復方苦參注射液在治療直腸癌放化療患者中的應用

王 河 盛建文 尹衛華 范惠珍

1.江西省宜春市人民醫院消化內科，江西宜春 336000；2.江西省宜春市人民醫院腫瘤科，江西宜春 336000

直腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，直腸癌患者早期多無癥狀，后期可出現膿血便、消瘦、下肢水腫等癥狀[1]。放射治療和化學治療常引發惡心嘔吐、肝臟損傷、心臟毒性，脫發等不良反應[2]。復方苦參注射液是一種中藥制劑，常被用來治療各種腫瘤疾病。本研究選取在江西省宜春市人民醫院接受治療的60 例直腸癌患者作為研究對象，探討復方苦參注射液在治療直腸癌放化療患者中的應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年8月在江西省宜春市人民醫院接受治療的60 例直腸癌患者作為研究對象，使用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各30 例。對照組中，男17 例，女13 例；年齡25～58歲，平均（42.51±6.59）歲；病程1～3年，平均（1.69±0.32）年；影像學分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期12 例。觀察組中，男15例，女15 例；年齡26～60 歲，平均（43.87±7.03）歲；病程1～3年，平均（1.70±0.33）年；Ⅲ期16 例，Ⅳ期14 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經江西省宜春市人民醫院醫學倫理委員會審核及同意，患者及其家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

診斷標準：參照《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[3]中的直腸癌相關診斷標準。

納入標準：25～60 歲者；結直腸病理檢查確診為直腸癌者；影像學分期為Ⅲ、Ⅳ期者。排除標準：局部切除者；有惡性腫瘤病史者等。

1.2 方法

對照組患者采用化學療法和放射療法。放療技術采用三維適性放療或常規外照射放療，使用三維放射治療計劃系統，放射總劑量為30 Gy，共照射10 次，治療周期為2 周。化療藥物包括：氟尿嘧啶注射液（海南卓泰制藥有限公司，規格：0.5 g，國藥準字H20051627，生產批號：20201001）靜脈滴注，第1 天，2400 mg/m2滴注46 h。亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥有限公司，規格：100 mg，國藥準字H32022391，生產批號：171122AJ）靜脈滴注，400 mg/m2。奧沙利鉑甘露醇[齊魯制藥（海南）有限公司，規格：100 mg，國藥準字H20093168，生產批號：EA2E7010B]靜脈滴注85 mg/m2。

觀察組患者在對照組的基礎上接受復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，規格：5 ml/支，國藥準字Z14021231，生產批號：20170409）治療，靜脈滴注，20 ml/次，1 次/d。

兩組患者的治療周期均為6 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較治療后兩組患者的臨床療效；比較兩組患者治療前后的免疫功能以及治療期間不良反應發生情況。

①比較兩組患者的臨床療效。使用《實體瘤免疫治療療效評價標準》[4]，完全緩解（complete remission，CR），腫瘤維持在4 周以上完全消失，無出現新病灶；部分緩解（partial remission，PR），持續1 個月以上腫瘤消退≥50%，無出現新病灶；無變化（no change，NC），腫瘤消退＜50%；進展（progress，PD），腫瘤變大≥25%或新病灶出現。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②比較兩組患者的免疫功能指標。采取每位患者的空腹靜脈血3 ml 分別在治療后，外周血CD4+、CD8+水平用全自動流式細胞儀（BD FACS Canto Ⅱ，美國BD 公司）檢測，并計算CD4+/CD8+。③比較兩組患者的不良反應發生情況。記錄兩組治療期間發生血液學毒性、放射性直腸炎和肛周皮膚破潰情況，不良反應總發生率=（血液學毒性+放射性直腸炎+肛周皮膚破潰）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組患者的臨床療效優于對照組，且觀察組患者治療后的臨床總有效率為93.33%，高于對照組的66.66%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 治療后兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較

兩組患者治療前的外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者治療后的外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的外周血CD8+水平均高于本組治療前，觀察組患者治療后的外周血CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別例數CD4+（%）治療前治療后CD8+（%）治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后對照組觀察組t 值P 值30 30 43.22±1.97 43.34±1.79 0.247＞0.05 31.62±1.88a 37.97±1.96a 12.806＜0.05 30.41±3.27 30.37±3.18 0.048＞0.05 37.19±2.13a 33.65±2.14a 6.442＜0.05 1.52±0.39 1.50±0.38 0.201＞0.05 0.95±0.25a 1.32±0.23a 5.966＜0.05

2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

治療期間，觀察組患者的不良反應總發生率為30.00%，低于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

直腸癌一種常見的腫瘤疾病，直腸癌的引發和飲食習慣、生活方式、致癌物質、消化道疾病及寄生蟲等因素有關[5]。化療和放療具有毒副作用，常引起機體產生如嘔吐、惡心、脫發等不良反應，且給患者造成一定的心理負擔[6]。

直腸癌在中醫中屬于“腸癖”的范疇，發病機制為正虛邪聚、陰陽失調、氣化失司、痰瘀結聚[7]。中醫的治療原則是益氣健脾、補腎溫陽[8]。復方苦參注射液是一種由苦參和白土苓兩種中藥加工而成的中藥制劑，其中苦參可通利小便、抗菌消炎；白土苓能清熱利濕、解毒消腫；全方行涼血解毒、散結止痛之效[9]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的臨床總有效率為93.33%，高于對照組患者的66.66%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療期間，觀察組患者的不良反應總發生率為30.00%，低于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示復方苦參注射液在抑制腫瘤細胞生長繁殖方面有一定的效果，安全性更高，與宮艷美[10]研究結果一致。

外周血CD4+、CD8+與CD4+/CD8+水平代表著機體的免疫功能，當外周血CD4+與CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低時，表示直腸癌患者的免疫功能得到改善，當外周血CD4+與CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高時，表示患者的免疫功能受損[11]。在放療和化療的過程中，腫瘤細胞受損的同時直腸癌患者的免疫功能也受到抑制，使得外周血CD4+與CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高[12]。現代藥理學表明，氧化苦參堿能抑制腫瘤及血管內皮細胞的增殖，可提高血液中的白細胞水平來增強直腸癌患者的免疫力[13]。苦參堿聯合奧沙利鉑等藥物可促進淋巴細胞的增殖分化，提高直腸癌患者的免疫能力[14]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者治療后的外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的外周血CD8+水平均高于本組治療前，觀察組患者治療后的外周血CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前的外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示復方苦參注射液能減輕放化療對直腸癌患者的骨髓毒害，提高患者的免疫功能，與尹宏等[15]的研究結果一致。

綜上所述，復方苦參注射液可以改善直腸癌患者的免疫功能，減少放化療的毒副作用，且能提高放化療的臨床療效，安全性較高，值得在臨床上推廣應用。