦電圖（aEEG）評分和新生兒神經(jīng)行為量表（NBNA）評分對比無差異（P>0.05）。治療后A組患兒的腦功能評分高于B組，娩出7d與28d，A組患兒的神經(jīng)行為評分高于B組，對比有差異（P<0.05）。A組患兒的不良反應(yīng)幾率低于B組（P<0.05）。隨訪6個月，A組患兒的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于B組，對比有差異（P<0.05）。結(jié)論：為HIE患兒實行不同時間窗MH治療可以改善新生兒的神經(jīng)發(fā)育水平，減少不良反應(yīng)情況，且能保證遠(yuǎn)期療效。

【關(guān)鍵詞】不同時間窗;全身亞低溫;新生兒缺氧缺血性腦病

【中圖分類號】R722.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

Effect of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

Zhu Lijuan

（Tancheng County First People's Hospital， Linyi， Shandong Province 276199）

【Abstract】Objective： To analyze the efficacy of different systemic hypohypothermia （MH） on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE）.Methods： 88 children with term HIE were admitted between January 2019 and January 2021.Grouaccording to treatment initiation， 44 in A group received MH within 6 h and 44 in B received MH at 6 – 12h.Compare the treatment effect.Results： There was no difference between the amplitude integrated EEG （aEEG） score and the neonatal neurobehavioral scale （NBNA） score comparison between the 20min， comparisons of the two groups （P> 0.05）.Brain function scores were higher than in the B group， and the neurobehavioral scores of the 7 d and 28 d，A group compared with the B group （P<0.05）.Children with the A group had lower odds of adverse reactions than in the B group （P<0.05）.After 6 months of follow-up， the children in the A group had better longer-term efficacy than the B group， with differences in comparison （P<0.05）.Conclusion： MH treatment with different time windows for HIE children can improve the neonatal neurodevelopment level， reduce adverse reactions， and ensure long-term efficacy.

【Key words】Different time windows; systemic hypothermia; neonatal hypoxia and ischemic encephalopathy

HIE是新生兒死亡的主要病因，且會導(dǎo)致患兒神經(jīng)發(fā)育異常。目前，MH是該病患兒的主要治療技術(shù)，可以提高患兒存活率，保證遠(yuǎn)期療效[1]。有研究顯示，發(fā)病6h內(nèi)是MH的最佳時機，可以在保證神經(jīng)發(fā)育水平的基礎(chǔ)上提升治療安全性。但部分學(xué)者認(rèn)為，時間窗的選擇無法準(zhǔn)確定義，且亞低溫的治療途徑不同，時間窗的選擇應(yīng)存在差異。針對以上爭議，本研究選入88例足月HIE患兒，用于分析不同時間窗的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選入2019年1月-2021年1月間入院治療的88例足月HIE患兒。根據(jù)治療起始時間進(jìn)行分組，A組44例，男患兒比女患兒為24比20;胎齡為37周至41周，均值（38.75±0.57）周;出生體質(zhì)量為3.05kg至4.98kg，均值（3.78±0.26）kg。B組44例，男患兒比女患兒為26比18;胎齡為37周至40周，均值（38.50±0.43）周;出生體質(zhì)量為3.01kg至4.96kg，均值（3.80±0.31）kg。數(shù)據(jù)經(jīng)假設(shè)檢驗并無差異（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患兒均行常規(guī)治療，包括維持通氣功能、臟器血流灌注、降糖、降顱內(nèi)壓、控制暈厥和清除腦干等。使用低溫治療儀實行MH治療，將新生兒置于輻射式搶救臺上，將暖箱電源和搶救臺關(guān)閉后使新生兒裸露身體，除去加溫設(shè)施。對患兒行體溫和心率監(jiān)測處理，創(chuàng)建動靜脈通路，予以實驗室檢查。將直腸溫度探頭置入直腸中，深度為5cm，以測量體溫，探頭固定在大腿一側(cè)，選擇合適大小的冰毯覆蓋患兒身體。MH初始治療時使其體溫控制在可耐受范圍，而后維持治療。誘導(dǎo)MH治療后，在1至2h內(nèi)使MH達(dá)到目標(biāo)溫度，即肛溫33.5至34℃。醫(yī)護人員監(jiān)測患兒的心率、肛溫和神志反應(yīng)等指標(biāo)，測定電解質(zhì)、血糖、血小板等實驗室指標(biāo)。A組的時間窗為發(fā)病6h內(nèi)，B組的時間窗為6至12h。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前20min、治療72h后和娩出7d后，利用aEEG檢查測定新生兒腦功能，1分為連續(xù)性平臺，無睡眠-覺醒周期，持續(xù)性癇性放電，時間超30min;2分為連續(xù)性低電壓，存在不成熟的睡眠-覺醒周期，30min內(nèi)發(fā)病超1次;3分為爆發(fā)抑制，存在成熟的睡眠-覺醒周期，癇性放電單個發(fā)生;4分為不連續(xù)性的電壓，無癇性放電;5分為連續(xù)性的正常電壓。娩出7d與娩出28d，利用NBNA評價神經(jīng)行為，含20項，均是0-2分，含被動肌張力（4項）、行為能力（6項）、原始反射（3項）、主動肌張力（4項）、一般反應(yīng)（3項），總分40分，評分≤35分即神經(jīng)行為異常。觀察糖代謝紊亂、嚴(yán)重栓塞、心動過緩、低鈣血癥、凝血功能障礙、皮膚異常、肝功受損和血小板減少等不良反應(yīng)。隨訪6個月，觀察死亡和神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重傷殘幾率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理經(jīng)由SPSS21.0軟件完成，計量數(shù)據(jù)經(jīng)t值對比與檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)經(jīng)X 2值對比與檢驗，假設(shè)校驗有意義的標(biāo)準(zhǔn)為P值不足0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的腦功能評分比較

治療前20min，兩組患兒的腦功能評分對比無差異（P>0.05）。治療后A組患兒的腦功能評分高于B組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒的神經(jīng)行為評分比較

娩出7d與28d，A組患兒的神經(jīng)行為評分高于B組，對比有差異（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒的不良反應(yīng)率比較

A組患兒的不良反應(yīng)率低于B組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒的遠(yuǎn)期療效比較

A組患者的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于B組（P<0.05）。見表4。

3 討論

HIE是新生兒疾病的常見病型，主要治療方案為MH，其治療安全效益較高，具有較高的治療可行性。HIE伴有缺氧與缺血表現(xiàn)，在發(fā)病不同時期會表現(xiàn)出多種病理變化，且治療方案存在差異[2]。有研究指出，短期內(nèi)實行MH治療可以改善預(yù)后，需要合理把控MH的治療時間窗。該病的發(fā)病過程含3個時期，第一階段為原發(fā)性細(xì)胞損傷時期，第二階段為窒息復(fù)蘇期，即能量恢復(fù)時期，第三階段為遲發(fā)性細(xì)胞損傷時期。疾病造成繼發(fā)性能量衰竭，最終導(dǎo)致神經(jīng)凋亡多發(fā)生于第三階段，即發(fā)病6h左右。腦細(xì)胞對于缺氧和缺血的承受度有所差異，且缺血區(qū)域的空間以及時間具有異質(zhì)性，因此對于時間窗的限制更為嚴(yán)苛[3]。本研究中，A組的治療時間窗為6h內(nèi)，其神經(jīng)行為評分和腦功能評分均優(yōu)于B組，不良反應(yīng)率（6.82%）低于B組（22.73%），死亡率（2.27%）低于B組（15.91%），神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重傷殘率（4.55%）低于B組（18.18%）（P<0.05）。說明盡早實施MH治療可以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，抑制不良預(yù)后情況。在MH治療期間，目標(biāo)溫度是33.5至34℃，治療持續(xù)時間以72h為宜，若HIE病情為中重度，即使核心溫度應(yīng)低于33.5℃，治療時間超72h也不會增強療效，甚至?xí)?dǎo)致不良反應(yīng)，因此MH的治療時間無需太長，以72h以內(nèi)為宜[4]。本研究選用全身亞低溫治療，其利用直腸溫度監(jiān)測目標(biāo)溫度，可以通過體內(nèi)溫度測試實現(xiàn)最佳的目標(biāo)溫度，因此不良反應(yīng)較少。在治療期間，需要實時觀測患兒的生命體征，及時發(fā)現(xiàn)其異常情況，并予以預(yù)見性處理，可以盡量取得較佳預(yù)后[5]。

綜上所述，MH對于HIE的治療效果較高，但我國的MH治療現(xiàn)狀不太樂觀，研究發(fā)現(xiàn)，HIE多收治于基層醫(yī)院，但大部分的基層醫(yī)院并不配備亞低溫治療儀，可能錯過最佳時間窗。基于此，近年來提出MH聯(lián)合神經(jīng)保護物質(zhì)治療，這是該病治療的新思路。

參考文獻(xiàn)：

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[2]張文明，李炎，黎熾旺.不同時間窗全身亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床探討[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（22）：48-50.

[3]黃珂，王團美，劉君.不同亞低溫時間窗治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2020，17（4）：18-21.

[4]胡冰.新生兒缺氧缺血性腦病采用不同時間窗亞低溫治療NBNA評分及安全性觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2020，41（9）：104-107.

[5]李建波，吳文燊，杜邦，等.中重度缺氧缺血性腦病新生兒亞低溫治療誘導(dǎo)期血流動力學(xué)的變化探討[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2021，23（2）：133-137.